Eficacia poblacional de la implementación de dolutegravir en África subsahariana (DISCO)

Este estudio es un estudio prospectivo observacional de cohortes en tres clínicas de VIH financiadas por el gobierno en las zonas rurales de Sudáfrica y Uganda. Inscribiremos a 1,000 adultos que viven con el VIH que cambiaron de la terapia antirretroviral (ART) de primera línea que contiene inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos (NNRTI) a TLD. Seguiremos a los participantes durante un año con visitas de estudio en el momento de la inscripción, 24 semanas y 48 semanas. Los procedimientos del estudio incluyen entrevistas, medidas corporales, revisión de expedientes y recolección de muestras de sangre y orina para pruebas retrospectivas, que incluyen carga viral, pruebas de resistencia a los medicamentos, pruebas de niveles de medicamentos antirretrovirales y pruebas para evaluar los efectos de TLD en riñones, hígado, metabolismo, y otras funciones de órganos.

Objetivo 1: determinar las contribuciones de la resistencia antes del cambio a TLD desde un régimen basado en NNRTI al riesgo de fracaso del tratamiento después de seis y doce meses con TLD. Hipótesis: Las personas que viven con el VIH que experimentan falla virológica en TLD tendrán mayores probabilidades de mutaciones de NRTI antes de la exposición a TLD, en comparación con los controles con supresión virológica.

Objetivo 2: Explorar las medidas farmacológicas de adherencia para distinguir el fracaso virológico en TLD debido a una adherencia subóptima versus resistencia usando 2a) niveles de tenofovir (TFV) en orina y 2b) difosfato de tenofovir (TFV-DP) en gotas de sangre seca (DBS). Hipótesis: La ausencia de TFV en la orina y las concentraciones de TFV-DP en DBS distinguirán el fracaso del TARV con o sin resistencia.