Dolutegravirin käyttöönoton väestötehokkuus Saharan eteläpuolisessa Afrikassa (DISCO)
Dolutegraviirin käyttöönoton väestötehokkuus Saharan eteläpuolisessa Afrikassa: tuleva havaintokohorttitutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on prospektiivinen havainnollinen kohorttitutkimus kolmessa hallituksen tukemassa HIV-klinikassa Etelä-Afrikan ja Ugandan maaseudulla. Otamme mukaan 1 000 HIV:tä sairastavaa aikuista, jotka ovat siirtyneet ensilinjan antiretroviraalisesta hoidosta (ART), joka sisältää ei-nukleosidisia käänteiskopioijaentsyymin estäjiä (NNRTI:t), TLD:hen. Seuraamme osallistujia yhden vuoden opintovierailuilla ilmoittautumisen yhteydessä, 24 viikkoa ja 48 viikkoa. Tutkimusmenettelyihin kuuluvat haastattelut, kehon mittaukset, kaavioiden tarkastelu ja veri- ja virtsanäytteiden kerääminen retrospektiivistä testausta varten, mukaan lukien viruskuormitus, lääkeresistenssitestaus, antiretroviraalisen lääketason testaus ja testit TLD:n vaikutusten arvioimiseksi munuaisiin, maksaan, aineenvaihduntaan, ja muita elinten toimintoja.
Tavoite 1: Määrittää resistenssin vaikutus ennen siirtymistä TLD:hen NNRTI-pohjaisesta hoito-ohjelmasta hoidon epäonnistumisen riskiin kuuden ja kahdentoista kuukauden jälkeen TLD:llä. Hypoteesi: HIV-potilailla, joilla on virologinen epäonnistuminen TLD:ssä, on suurempi todennäköisyys saada NRTI-mutaatioita ennen altistumista TLD:lle verrattuna kontrolleihin, joilla on virologinen suppressio.
Tavoite 2: Tutki kiinnittymisen farmakologisia mittareita erottaaksesi virologinen epäonnistuminen TLD:ssä, joka johtuu suboptimaalisesta kiinnittymisestä verrattuna resistenssiin käyttämällä 2a) virtsan tenofoviiritasoja (TFV) ja 2b) tenofoviiridifosfaattia (TFV-DP) kuivatuissa veripisteissä (DBS). Hypoteesi: TFV:n puuttuminen virtsasta ja TFV-DP-pitoisuudet DBS:ssä erottavat ART:n epäonnistumisen ja ilman vastustusta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
KwaZulu-Natal
-
Somkele, KwaZulu-Natal, Etelä-Afrikka
- Africa Health Research Institute
-
-
-
-
-
Mbarara, Uganda
- Mbarara University of Science and Technology
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥18 vuotta
- HIV-positiivinen ja hoidossa jollakin tutkimusklinikalla
- NNRTI-pohjaisen ensimmäisen linjan ART:n nykyinen käyttö vähintään 6 kuukauden ajan
- Klinikan henkilökunnan määräämä muutos TLD:hen
- Asuminen 100 kilometrin säteellä hoitoasemasta ilman suunnitelmia vaihtaa pysyvää asuinpaikkaa seuraavan 48 viikon aikana
- Suostumus osallistumiseen
Poissulkemiskriteerit:
Mitään erityisiä poissulkemiskriteerejä ei ole. Sekä miehet että naiset ovat teoriassa kelvollisia. Huomioimme, että päätöksen TLD:n käytöstä potilailla rekrytointiklinikalla tekee klinikan henkilökunta, ja lähete tutkimustoimenpiteisiin tehdään vasta tämän päätöksen tekemisen jälkeen. Huomaa myös, että tämän pöytäkirjaluonnoksen ajankohtana TLD:n käyttö saattaa olla rajoitettu miehiin, naisiin, jotka eivät ole raskaana iässä, ja naisiin, joiden on vahvistettu käyttävän ehkäisyä. Tässä tutkimuksessa noudatetaan sekä kansallisia ohjeita että lääkärin harkintaa TLD:n käytöstä klinikan väestössä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Tutkimusväestö
Tutkimukseen otetaan yhteensä 1 000 ART-kokenutta osallistujaa Ugandan ja Etelä-Afrikan tutkimuspaikoista, jotka ovat siirtymässä TLD:hen ei-nukleosidikäänteiskopioijaentsyymipohjaisesta antiretroviraalisesta hoidosta.
|
Tämä on vain havainnointitutkimus.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Proportion of Participants With Virologic Failure (HIV-1 RNA >= 200 Copies/mL)
Aikaikkuna: 48 weeks
|
HIV-1 RNA >= 200 copies/mL
|
48 weeks
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Proportion of Participants With Virologic Failure (HIV-1 RNA >= 1,000 Copies/mL)
Aikaikkuna: 48 weeks
|
HIV-1 RNA >= 1,000 copies/mL
|
48 weeks
|
|
Proportion of Participants With HIV Drug Resistance
Aikaikkuna: 24 and 48 weeks
|
Proportion of participants with International AIDS Society-defined drug resistance mutations to their current regimen
|
24 and 48 weeks
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Suzanne M McCluskey, MD, Massachusetts General Hospital
- Päätutkija: Mark J Siedner, MD, MPH, Massachusetts General Hospital, Africa Health Research Institute
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Aung TN, Muyindike W, Hoeppner SS, Nanfuka V, Komukama N, Barigye IT, Tumusiime J, Omoding D, Johnson LS, Stuckwisch A, Pinkney JA, Hedt-Gauthier B, Marconi VC, Moosa MS, Pillay D, Gupta RK, Siedner MJ, McCluskey SM. COVID-19 vaccination among people with HIV in Uganda: lessons from a high-risk group with high vaccine uptake for the next pandemic. Vaccine. 2026 Jul 10;88:128912. doi: 10.1016/j.vaccine.2026.128912. Online ahead of print.
- McCluskey SM, Muyindike WR, Nanfuka V, Omoding D, Komukama N, Barigye IT, Kansiime L, Tumusiime J, Aung TN, Stuckwisch A, Hedt-Gauthier B, Marconi VC, Moosa MS, Pillay D, Giandhari J, Lessells R, Gupta RK, Siedner MJ. Population Effectiveness of Dolutegravir Implementation in Uganda: A Prospective Observational Cohort Study (DISCO), 48-Week Results. J Infect Dis. 2024 Sep 23;230(3):e622-e630. doi: 10.1093/infdis/jiae260.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2019P000898-A
- K23AI143470 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- 212215 (Muu apuraha/rahoitusnumero: ViiV Healthcare)
- WT108082AIA (Muu apuraha/rahoitusnumero: Wellcome Trust)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ANALYTIC_CODE
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .