Eficácia da implementação do dolutegravir na população na África Subsaariana (DISCO)
Eficácia da implementação do dolutegravir na população na África Subsaariana: um estudo de coorte observacional prospectivo
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo é um estudo de coorte observacional prospectivo em três clínicas de HIV apoiadas pelo governo na zona rural da África do Sul e Uganda. Vamos inscrever 1.000 adultos vivendo com HIV que mudaram da terapia antirretroviral (ART) de primeira linha contendo inibidores da transcriptase reversa não nucleosídeos (NNRTIs) para TLD. Acompanharemos os participantes por um ano com visitas de estudo na inscrição, 24 semanas e 48 semanas. Os procedimentos do estudo incluem entrevistas, medições corporais, revisão de prontuários e coleta de amostras de sangue e urina para testes retrospectivos, incluindo carga viral, teste de resistência a drogas, teste de nível de drogas antirretrovirais e testes para avaliar os efeitos de TLD em doenças renais, hepáticas, metabólicas, e outras funções de órgãos.
Objetivo 1: Determinar as contribuições da resistência antes da mudança para TLD de um regime baseado em NNRTI para o risco de falha do tratamento após seis e doze meses em TLD. Hipótese: As pessoas vivendo com HIV que apresentam falha virológica no TLD terão chances aumentadas de mutações NRTI antes da exposição ao TLD, em comparação com controles com supressão virológica.
Objetivo 2: Explorar medidas farmacológicas de adesão para distinguir falha virológica em TLD devido a adesão abaixo do ideal versus resistência usando 2a) níveis de tenofovir (TFV) na urina e 2b) difosfato de tenofovir (TFV-DP) em manchas de sangue seco (DBS). Hipótese: A ausência de TFV na urina e as concentrações de TFV-DP em DBS distinguirão a falha de ART com versus sem resistência.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Mbarara, Uganda
- Mbarara University of Science and Technology
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KwaZulu-Natal
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Somkele, KwaZulu-Natal, África do Sul
- Africa Health Research Institute
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥18 anos
- HIV positivo e em atendimento em uma das clínicas do estudo
- Uso atual de TAR de primeira linha baseado em NNRTI por um período mínimo de 6 meses
- Mudança prescrita para TLD pela equipe clínica
- Residir a menos de 100 quilômetros da clínica de tratamento sem planos de mudar de residência permanente nas próximas 48 semanas
- Consentimentos para participação
Critério de exclusão:
Não há critérios de exclusão específicos. Homens e mulheres serão teoricamente elegíveis. Observamos que a decisão de usar TLD em pacientes na clínica de recrutamento será tomada pela equipe da clínica, e o encaminhamento para os procedimentos do estudo não será feito até que essa decisão seja tomada. Também observamos que, no momento da redação deste protocolo, o uso de TLD pode ser limitado a homens, mulheres em idade de não engravidar e mulheres com uso confirmado de anticoncepcionais. Este estudo seguirá as diretrizes nacionais e critérios médicos sobre o uso de TLD na população clínica.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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População do estudo
O estudo incluirá um total de 1.000 participantes experientes em ART dos locais de estudo em Uganda e na África do Sul que estão sendo transferidos para TLD da terapia antirretroviral baseada em transcriptase reversa não nucleosídica.
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Este é um estudo observacional apenas.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Proportion of Participants With Virologic Failure (HIV-1 RNA >= 200 Copies/mL)
Prazo: 48 weeks
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HIV-1 RNA >= 200 copies/mL
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48 weeks
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Proportion of Participants With Virologic Failure (HIV-1 RNA >= 1,000 Copies/mL)
Prazo: 48 weeks
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HIV-1 RNA >= 1,000 copies/mL
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48 weeks
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Proportion of Participants With HIV Drug Resistance
Prazo: 24 and 48 weeks
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Proportion of participants with International AIDS Society-defined drug resistance mutations to their current regimen
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24 and 48 weeks
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Suzanne M McCluskey, MD, Massachusetts General Hospital
- Investigador principal: Mark J Siedner, MD, MPH, Massachusetts General Hospital, Africa Health Research Institute
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Aung TN, Muyindike W, Hoeppner SS, Nanfuka V, Komukama N, Barigye IT, Tumusiime J, Omoding D, Johnson LS, Stuckwisch A, Pinkney JA, Hedt-Gauthier B, Marconi VC, Moosa MS, Pillay D, Gupta RK, Siedner MJ, McCluskey SM. COVID-19 vaccination among people with HIV in Uganda: lessons from a high-risk group with high vaccine uptake for the next pandemic. Vaccine. 2026 Jul 10;88:128912. doi: 10.1016/j.vaccine.2026.128912. Online ahead of print.
- McCluskey SM, Muyindike WR, Nanfuka V, Omoding D, Komukama N, Barigye IT, Kansiime L, Tumusiime J, Aung TN, Stuckwisch A, Hedt-Gauthier B, Marconi VC, Moosa MS, Pillay D, Giandhari J, Lessells R, Gupta RK, Siedner MJ. Population Effectiveness of Dolutegravir Implementation in Uganda: A Prospective Observational Cohort Study (DISCO), 48-Week Results. J Infect Dis. 2024 Sep 23;230(3):e622-e630. doi: 10.1093/infdis/jiae260.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2019P000898-A
- K23AI143470 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- 212215 (Número de outro subsídio/financiamento: ViiV Healthcare)
- WT108082AIA (Número de outro subsídio/financiamento: Wellcome Trust)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- ANALYTIC_CODE
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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