Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie subkutánních režimů daratumumab v kombinaci s bispecifickými protilátkami proti přesměrování T buněk pro léčbu účastníků s mnohočetným myelomem

27. srpna 2026 aktualizováno: Janssen Research & Development, LLC

Studie fáze 1b subkutánních režimů daratumumab v kombinaci s bispecifickými protilátkami proti přesměrování T buněk pro léčbu pacientů s mnohočetným myelomem

Účelem této studie je identifikovat doporučené dávky 2. fáze (RP2D) pro každou léčebnou kombinaci (mezi daratumumabem plus talquetamab a teclistamabem plus daratumumabem s pomalidomidem nebo bez něj) a charakterizovat bezpečnost každého RP2D pro vybrané léčebné kombinace.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Mnohočetný myelom je maligní onemocnění plazmatických buněk charakterizované osteolytickými lézemi, zvýšenou náchylností k infekcím, hyperkalcémií a selháním ledvin. Celkovým zdůvodněním studie je, že daratumumab v kombinaci s talquetamabem nebo teclistamabem může vést k zesíleným klinickým odpovědím při léčbě relabujícího nebo refrakterního mnohočetného myelomu prostřednictvím mnoha mechanismů účinku. Daratumumab je lidská imunoglobulinová G1 kappa monoklonální protilátka (IgG1k), která se s vysokou afinitou váže na jedinečný epitop na shluku diferenciace 38 (CD38) u různých hematologických malignit včetně mnohočetného myelomu. Talquetamab a teclistamab jsou bispecifické protilátky proti přesměrování T buněk. Talquetamab se váže na shluk receptorového komplexu diferenciace 3 (CD3) na T buňkách a na 5členný D (GPRC5D) receptor rodiny C spřažených s proteinem G, 7-transmembránový receptorový protein na plazmatických buňkách a teclistamab se váže na člověka a cynomolgus- CD3 a antigen zrání B buněk (BCMA). Účelem studie je vyhodnotit bezpečnost daratumumabu v kombinaci s talquetamabem a teclistamabem a vyhodnotit předběžnou protinádorovou aktivitu každé kombinace. Studie se skládá z období screeningu, období léčby (část 1: eskalace dávky a část 2: rozšíření dávky) a období sledování po léčbě (po ukončení léčby a až 16 týdnů po poslední dávce. Konec studie je definován jako poslední hodnocení studie pro posledního účastníka studie. Celková délka studia je přibližně 2,4 roku. Účinnost, bezpečnost, farmakokinetika (PK), imunogenicita a biomarkery budou hodnoceny ve specifikovaných časových bodech. Bezpečnost účastníků bude během studie monitorována týmem pro hodnocení studie (SET). SET se skládá ze členů studijního týmu sponzora a zúčastněných výzkumníků.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

290

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko, 1081 HV
        • VU Medisch Centrum
      • Leiden, Holandsko, 2333ZA
        • LUMC
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 5G2
        • Arthur J E Child Comprehensive Cancer Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • University Health Network UHN Princess Margaret Cancer Centre
  • Německo
      • Freiburg im Breisgau, Německo, 79106
        • Universitatsklinikum Freiburg
      • Hamburg, Německo, 20246
        • Universitaetsklinikum Hamburg Eppendorf
      • Heidelberg, Německo, 69120
        • Universitaetsklinikum Heidelberg
      • Würzburg, Německo, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg
  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Irvine, California, Spojené státy, 92618
        • City of Hope Orange County Lennar Foundation Cancer Center
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • University of California San Francisco
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10011
        • The Blavatnik Family Chelsea Medical Center at Mount Sinai
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28204
        • Levine Cancer Institute
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
        • Wake Forest Baptist Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt Ingram Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Medical College of Wisconsin
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08908
        • Inst. Cat. Doncologia-H Duran I Reynals
      • Barcelona, Španělsko, 08916
        • Germans Trias I Pujol
      • Barcelona, Španělsko, 08036
        • Hosp Clinic de Barcelona
      • Madrid, Španělsko, 28040
        • Hosp Univ Fund Jimenez Diaz
      • Pamplona, Španělsko, 31008
        • Clinica Univ. de Navarra
      • Salamanca, Španělsko, 37007
        • Hosp Clinico Univ de Salamanca

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Zdokumentovaná počáteční diagnóza mnohočetného myelomu podle diagnostických kritérií International Myeloma Working Group (IMWG).
  • Musí mít jednu z následujících možností: a) dostávat alespoň 3 předchozí léčebné linie včetně inhibitoru proteazomu (PI) (větší než nebo rovný [>=] 2 cyklům nebo 2 měsícům léčby) a imunomodulačního léku (IMiD) ( >=2 cykly nebo 2 měsíce léčby) v libovolném pořadí během léčby nebo b) onemocnění, které je dvakrát refrakterní vůči PI a IMiD
  • Měřitelné onemocnění při screeningu definované kterýmkoli z následujících: Hladina sérového monoklonálního proteinu (M-protein) >= 1,0 gramů na decilitr (g/dl) (u neimunoglobulinového G (IgG) myelomu hladina M-proteinu >= 0,5 g/dl); nebo hladina M-proteinu v moči >=200 miligramů (mg)/24 hodin; nebo Mnohočetný myelom s lehkým řetězcem: sérový imunoglobulin (Ig) volný lehký řetězec (FLC) >=10 miligramů na decilitr (mg/dl) a abnormální poměr Ig kappa lambda FLC v séru
  • Stupeň výkonnostního stavu Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 při screeningu a v cyklu 1, den 1 před podáním dávky
  • Ženy ve fertilním věku musí mít negativní vysoce citlivý těhotenský test na beta-lidský choriový gonadotropin (beta-hCG) v séru (méně než [

Kritéria vyloučení:

  • Léčba anti-klastrovou diferenciační 38 (CD38) terapií (příklad, daratumumab) v předchozích 3 měsících nebo přerušení předchozí anti-CD38 terapie kdykoli z důvodu nežádoucí příhody související s anti-CD38 terapií
  • Živá, atenuovaná vakcína během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku, pokud není schválena sponzorem
  • Aktivní postižení centrálního nervového systému nebo vykazuje klinické známky meningeálního postižení mnohočetného myelomu. Pokud je podezření na některou z nich, je vyžadováno zobrazení magnetickou rezonancí mozku (MRI) a bederní cytologie
  • Séropozitivní na hepatitidu B (definovaná pozitivním testem na povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]). Účastníci s vyřešenou infekcí musí být vyšetřeni pomocí měření hladin deoxyribonukleové kyseliny (DNA) viru hepatitidy B (HBV) v reálném čase pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR). Ti, kteří budou PCR pozitivní, budou vyloučeni
  • Aktivní infekce hepatitidy C měřená pozitivním testováním RNA viru hepatitidy C-ribonukleotid (HCV)-RNA. Účastníci s anamnézou pozitivity protilátek proti viru hepatitidy C musí podstoupit testování HCV-RNA

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část 1: Eskalace dávky
Účastníci budou přiřazeni buď ke kombinaci 1) daratumumab plus teclistamab nebo 2) daratumumab plus talquetamab nebo 3) daratumumab plus talquetamab plus pomalidomid nebo 4) daratumumab plus teclistamab plus pomalidomid.
Lék: Teclistamab
Účastníci obdrží teclistamab.
Ostatní jména:
  • JNJ-64007957
Lék: Daratumumab
Účastníci dostanou daratumumab.
Ostatní jména:
  • JNJ-54767414, Darzalex
Lék: Pomalidomid
Účastníci obdrží pomalidomid.
Lék: Talquetamab
Účastníci obdrží talquetamab.
Ostatní jména:
  • JNJ-64407564
Experimentální: Část 2: Rozšíření dávky
Účastníci budou léčeni RP2D pro vybrané kombinace léčby stanovené v části 1.
Lék: Teclistamab
Účastníci obdrží teclistamab.
Ostatní jména:
  • JNJ-64007957
Lék: Daratumumab
Účastníci dostanou daratumumab.
Ostatní jména:
  • JNJ-54767414, Darzalex
Lék: Pomalidomid
Účastníci obdrží pomalidomid.
Lék: Talquetamab
Účastníci obdrží talquetamab.
Ostatní jména:
  • JNJ-64407564

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část 1: Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Až 52 týdnů
Toxicita limitující dávku je založena na nežádoucích účincích souvisejících s léčivem a je definována jako jakákoli z následujících událostí: hematologická nebo nehematologická toxicita stupně 3 nebo vyšší.
Až 52 týdnů
Část 1: Počet účastníků s toxicitou omezující dávku podle závažnosti
Časové okno: Až 52 týdnů
Toxicita limitující dávku je založena na nežádoucích účincích souvisejících s léčivem a je definována jako jakákoli z následujících událostí: hematologická nebo nehematologická toxicita stupně 3 nebo vyšší.
Až 52 týdnů
Část 2: Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE) a vážnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: Až 48 týdnů
AE je jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka klinické studie, kterému byl podán léčivý (zkušební nebo nezkouškový) produkt. AE nemusí mít nutně kauzální vztah s intervencí. SAE je jakákoli AE, která má za následek: smrt, přetrvávající nebo významnou invaliditu/neschopnost, vyžaduje hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace, je život ohrožující zkušeností, je vrozenou anomálií/vrozenou vadou a má podezření na přenos jakéhokoli infekčního agens prostřednictvím léčivého přípravku. produkt.
Až 48 týdnů
Část 2: Počet účastníků s nežádoucími příhodami a SAE podle závažnosti
Časové okno: Až 48 týdnů
AE je jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka klinické studie, kterému byl podán léčivý (zkušební nebo nezkouškový) produkt. AE nemusí mít nutně kauzální vztah s intervencí. SAE je jakákoli AE, která má za následek: smrt, přetrvávající nebo významnou invaliditu/neschopnost, vyžaduje hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace, je život ohrožující zkušeností, je vrozenou anomálií/vrozenou vadou a má podezření na přenos jakéhokoli infekčního agens prostřednictvím léčivého přípravku. produkt.
Až 48 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Sérová koncentrace daratumumab
Časové okno: Až 52 týdnů
Bude hodnocena sérová koncentrace daratumumabu.
Až 52 týdnů
Sérová koncentrace Talquetamabu
Časové okno: Až 52 týdnů
Bude hodnocena sérová koncentrace talquetamabu.
Až 52 týdnů
Sérová koncentrace Teclistamabu
Časové okno: Až 52 týdnů
Bude hodnocena sérová koncentrace teclistamabu.
Až 52 týdnů
Biomarkerové hodnocení daratumumabu
Časové okno: Až do cyklu 7 Den 1 (každý cyklus 28 dní)
Koncentrace cytokinů v séru budou měřeny v době infuze daratumumabu pro hodnocení biomarkerů.
Až do cyklu 7 Den 1 (každý cyklus 28 dní)
Biomarkerové hodnocení Talquetamabu
Časové okno: Až do cyklu 7 Den 1 (každý cyklus 28 dní)
Koncentrace cytokinů v séru budou měřeny v době infuze léku talquetamabu pro hodnocení biomarkerů.
Až do cyklu 7 Den 1 (každý cyklus 28 dní)
Biomarkerové hodnocení Teclistamabu
Časové okno: Až do cyklu 7 Den 1 (každý cyklus 28 dní)
Koncentrace cytokinů v séru budou měřeny v době infuze léku teclistamabu pro hodnocení biomarkerů.
Až do cyklu 7 Den 1 (každý cyklus 28 dní)
Počet účastníků s protilátkami proti daratumumabu
Časové okno: Až 52 týdnů
Bude hodnocen počet účastníků s protilátkami proti daratumumabu.
Až 52 týdnů
Počet účastníků s protidrogovými protilátkami proti Talquetamabu
Časové okno: Až 52 týdnů
Bude hodnocen počet účastníků s protidrogovými protilátkami proti talquetamabu.
Až 52 týdnů
Počet účastníků s protilátkami proti teklistamabu
Časové okno: Až 52 týdnů
Bude hodnocen počet účastníků s protidrogovými protilátkami proti teclistamabu.
Až 52 týdnů
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Až 48 týdnů
ORR je definováno jako procento účastníků, kteří mají částečnou odpověď (PR) nebo lepší podle kritérií International Myelom Working Group (IMWG).
Až 48 týdnů
Míra klinického přínosu
Časové okno: Až 48 týdnů
Míra klinického přínosu (ORR + minimální odpověď [MR]) je definována jako počet účastníků, kteří mají MR nebo lepší podle kritérií IMWG.
Až 48 týdnů
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Až 48 týdnů
DOR je definován jako čas od data počáteční dokumentace odpovědi (PR nebo lepší) do data prvního zdokumentovaného důkazu progresivního onemocnění, jak je definováno v kritériích IMWG.
Až 48 týdnů
Čas na odpověď
Časové okno: Až 48 týdnů
Čas do odpovědi je definován jako čas mezi datem první dávky studovaného léku a prvním hodnocením účinnosti, kdy účastník splnil všechna kritéria pro PR nebo lepší.
Až 48 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Janssen Research & Development, LLC

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

21. února 2020

Primární dokončení (Odhadovaný)

7. dubna 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

7. dubna 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. září 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. září 2019

První zveřejněno (Aktuální)

30. září 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. srpna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. srpna 2026

Naposledy ověřeno

1. srpna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CR108620
  • 2019 (Grant/smlouva NIH USA: Chief Medical Office (CMO) Alberta Health Services)
  • 2023 (Grant/smlouva NIH USA: GRAMMY Museum Foundation)
  • 2019-000330-19 (Číslo EudraCT)
  • 64407564MMY1002 (Jiný identifikátor: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2023-503468-17-00 (Identifikátor registru: EUCT number)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Zásady sdílení dat Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson jsou k dispozici na www.janssen.com/clinical-trials/transparency. Jak je uvedeno na této stránce, žádosti o přístup k datům studie lze podávat prostřednictvím stránky projektu Yale Open Data Access (YODA) na adrese yoda.yale.edu

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit