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Uno studio sui regimi sottocutanei di Daratumumab in combinazione con anticorpi bispecifici di reindirizzamento delle cellule T per il trattamento dei partecipanti con mieloma multiplo

27 agosto 2026 aggiornato da: Janssen Research & Development, LLC

Uno studio di fase 1b sui regimi sottocutanei di Daratumumab in combinazione con anticorpi bispecifici di reindirizzamento delle cellule T per il trattamento di soggetti con mieloma multiplo

Lo scopo di questo studio è identificare le dosi raccomandate di Fase 2 (RP2D) per ogni combinazione di trattamento (tra daratumumab più talquetamab e teclistamab più daratumumab con o senza pomalidomide) e caratterizzare la sicurezza di ogni RP2D per le combinazioni di trattamento selezionate.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il mieloma multiplo è una malattia plasmacellulare maligna caratterizzata da lesioni osteolitiche, aumentata suscettibilità alle infezioni, ipercalcemia e insufficienza renale. Il razionale generale dello studio è che daratumumab in combinazione con talquetamab o teclistamab può portare a risposte cliniche migliorate nel trattamento del mieloma multiplo recidivato o refrattario attraverso molteplici meccanismi di azione. Daratumumab è un anticorpo monoclonale immunoglobulina umana G1 kappa (IgG1k) che si lega con elevata affinità a un unico epitopo sul cluster di differenziazione 38 (CD38) in una varietà di neoplasie ematologiche incluso il mieloma multiplo. Talquetamab e teclistamab sono anticorpi bispecifici di reindirizzamento delle cellule T. Talquetamab si lega al complesso del recettore del cluster di differenziazione 3 (CD3) sulle cellule T e al gruppo di 5 membri D della famiglia C del recettore accoppiato a proteine ​​G (GPRC5D), una proteina del recettore 7-transmembrana sulle plasmacellule e teclistamab si lega a cellule umane e cynomolgus- Antigene di maturazione delle cellule CD3 e B (BCMA). Lo scopo dello studio è valutare la sicurezza di daratumumab in combinazione con talquetamab e teclistamab e valutare l'attività antitumorale preliminare di ciascuna combinazione. Lo studio consiste in un periodo di screening, un periodo di trattamento (Parte 1: aumento della dose e Parte 2: espansione della dose) e un periodo di follow-up post-trattamento (dopo la fine del trattamento e fino a 16 settimane dopo l'ultima dose. La fine dello studio è definita come l'ultima valutazione dello studio per l'ultimo partecipante allo studio. La durata totale dello studio è di circa 2,4 anni. L'efficacia, la sicurezza, la farmacocinetica (PK), l'immunogenicità e i biomarcatori saranno valutati in punti temporali specifici. La sicurezza dei partecipanti sarà monitorata durante lo studio da Study Evaluation Team (SET). SET è composto da membri del team di studio dello sponsor e ricercatori partecipanti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

290

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 5G2
        • Arthur J E Child Comprehensive Cancer Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • University Health Network UHN Princess Margaret Cancer Centre
  • Germania
      • Freiburg im Breisgau, Germania, 79106
        • Universitatsklinikum Freiburg
      • Hamburg, Germania, 20246
        • Universitaetsklinikum Hamburg Eppendorf
      • Heidelberg, Germania, 69120
        • Universitaetsklinikum Heidelberg
      • Würzburg, Germania, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg
  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda, 1081 HV
        • VU Medisch Centrum
      • Leiden, Olanda, 2333ZA
        • LUMC
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08908
        • Inst. Cat. Doncologia-H Duran I Reynals
      • Barcelona, Spagna, 08916
        • Germans Trias I Pujol
      • Barcelona, Spagna, 08036
        • Hosp Clinic de Barcelona
      • Madrid, Spagna, 28040
        • Hosp Univ Fund Jimenez Diaz
      • Pamplona, Spagna, 31008
        • Clinica Univ. de Navarra
      • Salamanca, Spagna, 37007
        • Hosp Clinico Univ de Salamanca
  • Stati Uniti
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Irvine, California, Stati Uniti, 92618
        • City of Hope Orange County Lennar Foundation Cancer Center
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • University of California San Francisco
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10011
        • The Blavatnik Family Chelsea Medical Center at Mount Sinai
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28204
        • Levine Cancer Institute
      • Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27157
        • Wake Forest Baptist Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Vanderbilt Ingram Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi iniziale documentata di mieloma multiplo secondo i criteri diagnostici dell'International Myeloma Working Group (IMWG).
  • Deve avere uno dei seguenti: a) ha ricevuto almeno 3 precedenti linee di terapia tra cui un inibitore del proteasoma (PI) (maggiore o uguale a [>=] 2 cicli o 2 mesi di trattamento) e un farmaco immunomodulatore (IMiD) ( >=2 cicli o 2 mesi di trattamento) in qualsiasi ordine durante il trattamento o b) malattia doppiamente refrattaria a un PI e a un IMiD
  • Malattia misurabile allo screening come definita da uno qualsiasi dei seguenti: Livello sierico di proteina monoclonale (proteina M) >= 1,0 grammi per decilitro (g/dL) (nel mieloma non immunoglobulina G (IgG), un livello di proteina M >= 0,5 g/dL); o Livello di proteina M nelle urine >=200 milligrammi (mg)/24 ore; o Mieloma multiplo a catena leggera: catena leggera libera (FLC) delle immunoglobuline sieriche (Ig) >=10 milligrammi per decilitro (mg/dL) e rapporto FLC Ig kappa lambda sierico anomalo
  • Grado di performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1 allo screening e al Ciclo 1, Giorno 1 prima della somministrazione
  • Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sierico altamente sensibile alla beta-gonadotropina corionica umana (beta-hCG) negativo (meno di [

Criteri di esclusione:

  • Trattamento nei 3 mesi precedenti con una terapia anti-cluster di differenziazione 38 (CD38) (ad esempio, daratumumab) o interruzione di una precedente terapia anti-CD38 in qualsiasi momento a causa di un evento avverso correlato alla terapia anti-CD38
  • Vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio, salvo approvazione da parte dello sponsor
  • Interessamento attivo del sistema nervoso centrale o segni clinici di interessamento meningeo del mieloma multiplo. Se si sospetta uno dei due, sono necessarie la risonanza magnetica cerebrale (MRI) e la citologia lombare
  • Sieropositivo per l'epatite B (definito da un test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg]). I partecipanti con infezione risolta devono essere sottoposti a screening utilizzando la misurazione della reazione a catena della polimerasi (PCR) in tempo reale dei livelli di acido desossiribonucleico (DNA) del virus dell'epatite B (HBV). Coloro che sono positivi alla PCR saranno esclusi
  • Infezione attiva da epatite C misurata mediante test positivo per virus dell'epatite C-ribonucleotide (HCV)-RNA. I partecipanti con una storia di positività agli anticorpi del virus dell'epatite C devono sottoporsi al test HCV-RNA

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Parte 1: Aumento della dose
I partecipanti verranno assegnati a una combinazione di 1) daratumumab più teclistamab o 2) daratumumab più talquetamab o 3) daratumumab più talquetamab più pomalidomide o 4) daratumumab più teclistamab più pomalidomide.
Droga: Teclistamab
I partecipanti riceveranno teclistamab.
Altri nomi:
  • JNJ-64007957
Droga: Daratumumab
I partecipanti riceveranno daratumumab.
Altri nomi:
  • JNJ-54767414, Darzalex
Droga: Pomalidomide
I partecipanti riceveranno pomalidomide.
Droga: Talquetamab
I partecipanti riceveranno talquetamab.
Altri nomi:
  • JNJ-64407564
Sperimentale: Parte 2: Espansione della dose
I partecipanti saranno trattati con gli RP2D per le combinazioni di trattamento selezionate determinate nella Parte 1.
Droga: Teclistamab
I partecipanti riceveranno teclistamab.
Altri nomi:
  • JNJ-64007957
Droga: Daratumumab
I partecipanti riceveranno daratumumab.
Altri nomi:
  • JNJ-54767414, Darzalex
Droga: Pomalidomide
I partecipanti riceveranno pomalidomide.
Droga: Talquetamab
I partecipanti riceveranno talquetamab.
Altri nomi:
  • JNJ-64407564

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte 1: Numero di partecipanti con tossicità limitante la dose (DLT)
Lasso di tempo: Fino a 52 settimane
Le tossicità dose-limitanti si basano su eventi avversi correlati al farmaco e sono definite come uno qualsiasi dei seguenti eventi: tossicità ematologica o non ematologica di grado 3 o superiore.
Fino a 52 settimane
Parte 1: Numero di partecipanti con tossicità limitante la dose per gravità
Lasso di tempo: Fino a 52 settimane
Le tossicità dose-limitanti si basano su eventi avversi correlati al farmaco e sono definite come uno qualsiasi dei seguenti eventi: tossicità ematologica o non ematologica di grado 3 o superiore.
Fino a 52 settimane
Parte 2: Numero di partecipanti con eventi avversi (AE) ed eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Fino a 48 settimane
Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a uno studio clinico a cui è stato somministrato un prodotto medicinale (sperimentale o non sperimentale). Un evento avverso non ha necessariamente una relazione causale con l'intervento. SAE è qualsiasi evento avverso che provoca: morte, disabilità/incapacità persistente o significativa, richiede il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero esistente, è un'esperienza pericolosa per la vita, è un'anomalia congenita/difetto alla nascita e sospetta trasmissione di qualsiasi agente infettivo attraverso un medicinale Prodotto.
Fino a 48 settimane
Parte 2: Numero di partecipanti con eventi avversi e SAE per gravità
Lasso di tempo: Fino a 48 settimane
Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a uno studio clinico a cui è stato somministrato un prodotto medicinale (sperimentale o non sperimentale). Un evento avverso non ha necessariamente una relazione causale con l'intervento. SAE è qualsiasi evento avverso che provoca: morte, disabilità/incapacità persistente o significativa, richiede il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero esistente, è un'esperienza pericolosa per la vita, è un'anomalia congenita/difetto alla nascita e sospetta trasmissione di qualsiasi agente infettivo attraverso un medicinale Prodotto.
Fino a 48 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazione sierica di Daratumumab
Lasso di tempo: Fino a 52 settimane
Verrà valutata la concentrazione sierica di daratumumab.
Fino a 52 settimane
Concentrazione sierica di Talquetamab
Lasso di tempo: Fino a 52 settimane
Verrà valutata la concentrazione sierica di talquetamab.
Fino a 52 settimane
Concentrazione sierica di Teclistamab
Lasso di tempo: Fino a 52 settimane
Verrà valutata la concentrazione sierica di teclistamab.
Fino a 52 settimane
Valutazione dei biomarcatori di Daratumumab
Lasso di tempo: Fino al ciclo 7 giorno 1 (ogni ciclo di 28 giorni)
Le concentrazioni sieriche di citochine saranno misurate al momento dell'infusione del farmaco di daratumumab per la valutazione dei biomarcatori.
Fino al ciclo 7 giorno 1 (ogni ciclo di 28 giorni)
Valutazione dei biomarcatori di Talquetamab
Lasso di tempo: Fino al ciclo 7 giorno 1 (ogni ciclo di 28 giorni)
Le concentrazioni sieriche di citochine saranno misurate al momento dell'infusione del farmaco di talquetamab per la valutazione dei biomarcatori.
Fino al ciclo 7 giorno 1 (ogni ciclo di 28 giorni)
Valutazione dei biomarcatori di Teclistamab
Lasso di tempo: Fino al ciclo 7 giorno 1 (ogni ciclo di 28 giorni)
Le concentrazioni sieriche di citochine saranno misurate al momento dell'infusione del farmaco di teclistamab per la valutazione dei biomarcatori.
Fino al ciclo 7 giorno 1 (ogni ciclo di 28 giorni)
Numero di partecipanti con anticorpi anti-farmaco contro Daratumumab
Lasso di tempo: Fino a 52 settimane
Verrà valutato il numero di partecipanti con anticorpi anti-farmaco contro daratumumab.
Fino a 52 settimane
Numero di partecipanti con anticorpi anti-farmaco contro Talquetamab
Lasso di tempo: Fino a 52 settimane
Verrà valutato il numero di partecipanti con anticorpi anti-farmaco contro talquetamab.
Fino a 52 settimane
Numero di partecipanti con anticorpi anti-farmaco contro Teclistamab
Lasso di tempo: Fino a 52 settimane
Verrà valutato il numero di partecipanti con anticorpi anti-farmaco contro teclistamab.
Fino a 52 settimane
Tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: Fino a 48 settimane
L'ORR è definito come la percentuale di partecipanti che hanno una risposta parziale (PR) o migliore secondo i criteri dell'International Myeloma Working Group (IMWG).
Fino a 48 settimane
Tasso di beneficio clinico
Lasso di tempo: Fino a 48 settimane
Il tasso di beneficio clinico (ORR + risposta minima [MR]) è definito come il numero di partecipanti che hanno un MR o migliore secondo i criteri IMWG.
Fino a 48 settimane
Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Fino a 48 settimane
DOR è definito come il tempo dalla data della documentazione iniziale di una risposta (PR o migliore) alla data della prima evidenza documentata di malattia progressiva, come definito nei criteri IMWG.
Fino a 48 settimane
Tempo di risposta
Lasso di tempo: Fino a 48 settimane
Il tempo alla risposta è definito come il tempo che intercorre tra la data della prima dose del farmaco in studio e la prima valutazione dell'efficacia in cui il partecipante ha soddisfatto tutti i criteri per PR o migliori.
Fino a 48 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Investigatori

  • Direttore dello studio: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

21 febbraio 2020

Completamento primario (Stimato)

7 aprile 2027

Completamento dello studio (Stimato)

7 aprile 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 settembre 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 settembre 2019

Primo Inserito (Effettivo)

30 settembre 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 agosto 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 agosto 2026

Ultimo verificato

1 agosto 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CR108620
  • 2019 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti: Chief Medical Office (CMO) Alberta Health Services)
  • 2023 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti: GRAMMY Museum Foundation)
  • 2019-000330-19 (Numero EudraCT)
  • 64407564MMY1002 (Altro identificatore: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2023-503468-17-00 (Identificatore di registro: EUCT number)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

La politica di condivisione dei dati delle società farmaceutiche Janssen di Johnson & Johnson è disponibile all'indirizzo www.janssen.com/clinical-trials/transparency. Come indicato su questo sito, le richieste di accesso ai dati dello studio possono essere inviate tramite il sito del progetto Yale Open Data Access (YODA) all'indirizzo yoda.yale.edu

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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