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Un estudio de regímenes subcutáneos de daratumumab en combinación con anticuerpos de redirección de células T biespecíficos para el tratamiento de participantes con mieloma múltiple

27 de agosto de 2026 actualizado por: Janssen Research & Development, LLC

Un estudio de fase 1b de regímenes subcutáneos de daratumumab en combinación con anticuerpos de redirección de células T biespecíficos para el tratamiento de sujetos con mieloma múltiple

El propósito de este estudio es identificar las dosis recomendadas de Fase 2 (RP2D) para cada combinación de tratamiento (entre daratumumab más talquetamab y teclistamab más daratumumab con o sin pomalidomida) y caracterizar la seguridad de cada RP2D para combinaciones de tratamiento seleccionadas.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El mieloma múltiple es un trastorno maligno de las células plasmáticas caracterizado por lesiones osteolíticas, mayor susceptibilidad a infecciones, hipercalcemia e insuficiencia renal. La razón general del estudio es que daratumumab en combinación con talquetamab o teclistamab puede conducir a mejores respuestas clínicas en el tratamiento del mieloma múltiple en recaída o refractario a través de múltiples mecanismos de acción. Daratumumab es un anticuerpo monoclonal de inmunoglobulina humana G1 kappa (IgG1k) que se une con alta afinidad a un epítopo único en el grupo de diferenciación 38 (CD38) en una variedad de neoplasias malignas hematológicas, incluido el mieloma múltiple. Talquetamab y teclistamab son anticuerpos de redirección de células T biespecíficos. Talquetamab se une al complejo del receptor del grupo de diferenciación 3 (CD3) en las células T y al grupo D de 5 miembros de la familia de receptores acoplados a proteína G (GPRC5D), una proteína receptora de 7 transmembrana en las células plasmáticas y teclistamab se une a humanos y cynomolgus- CD3 y antígeno de maduración de células B (BCMA). El objetivo del estudio es evaluar la seguridad de daratumumab en combinación con talquetamab y teclistamab, y evaluar la actividad antitumoral preliminar de cada combinación. El estudio consta de un período de selección, un período de tratamiento (Parte 1: aumento de la dosis y Parte 2: expansión de la dosis) y un período de seguimiento posterior al tratamiento (después del final del tratamiento y hasta 16 semanas después de la última dosis). El final del estudio se define como la última evaluación del estudio para el último participante en el estudio. La duración total del estudio es de aproximadamente 2,4 años. La eficacia, la seguridad, la farmacocinética (PK), la inmunogenicidad y los biomarcadores se evaluarán en puntos de tiempo específicos. La seguridad de los participantes será supervisada durante todo el estudio por el Equipo de evaluación del estudio (SET). SET está formado por miembros del equipo de estudio del patrocinador e investigadores participantes.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

290

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Freiburg im Breisgau, Alemania, 79106
        • Universitatsklinikum Freiburg
      • Hamburg, Alemania, 20246
        • Universitaetsklinikum Hamburg Eppendorf
      • Heidelberg, Alemania, 69120
        • Universitaetsklinikum Heidelberg
      • Würzburg, Alemania, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg
  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T2N 5G2
        • Arthur J E Child Comprehensive Cancer Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • University Health Network UHN Princess Margaret Cancer Centre
  • España
      • Barcelona, España, 08908
        • Inst. Cat. Doncologia-H Duran I Reynals
      • Barcelona, España, 08916
        • Germans Trias I Pujol
      • Barcelona, España, 08036
        • Hosp Clinic de Barcelona
      • Madrid, España, 28040
        • Hosp Univ Fund Jimenez Diaz
      • Pamplona, España, 31008
        • Clinica Univ. de Navarra
      • Salamanca, España, 37007
        • Hosp Clinico Univ de Salamanca
  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Irvine, California, Estados Unidos, 92618
        • City of Hope Orange County Lennar Foundation Cancer Center
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • University of California San Francisco
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10011
        • The Blavatnik Family Chelsea Medical Center at Mount Sinai
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
        • Levine Cancer Institute
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
        • Wake Forest Baptist Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt Ingram Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Medical College of Wisconsin
  • Países Bajos
      • Amsterdam, Países Bajos, 1081 HV
        • VU Medisch Centrum
      • Leiden, Países Bajos, 2333ZA
        • LUMC

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico inicial documentado de mieloma múltiple de acuerdo con los criterios de diagnóstico del Grupo de trabajo internacional sobre mieloma (IMWG)
  • Debe tener cualquiera de los siguientes: a) haber recibido al menos 3 líneas de terapia previas, incluido un inhibidor del proteasoma (PI) (mayor o igual a [>=] 2 ciclos o 2 meses de tratamiento) y un fármaco inmunomodulador (IMiD) ( >=2 ciclos o 2 meses de tratamiento) en cualquier orden durante el tratamiento o b) enfermedad que es doble refractaria a un IP y un IMiD
  • Enfermedad medible en el cribado definida por cualquiera de los siguientes: Nivel de proteína monoclonal sérica (proteína M) >= 1,0 gramos por decilitro (g/dL) (en mieloma sin inmunoglobulina G (IgG), un nivel de proteína M >= 0,5 g/dL); o Nivel de proteína M en orina >=200 miligramos (mg)/24 horas; o mieloma múltiple de cadena ligera: inmunoglobulina sérica (Ig) cadena ligera libre (FLC) >=10 miligramos por decilitro (mg/dL) y proporción anormal de FLC de Ig kappa lambda sérica
  • Grado de estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1 en la selección y en el ciclo 1, día 1 antes de la dosis
  • Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo altamente sensible de gonadotropina coriónica humana beta (beta-hCG) en suero de alta sensibilidad negativa (menos de [

Criterio de exclusión:

  • Tratamiento en los 3 meses anteriores con una terapia anti-grupo de diferenciación 38 (CD38) (por ejemplo, daratumumab), o interrupción de una terapia anti-CD38 anterior en cualquier momento debido a un evento adverso relacionado con la terapia anti-CD38
  • Vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, a menos que lo apruebe el patrocinador
  • Compromiso activo del sistema nervioso central o muestra signos clínicos de compromiso meníngeo de mieloma múltiple. Si se sospecha cualquiera de los dos, se requieren imágenes de resonancia magnética (IRM) cerebral y citología lumbar
  • Seropositivo para la hepatitis B (definido por una prueba positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg]). Los participantes con infección resuelta deben ser examinados mediante la medición de la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) en tiempo real de los niveles de ácido desoxirribonucleico (ADN) del virus de la hepatitis B (VHB). Quedarán excluidos los que sean PCR positivos
  • Infección por hepatitis C activa medida por prueba de ARN de ribonucleótido (VHC) positivo para el virus de la hepatitis C. Los participantes con antecedentes de positividad de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C deben someterse a pruebas de ARN-VHC

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Parte 1: escalada de dosis
Los participantes serán asignados a una combinación de 1) daratumumab más teclistamab o 2) daratumumab más talquetamab o 3) daratumumab más talquetamab más pomalidomida o 4) daratumumab más teclistamab más pomalidomida.
Droga: Teclistamab
Los participantes recibirán teclistamab.
Otros nombres:
  • JNJ-64007957
Droga: Daratumumab
Los participantes recibirán daratumumab.
Otros nombres:
  • JNJ-54767414, Darzalex
Droga: Pomalidomida
Los participantes recibirán pomalidomida.
Droga: Talquetamab
Los participantes recibirán talquetamab.
Otros nombres:
  • JNJ-64407564
Experimental: Parte 2: Expansión de dosis
Los participantes serán tratados con RP2D(s) para combinaciones de tratamiento seleccionadas determinadas en la Parte 1.
Droga: Teclistamab
Los participantes recibirán teclistamab.
Otros nombres:
  • JNJ-64007957
Droga: Daratumumab
Los participantes recibirán daratumumab.
Otros nombres:
  • JNJ-54767414, Darzalex
Droga: Pomalidomida
Los participantes recibirán pomalidomida.
Droga: Talquetamab
Los participantes recibirán talquetamab.
Otros nombres:
  • JNJ-64407564

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parte 1: Número de participantes con toxicidad limitante de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Hasta 52 Semanas
Las toxicidades que limitan la dosis se basan en eventos adversos relacionados con el fármaco y se definen como cualquiera de los siguientes eventos: toxicidad hematológica o no hematológica de grado 3 o superior.
Hasta 52 Semanas
Parte 1: Número de participantes con toxicidad limitante de la dosis por gravedad
Periodo de tiempo: Hasta 52 Semanas
Las toxicidades que limitan la dosis se basan en eventos adversos relacionados con el fármaco y se definen como cualquiera de los siguientes eventos: toxicidad hematológica o no hematológica de grado 3 o superior.
Hasta 52 Semanas
Parte 2: Número de participantes con eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Hasta 48 Semanas
Un AA es cualquier evento médico adverso en un participante de un estudio clínico al que se le administró un producto medicinal (en investigación o no en investigación). Un EA no necesariamente tiene una relación causal con la intervención. SAE es cualquier AA que resulta en: muerte, discapacidad/incapacidad persistente o significativa, requiere hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, es una experiencia potencialmente mortal, es una anomalía congénita/defecto de nacimiento y se sospecha la transmisión de cualquier agente infeccioso a través de un medicamento. producto.
Hasta 48 Semanas
Parte 2: Número de participantes con eventos adversos y SAE por gravedad
Periodo de tiempo: Hasta 48 Semanas
Un AA es cualquier evento médico adverso en un participante de un estudio clínico al que se le administró un producto medicinal (en investigación o no en investigación). Un EA no necesariamente tiene una relación causal con la intervención. SAE es cualquier AA que resulta en: muerte, discapacidad/incapacidad persistente o significativa, requiere hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, es una experiencia potencialmente mortal, es una anomalía congénita/defecto de nacimiento y se sospecha la transmisión de cualquier agente infeccioso a través de un medicamento. producto.
Hasta 48 Semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Concentración sérica de daratumumab
Periodo de tiempo: Hasta 52 Semanas
Se evaluará la concentración sérica de daratumumab.
Hasta 52 Semanas
Concentración sérica de talquetamab
Periodo de tiempo: Hasta 52 Semanas
Se evaluará la concentración sérica de talquetamab.
Hasta 52 Semanas
Concentración sérica de teclistamab
Periodo de tiempo: Hasta 52 Semanas
Se evaluará la concentración sérica de teclistamab.
Hasta 52 Semanas
Evaluación de biomarcadores de daratumumab
Periodo de tiempo: Hasta Ciclo 7 Día 1 (cada ciclo de 28 días)
Las concentraciones de citocinas en suero se medirán en el momento de la infusión del fármaco de daratumumab para la evaluación de biomarcadores.
Hasta Ciclo 7 Día 1 (cada ciclo de 28 días)
Evaluación de biomarcadores de talquetamab
Periodo de tiempo: Hasta Ciclo 7 Día 1 (cada ciclo de 28 días)
Las concentraciones de citocinas en suero se medirán en el momento de la infusión del fármaco de talquetamab para la evaluación de biomarcadores.
Hasta Ciclo 7 Día 1 (cada ciclo de 28 días)
Evaluación de biomarcadores de teclistamab
Periodo de tiempo: Hasta Ciclo 7 Día 1 (cada ciclo de 28 días)
Las concentraciones de citocinas en suero se medirán en el momento de la infusión del fármaco de teclistamab para la evaluación de biomarcadores.
Hasta Ciclo 7 Día 1 (cada ciclo de 28 días)
Número de participantes con anticuerpos antidrogas contra daratumumab
Periodo de tiempo: Hasta 52 Semanas
Se evaluará el número de participantes con anticuerpos antifármaco para daratumumab.
Hasta 52 Semanas
Número de participantes con anticuerpos antidrogas contra talquetamab
Periodo de tiempo: Hasta 52 Semanas
Se evaluará el número de participantes con anticuerpos antidrogas de talquetamab.
Hasta 52 Semanas
Número de participantes con anticuerpos antidrogas contra teclistamab
Periodo de tiempo: Hasta 52 Semanas
Se evaluará el número de participantes con anticuerpos antifármacos contra teclistamab.
Hasta 52 Semanas
Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta 48 Semanas
ORR se define como el porcentaje de participantes que tienen una respuesta parcial (PR) o mejor según los criterios del Grupo de trabajo internacional sobre mieloma (IMWG).
Hasta 48 Semanas
Tasa de beneficio clínico
Periodo de tiempo: Hasta 48 Semanas
La tasa de beneficio clínico (ORR + respuesta mínima [MR]) se define como la de los participantes que tienen una MR o mejor según los criterios del IMWG.
Hasta 48 Semanas
Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Hasta 48 Semanas
DOR se define como el tiempo desde la fecha de la documentación inicial de una respuesta (PR o mejor) hasta la fecha de la primera evidencia documentada de progresión de la enfermedad, tal como se define en los criterios del IMWG.
Hasta 48 Semanas
Tiempo de respuesta
Periodo de tiempo: Hasta 48 Semanas
El tiempo de respuesta se define como el tiempo transcurrido entre la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio y la primera evaluación de eficacia en la que el participante ha cumplido todos los criterios de PR o mejor.
Hasta 48 Semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Janssen Research & Development, LLC

Investigadores

  • Director de estudio: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

21 de febrero de 2020

Finalización primaria (Estimado)

7 de abril de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

7 de abril de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

26 de septiembre de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de septiembre de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

30 de septiembre de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

28 de agosto de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de agosto de 2026

Última verificación

1 de agosto de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CR108620
  • 2019 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.: Chief Medical Office (CMO) Alberta Health Services)
  • 2023 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.: GRAMMY Museum Foundation)
  • 2019-000330-19 (Número EudraCT)
  • 64407564MMY1002 (Otro identificador: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2023-503468-17-00 (Identificador de registro: EUCT number)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

La política de intercambio de datos de Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson está disponible en www.janssen.com/clinical-trials/transparency. Como se indica en este sitio, las solicitudes de acceso a los datos del estudio se pueden enviar a través del sitio del proyecto Yale Open Data Access (YODA) en yoda.yale.edu

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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