Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af subkutane Daratumumab-regimer i kombination med bispecifikke T-celle-omdirigeringsantistoffer til behandling af deltagere med myelomatose

27. august 2026 opdateret af: Janssen Research & Development, LLC

Et fase 1b-studie af subkutane Daratumumab-regimer i kombination med bispecifikke T-celle-omdirigeringsantistoffer til behandling af forsøgspersoner med myelomatose

Formålet med denne undersøgelse er at identificere anbefalede fase 2-doser (RP2D'er) for hver behandlingskombination (mellem daratumumab plus talquetamab og teclistamab plus daratumumab med eller uden pomalidomid) og at karakterisere sikkerheden af ​​hver RP2D for udvalgte behandlingskombinationer.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Myelomatose er en malign plasmacellesygdom karakteriseret ved osteolytiske læsioner, øget modtagelighed for infektioner, hypercalcæmi og nyresvigt. Den overordnede begrundelse for undersøgelsen er, at daratumumab i kombination med talquetamab eller teclistamab kan føre til øget klinisk respons ved behandling af recidiverende eller refraktær myelomatose gennem flere virkningsmekanismer. Daratumumab er humant immunoglobulin G1 kappa monoklonalt antistof (IgG1k), der binder med høj affinitet til en unik epitop på cluster of differentiation 38 (CD38) i en række hæmatologiske maligniteter, herunder myelomatose. Talquetamab og teclistamab er bispecifikke T-celle-omdirigeringsantistoffer. Talquetamab binder sig til cluster of differentiation 3 (CD3) receptorkompleks på T-celler og til G-proteinkoblet receptorfamilie C gruppe 5-medlem D (GPRC5D), et 7-transmembran receptorprotein på plasmaceller, og teclistamab binder til mennesker og cynomolgus- CD3- og B-cellemodningsantigen (BCMA). Formålet med undersøgelsen er at evaluere sikkerheden af ​​daratumumab i kombination med talquetamab og teclistamab og at evaluere den foreløbige antitumoraktivitet af hver kombination. Undersøgelsen består af en screeningsperiode, behandlingsperiode (del 1: dosiseskalering og del 2: dosisudvidelse) og en opfølgningsperiode efter behandlingen (efter endt behandling og op til 16 uger efter sidste dosis. Studieafslutning defineres som sidste undersøgelsesvurdering for sidste deltager i undersøgelsen. Samlet varighed af studiet er cirka 2,4 år. Effektivitet, sikkerhed, farmakokinetik (PK), immunogenicitet og biomarkører vil blive vurderet på bestemte tidspunkter. Deltagernes sikkerhed vil blive overvåget gennem hele studiet af Studie Evaluation Team (SET). SET består af medlemmer af sponsors undersøgelsesteam og deltagende efterforskere.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

290

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 5G2
        • Arthur J E Child Comprehensive Cancer Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • University Health Network UHN Princess Margaret Cancer Centre
  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Irvine, California, Forenede Stater, 92618
        • City of Hope Orange County Lennar Foundation Cancer Center
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • University of California San Francisco
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10011
        • The Blavatnik Family Chelsea Medical Center at Mount Sinai
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28204
        • Levine Cancer Institute
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27157
        • Wake Forest Baptist Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt Ingram Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin
  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1081 HV
        • VU Medisch Centrum
      • Leiden, Holland, 2333ZA
        • LUMC
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08908
        • Inst. Cat. Doncologia-H Duran I Reynals
      • Barcelona, Spanien, 08916
        • Germans Trias I Pujol
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hosp Clinic de Barcelona
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Hosp Univ Fund Jimenez Diaz
      • Pamplona, Spanien, 31008
        • Clinica Univ. de Navarra
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Hosp Clinico Univ de Salamanca
  • Tyskland
      • Freiburg im Breisgau, Tyskland, 79106
        • Universitatsklinikum Freiburg
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Universitaetsklinikum Hamburg Eppendorf
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Universitaetsklinikum Heidelberg
      • Würzburg, Tyskland, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Dokumenteret initial diagnose af myelomatose i henhold til International Myeloma Working Group (IMWG) diagnostiske kriterier
  • Skal have en af ​​følgende: a) modtaget mindst 3 tidligere behandlingslinjer inklusive en proteasomhæmmer (PI) (større end eller lig med [>=] 2 cyklusser eller 2 måneders behandling) og et immunmodulerende lægemiddel (IMiD) ( >=2 cyklusser eller 2 måneders behandling) i vilkårlig rækkefølge under behandlingen eller b) sygdom, der er dobbelt refraktær over for en PI og en IMiD
  • Målbar sygdom ved screening som defineret ved et af følgende: Serum monoklonalt protein (M-protein) niveau >= 1,0 gram pr. deciliter (g/dL) (i ikke-immunoglobulin G (IgG) myelom, et M-protein niveau >= 0,5 g/dL); eller urin M-proteinniveau >=200 milligram (mg)/24 timer; eller let kæde myelomatose: Serum immunoglobulin (Ig) fri let kæde (FLC) >=10 milligram pr. deciliter (mg/dL) og unormalt serum Ig kappa lambda FLC ratio
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusgrad på 0 eller 1 ved screening og ved cyklus 1, dag 1 foruddosis
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ højfølsom serum beta-human choriongonadotropin (beta-hCG) graviditetstest (mindre end [

Ekskluderingskriterier:

  • Behandling inden for de foregående 3 måneder med en anti-cluster of differentiation 38 (CD38) terapi (eksempel daratumumab) eller seponering af en tidligere anti-CD38 terapi på et hvilket som helst tidspunkt på grund af en bivirkning relateret til anti-CD38 terapien
  • Levende, svækket vaccine inden for 4 uger før den første dosis af forsøgslægemidlet, medmindre det er godkendt af sponsor
  • Aktiv involvering af centralnervesystemet eller udviser kliniske tegn på meningeal involvering af myelomatose. Hvis der er mistanke om en af ​​disse, er hjernemagnetisk resonansbilleddannelse (MRI) og lumbal cytologi påkrævet
  • Seropositiv for hepatitis B (defineret ved en positiv test for hepatitis B overfladeantigen [HBsAg]). Deltagere med løst infektion skal screenes ved hjælp af real-time polymerase chain reaction (PCR) måling af hepatitis B virus (HBV) deoxyribonukleinsyre (DNA) niveauer. De, der er PCR-positive, vil blive udelukket
  • Aktiv hepatitis C-infektion målt ved positiv hepatitis C-virus-ribonukleotid (HCV)-RNA-test. Deltagere med en historie med hepatitis C-virus-antistofpositivitet skal gennemgå HCV-RNA-test

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del 1: Dosiseskalering
Deltagerne vil blive tildelt enten en kombination af 1) daratumumab plus teclistamab eller 2) daratumumab plus talquetamab eller 3) daratumumab plus talquetamab plus pomalidomid eller 4) daratumumab plus teclistamab plus pomalidomid.
Medicin: Teclistamab
Deltagerne vil modtage teclistamab.
Andre navne:
  • JNJ-64007957
Medicin: Daratumumab
Deltagerne vil modtage daratumumab.
Andre navne:
  • JNJ-54767414, Darzalex
Medicin: Pomalidomid
Deltagerne vil modtage pomalidomid.
Medicin: Talquetamab
Deltagerne vil modtage talquetamab.
Andre navne:
  • JNJ-64407564
Eksperimentel: Del 2: Dosisudvidelse
Deltagerne vil blive behandlet med RP2D(erne) for udvalgte behandlingskombinationer bestemt i del 1.
Medicin: Teclistamab
Deltagerne vil modtage teclistamab.
Andre navne:
  • JNJ-64007957
Medicin: Daratumumab
Deltagerne vil modtage daratumumab.
Andre navne:
  • JNJ-54767414, Darzalex
Medicin: Pomalidomid
Deltagerne vil modtage pomalidomid.
Medicin: Talquetamab
Deltagerne vil modtage talquetamab.
Andre navne:
  • JNJ-64407564

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 1: Antal deltagere med dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: Op til 52 uger
De dosisbegrænsende toksiciteter er baseret på lægemiddelrelaterede bivirkninger og defineret som enhver af følgende hændelser: hæmatologisk eller ikke-hæmatologisk toksicitet af grad 3 eller højere.
Op til 52 uger
Del 1: Antal deltagere med dosisbegrænsende toksicitet efter sværhedsgrad
Tidsramme: Op til 52 uger
De dosisbegrænsende toksiciteter er baseret på lægemiddelrelaterede bivirkninger og defineret som enhver af følgende hændelser: hæmatologisk eller ikke-hæmatologisk toksicitet af grad 3 eller højere.
Op til 52 uger
Del 2: Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er) og alvorlige uønskede hændelser (SAE'er)
Tidsramme: Op til 48 uger
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse i en klinisk undersøgelsesdeltager, der har administreret et lægemiddel (undersøgelsesmæssigt eller ikke-undersøgelsesmæssigt) produkt. En AE har ikke nødvendigvis en årsagssammenhæng med interventionen. SAE er enhver AE, der resulterer i: død, vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, er livstruende erfaring, er en medfødt anomali/fødselsdefekt og har mistanke om overførsel af ethvert smitsomt agens via et lægemiddel produkt.
Op til 48 uger
Del 2: Antal deltagere med uønskede hændelser og SAE efter sværhedsgrad
Tidsramme: Op til 48 uger
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse i en klinisk undersøgelsesdeltager, der har administreret et lægemiddel (undersøgelsesmæssigt eller ikke-undersøgelsesmæssigt) produkt. En AE har ikke nødvendigvis en årsagssammenhæng med interventionen. SAE er enhver AE, der resulterer i: død, vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, er livstruende erfaring, er en medfødt anomali/fødselsdefekt og har mistanke om overførsel af ethvert smitsomt agens via et lægemiddel produkt.
Op til 48 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Serumkoncentration af Daratumumab
Tidsramme: Op til 52 uger
Serumkoncentrationen af ​​daratumumab vil blive vurderet.
Op til 52 uger
Serumkoncentration af Talquetamab
Tidsramme: Op til 52 uger
Serumkoncentrationen af ​​talquetamab vil blive vurderet.
Op til 52 uger
Serumkoncentration af Teclistamab
Tidsramme: Op til 52 uger
Serumkoncentrationen af ​​teclistamab vil blive vurderet.
Op til 52 uger
Biomarkørvurdering af Daratumumab
Tidsramme: Op til cyklus 7 Dag 1 (hver cyklus på 28 dage)
Serumcytokinkoncentrationer vil blive målt på tidspunktet for lægemiddelinfusion af daratumumab til vurdering af biomarkør.
Op til cyklus 7 Dag 1 (hver cyklus på 28 dage)
Biomarkørvurdering af Talquetamab
Tidsramme: Op til cyklus 7 Dag 1 (hver cyklus på 28 dage)
Serumcytokinkoncentrationer vil blive målt på tidspunktet for lægemiddelinfusion af talquetamab til biomarkørvurdering.
Op til cyklus 7 Dag 1 (hver cyklus på 28 dage)
Biomarkørvurdering af Teclistamab
Tidsramme: Op til cyklus 7 Dag 1 (hver cyklus på 28 dage)
Serumcytokinkoncentrationer vil blive målt på tidspunktet for lægemiddelinfusion af teclistamab til biomarkørvurdering.
Op til cyklus 7 Dag 1 (hver cyklus på 28 dage)
Antal deltagere med antistoffer mod Daratumumab
Tidsramme: Op til 52 uger
Antallet af deltagere med antistof antistoffer mod daratumumab vil blive vurderet.
Op til 52 uger
Antal deltagere med antistof antistoffer mod Talquetamab
Tidsramme: Op til 52 uger
Antallet af deltagere med antistof antistoffer mod talquetamab vil blive vurderet.
Op til 52 uger
Antal deltagere med antistoffer mod Teclistamab
Tidsramme: Op til 52 uger
Antallet af deltagere med antistof antistoffer mod teclistamab vil blive vurderet.
Op til 52 uger
Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: Op til 48 uger
ORR er defineret som den procentdel af deltagere, der har en delvis respons (PR) eller bedre i henhold til kriterierne i International Myeloma Working Group (IMWG).
Op til 48 uger
Clinical Benefit Rate
Tidsramme: Op til 48 uger
Klinisk ydelsesrate (ORR + minimal respons [MR]) er defineret som antallet af deltagere, der har en MR eller bedre i henhold til IMWG-kriterierne.
Op til 48 uger
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Op til 48 uger
DOR er defineret som tiden fra datoen for den første dokumentation af et respons (PR eller bedre) til datoen for første dokumenterede tegn på progressiv sygdom, som defineret i IMWG-kriterierne.
Op til 48 uger
Tid til at svare
Tidsramme: Op til 48 uger
Tid til respons er defineret som tiden mellem datoen for første dosis af undersøgelseslægemidlet og den første effektevaluering, hvor deltageren har opfyldt alle kriterier for PR eller bedre.
Op til 48 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Efterforskere

  • Studieleder: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

21. februar 2020

Primær færdiggørelse (Anslået)

7. april 2027

Studieafslutning (Anslået)

7. april 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. september 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. september 2019

Først opslået (Faktiske)

30. september 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. august 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. august 2026

Sidst verificeret

1. august 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CR108620
  • 2019 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt: Chief Medical Office (CMO) Alberta Health Services)
  • 2023 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt: GRAMMY Museum Foundation)
  • 2019-000330-19 (EudraCT nummer)
  • 64407564MMY1002 (Anden identifikator: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2023-503468-17-00 (Registry Identifier: EUCT number)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Datadelingspolitikken for Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson er tilgængelig på www.janssen.com/clinical-trials/transparency. Som nævnt på dette websted kan anmodninger om adgang til undersøgelsesdataene indsendes gennem Yale Open Data Access (YODA) projektwebsted på yoda.yale.edu

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner