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Um estudo de regimes subcutâneos de Daratumumabe em combinação com anticorpos biespecíficos de redirecionamento de células T para o tratamento de participantes com mieloma múltiplo

27 de agosto de 2026 atualizado por: Janssen Research & Development, LLC

Um Estudo de Fase 1b de Regimes Subcutâneos de Daratumumabe em Combinação com Anticorpos Biespecíficos de Redirecionamento de Células T para o Tratamento de Indivíduos com Mieloma Múltiplo

O objetivo deste estudo é identificar as doses recomendadas da Fase 2 (RP2Ds) para cada combinação de tratamento (entre daratumumabe mais talquetamabe e teclistamabe mais daratumumabe com ou sem pomalidomida) e caracterizar a segurança de cada RP2D para combinações de tratamento selecionadas.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O mieloma múltiplo é um distúrbio maligno das células plasmáticas caracterizado por lesões osteolíticas, aumento da suscetibilidade a infecções, hipercalcemia e insuficiência renal. A lógica geral do estudo é que o daratumumabe em combinação com talquetamabe ou teclistamabe pode levar a respostas clínicas aprimoradas no tratamento de mieloma múltiplo recidivante ou refratário por meio de múltiplos mecanismos de ação. O daratumumabe é um anticorpo monoclonal de imunoglobulina humana G1 kappa (IgG1k) que se liga com alta afinidade a um epítopo único no cluster de diferenciação 38 (CD38) em uma variedade de malignidades hematológicas, incluindo mieloma múltiplo. Talquetamab e teclistamab são anticorpos de redirecionamento de células T biespecíficos. O talquetamab liga-se ao complexo receptor de cluster de diferenciação 3 (CD3) nas células T e ao receptor acoplado à proteína G da família C grupo 5-membro D (GPRC5D), uma proteína receptora transmembranar 7 em células plasmáticas e o teclistamab liga-se a humanos e cinomolgos- CD3 e antígeno de maturação de células B (BCMA). O objetivo do estudo é avaliar a segurança de daratumumabe em combinação com talquetamabe e teclistamabe e avaliar a atividade antitumoral preliminar de cada combinação. O estudo consiste em um período de triagem, período de tratamento (Parte 1: aumento da dose e Parte 2: expansão da dose) e um período de acompanhamento pós-tratamento (após o término do tratamento e até 16 semanas após a última dose. O fim do estudo é definido como a última avaliação do estudo para o último participante do estudo. A duração total do estudo é de aproximadamente 2,4 anos. Eficácia, segurança, farmacocinética (PK), imunogenicidade e biomarcadores serão avaliados em pontos de tempo especificados. A segurança dos participantes será monitorada durante o estudo pela Equipe de Avaliação do Estudo (SET). O SET consiste em membros da equipe de estudo do patrocinador e pesquisadores participantes.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

290

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Freiburg im Breisgau, Alemanha, 79106
        • Universitatsklinikum Freiburg
      • Hamburg, Alemanha, 20246
        • Universitaetsklinikum Hamburg Eppendorf
      • Heidelberg, Alemanha, 69120
        • Universitaetsklinikum Heidelberg
      • Würzburg, Alemanha, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg
  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T2N 5G2
        • Arthur J E Child Comprehensive Cancer Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • University Health Network UHN Princess Margaret Cancer Centre
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08908
        • Inst. Cat. Doncologia-H Duran I Reynals
      • Barcelona, Espanha, 08916
        • Germans Trias I Pujol
      • Barcelona, Espanha, 08036
        • Hosp Clinic de Barcelona
      • Madrid, Espanha, 28040
        • Hosp Univ Fund Jimenez Diaz
      • Pamplona, Espanha, 31008
        • Clinica Univ. de Navarra
      • Salamanca, Espanha, 37007
        • Hosp Clinico Univ de Salamanca
  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Irvine, California, Estados Unidos, 92618
        • City of Hope Orange County Lennar Foundation Cancer Center
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • University of California San Francisco
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10011
        • The Blavatnik Family Chelsea Medical Center at Mount Sinai
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
        • Levine Cancer Institute
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
        • Wake Forest Baptist Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt Ingram Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Medical College of Wisconsin
  • Holanda
      • Amsterdam, Holanda, 1081 HV
        • VU Medisch Centrum
      • Leiden, Holanda, 2333ZA
        • LUMC

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico inicial documentado de mieloma múltiplo de acordo com os critérios de diagnóstico do International Myeloma Working Group (IMWG)
  • Deve ter um dos seguintes: a) recebeu pelo menos 3 linhas anteriores de terapia, incluindo um inibidor de proteassoma (PI) (maior ou igual a [>=] 2 ciclos ou 2 meses de tratamento) e um medicamento imunomodulador (IMiD) ( >=2 ciclos ou 2 meses de tratamento) em qualquer ordem durante o tratamento ou b) doença duplamente refratária a um IP e um IMiD
  • Doença mensurável na triagem, conforme definido por qualquer um dos seguintes: Nível de proteína monoclonal sérica (proteína M) >= 1,0 gramas por decilitro (g/dL) (em mieloma não imunoglobulina G (IgG), um nível de proteína M >= 0,5 g/dL); ou Nível de proteína M na urina >=200 miligramas (mg)/24 horas; ou Mieloma múltiplo de cadeia leve: Cadeia leve livre (FLC) de imunoglobulina (Ig) sérica >=10 miligramas por decilitro (mg/dL) e razão de FLC Ig kappa lambda sérica anormal
  • Classe de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 na triagem e no Ciclo 1, Dia 1 pré-dose
  • As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez altamente sensível para beta-gonadotrofina coriônica humana (beta-hCG) negativo (menos de [

Critério de exclusão:

  • Tratamento nos 3 meses anteriores com uma terapia anti-cluster de diferenciação 38 (CD38) (por exemplo, daratumumabe) ou descontinuação de uma terapia anti-CD38 anterior a qualquer momento devido a um evento adverso relacionado à terapia anti-CD38
  • Vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo, a menos que aprovado pelo patrocinador
  • Envolvimento ativo do sistema nervoso central ou exibe sinais clínicos de envolvimento meníngeo de mieloma múltiplo. Se houver suspeita, ressonância magnética cerebral (RM) e citologia lombar são necessárias
  • Soropositivo para hepatite B (definido por um teste positivo para o antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg]). Os participantes com infecção resolvida devem ser rastreados usando a reação em cadeia da polimerase (PCR) em tempo real dos níveis de ácido desoxirribonucléico (DNA) do vírus da hepatite B (HBV). Aqueles que são PCR positivos serão excluídos
  • Infecção ativa por hepatite C medida pelo teste positivo de RNA do vírus da hepatite C-ribonucleotídeo (HCV). Participantes com histórico de positividade para anticorpos do vírus da Hepatite C devem ser submetidos ao teste de HCV-RNA

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Parte 1: Escalonamento de Dose
Os participantes serão designados para uma combinação de 1) daratumumabe mais teclistamabe ou 2) daratumumabe mais talquetamabe ou 3) daratumumabe mais talquetamabe mais pomalidomida ou 4) daratumumabe mais teclistamabe mais pomalidomida.
Medicamento: Teclistamabe
Os participantes receberão teclistamab.
Outros nomes:
  • JNJ-64007957
Medicamento: Daratumumabe
Os participantes receberão daratumumabe.
Outros nomes:
  • JNJ-54767414, Darzalex
Medicamento: Pomalidomida
Os participantes receberão pomalidomida.
Medicamento: Talquetamab
Os participantes receberão talquetamab.
Outros nomes:
  • JNJ-64407564
Experimental: Parte 2: Expansão da Dose
Os participantes serão tratados com o(s) RP2D(s) para combinações de tratamento selecionadas determinadas na Parte 1.
Medicamento: Teclistamabe
Os participantes receberão teclistamab.
Outros nomes:
  • JNJ-64007957
Medicamento: Daratumumabe
Os participantes receberão daratumumabe.
Outros nomes:
  • JNJ-54767414, Darzalex
Medicamento: Pomalidomida
Os participantes receberão pomalidomida.
Medicamento: Talquetamab
Os participantes receberão talquetamab.
Outros nomes:
  • JNJ-64407564

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parte 1: Número de participantes com toxicidade limitante de dose (DLT)
Prazo: Até 52 semanas
As toxicidades limitantes da dose são baseadas em eventos adversos relacionados ao medicamento e definidas como qualquer um dos seguintes eventos: toxicidade hematológica ou não hematológica de grau 3 ou superior.
Até 52 semanas
Parte 1: Número de participantes com toxicidade limitante de dose por gravidade
Prazo: Até 52 semanas
As toxicidades limitantes da dose são baseadas em eventos adversos relacionados ao medicamento e definidas como qualquer um dos seguintes eventos: toxicidade hematológica ou não hematológica de grau 3 ou superior.
Até 52 semanas
Parte 2: Número de participantes com eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Até 48 semanas
Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de estudo clínico ao qual foi administrado um produto medicinal (em investigação ou não). Um EA não tem necessariamente uma relação causal com a intervenção. SAE é qualquer EA que resulta em: morte, deficiência/incapacidade persistente ou significativa, requer internação hospitalar ou prolongamento de hospitalização existente, é uma experiência com risco de vida, é uma anomalia congênita/defeito congênito e suspeita de transmissão de qualquer agente infeccioso por meio de um medicamento produtos.
Até 48 semanas
Parte 2: Número de participantes com eventos adversos e SAEs por gravidade
Prazo: Até 48 semanas
Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de estudo clínico ao qual foi administrado um produto medicinal (em investigação ou não). Um EA não tem necessariamente uma relação causal com a intervenção. SAE é qualquer EA que resulta em: morte, deficiência/incapacidade persistente ou significativa, requer internação hospitalar ou prolongamento de hospitalização existente, é uma experiência com risco de vida, é uma anomalia congênita/defeito congênito e suspeita de transmissão de qualquer agente infeccioso por meio de um medicamento produtos.
Até 48 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Concentração Sérica de Daratumumabe
Prazo: Até 52 semanas
A concentração sérica de daratumumabe será avaliada.
Até 52 semanas
Concentração Sérica de Talquetamab
Prazo: Até 52 semanas
A concentração sérica de talquetamab será avaliada.
Até 52 semanas
Concentração Sérica de Teclistamab
Prazo: Até 52 semanas
A concentração sérica de teclistamab será avaliada.
Até 52 semanas
Avaliação de Biomarcadores de Daratumumabe
Prazo: Até o Ciclo 7 Dia 1 (cada ciclo de 28 dias)
As concentrações séricas de citocinas serão medidas no momento da infusão da droga de daratumumabe para avaliação de biomarcadores.
Até o Ciclo 7 Dia 1 (cada ciclo de 28 dias)
Avaliação de Biomarcadores de Talquetamab
Prazo: Até o Ciclo 7 Dia 1 (cada ciclo de 28 dias)
As concentrações séricas de citocinas serão medidas no momento da infusão da droga de talquetamab para avaliação de biomarcadores.
Até o Ciclo 7 Dia 1 (cada ciclo de 28 dias)
Avaliação de Biomarcadores de Teclistamab
Prazo: Até o Ciclo 7 Dia 1 (cada ciclo de 28 dias)
As concentrações séricas de citocinas serão medidas no momento da infusão da droga de teclistamab para avaliação de biomarcadores.
Até o Ciclo 7 Dia 1 (cada ciclo de 28 dias)
Número de participantes com anticorpos antidrogas para Daratumumabe
Prazo: Até 52 semanas
O número de participantes com anticorpos antidrogas para daratumumabe será avaliado.
Até 52 semanas
Número de participantes com anticorpos antidrogas para Talquetamab
Prazo: Até 52 semanas
O número de participantes com anticorpos antidrogas para talquetamab será avaliado.
Até 52 semanas
Número de participantes com anticorpos antidrogas para teclistamab
Prazo: Até 52 semanas
O número de participantes com anticorpos antidrogas para teclistamab será avaliado.
Até 52 semanas
Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Até 48 semanas
ORR é definido como a porcentagem de participantes que têm uma resposta parcial (PR) ou melhor de acordo com os critérios do International Myeloma Working Group (IMWG).
Até 48 semanas
Taxa de benefício clínico
Prazo: Até 48 semanas
A taxa de benefício clínico (ORR + resposta mínima [MR]) é definida como a dos participantes que têm uma RM ou melhor de acordo com os critérios do IMWG.
Até 48 semanas
Duração da resposta (DOR)
Prazo: Até 48 semanas
DOR é definido como o tempo desde a data da documentação inicial de uma resposta (PR ou melhor) até a data da primeira evidência documentada de doença progressiva, conforme definido nos critérios do IMWG.
Até 48 semanas
Tempo de resposta
Prazo: Até 48 semanas
O tempo de resposta é definido como o tempo entre a data da primeira dose do medicamento do estudo e a primeira avaliação de eficácia em que o participante atendeu a todos os critérios para PR ou melhor.
Até 48 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Janssen Research & Development, LLC

Investigadores

  • Diretor de estudo: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

21 de fevereiro de 2020

Conclusão Primária (Estimado)

7 de abril de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

7 de abril de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de setembro de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

26 de setembro de 2019

Primeira postagem (Real)

30 de setembro de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

28 de agosto de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

27 de agosto de 2026

Última verificação

1 de agosto de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CR108620
  • 2019 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA: Chief Medical Office (CMO) Alberta Health Services)
  • 2023 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA: GRAMMY Museum Foundation)
  • 2019-000330-19 (Número EudraCT)
  • 64407564MMY1002 (Outro identificador: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2023-503468-17-00 (Identificador de registro: EUCT number)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

A política de compartilhamento de dados da Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson está disponível em www.janssen.com/clinical-trials/transparency. Conforme observado neste site, as solicitações de acesso aos dados do estudo podem ser enviadas por meio do site do Projeto Yale Open Data Access (YODA) em yoda.yale.edu

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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