Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie podskórnych schematów podawania daratumumabu w połączeniu z dwuswoistymi przeciwciałami przekierowującymi limfocyty T w leczeniu uczestników ze szpiczakiem mnogim

27 sierpnia 2026 zaktualizowane przez: Janssen Research & Development, LLC

Badanie fazy 1b podskórnych schematów podawania daratumumabu w połączeniu z bispecyficznymi przeciwciałami przekierowującymi limfocyty T w leczeniu pacjentów ze szpiczakiem mnogim

Celem tego badania jest określenie zalecanych dawek fazy 2 (RP2D) dla każdej kombinacji leczenia (między daratumumabem i talquetamabem a teklistamabem i daratumumabem z pomalidomidem lub bez) oraz scharakteryzowanie bezpieczeństwa każdego RP2D dla wybranych kombinacji leczenia.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Szpiczak mnogi to złośliwa choroba komórek plazmatycznych charakteryzująca się zmianami osteolitycznymi, zwiększoną podatnością na infekcje, hiperkalcemią i niewydolnością nerek. Ogólnym uzasadnieniem badania jest to, że daratumumab w skojarzeniu z talquetamabem lub teklistamabem może prowadzić do zwiększonej odpowiedzi klinicznej w leczeniu nawrotowego lub opornego szpiczaka mnogiego poprzez wiele mechanizmów działania. Daratumumab jest ludzkim przeciwciałem monoklonalnym immunoglobuliny G1 kappa (IgG1k), które wiąże się z dużym powinowactwem z unikalnym epitopem w klastrze różnicowania 38 (CD38) w różnych nowotworach hematologicznych, w tym w szpiczaku mnogim. Talquetamab i teclistamab są biswoistymi przeciwciałami skierowanymi przeciwko limfocytom T. Talquetamab wiąże się z klasterem kompleksu receptora różnicowania 3 (CD3) na limfocytach T i z 5-członowym członem D grupy C grupy C (GPRC5D) sprzężonym z białkiem G, 7-transbłonowym białkiem receptora na komórkach plazmatycznych, a teklistamab wiąże się z ludzkimi i makaka jawajskiego CD3 i antygen dojrzewania komórek B (BCMA). Celem badania jest ocena bezpieczeństwa stosowania daratumumabu w skojarzeniu z talquetamabem i teklistamabem oraz wstępna ocena działania przeciwnowotworowego każdej kombinacji. Badanie składa się z okresu przesiewowego, okresu leczenia (Część 1: zwiększanie dawki i Część 2: zwiększanie dawki) oraz okresu obserwacji po leczeniu (po zakończeniu leczenia i do 16 tygodni po ostatniej dawce). Zakończenie studiów jest definiowane jako ostatnia ocena studiów dla ostatniego uczestnika studiów. Całkowity czas trwania studiów wynosi około 2,4 roku. Skuteczność, bezpieczeństwo, farmakokinetyka (PK), immunogenność i biomarkery zostaną ocenione w określonych punktach czasowych. Bezpieczeństwo uczestników będzie monitorowane przez cały czas trwania badania przez zespół oceniający badanie (SET). SET składa się z członków zespołu badawczego sponsora i uczestniczących badaczy.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

290

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08908
        • Inst. Cat. Doncologia-H Duran I Reynals
      • Barcelona, Hiszpania, 08916
        • Germans Trias I Pujol
      • Barcelona, Hiszpania, 08036
        • Hosp Clinic de Barcelona
      • Madrid, Hiszpania, 28040
        • Hosp Univ Fund Jimenez Diaz
      • Pamplona, Hiszpania, 31008
        • Clinica Univ. de Navarra
      • Salamanca, Hiszpania, 37007
        • Hosp Clinico Univ de Salamanca
  • Holandia
      • Amsterdam, Holandia, 1081 HV
        • VU Medisch Centrum
      • Leiden, Holandia, 2333ZA
        • LUMC
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 5G2
        • Arthur J E Child Comprehensive Cancer Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • University Health Network UHN Princess Margaret Cancer Centre
  • Niemcy
      • Freiburg im Breisgau, Niemcy, 79106
        • Universitatsklinikum Freiburg
      • Hamburg, Niemcy, 20246
        • Universitaetsklinikum Hamburg Eppendorf
      • Heidelberg, Niemcy, 69120
        • Universitaetsklinikum Heidelberg
      • Würzburg, Niemcy, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Irvine, California, Stany Zjednoczone, 92618
        • City of Hope Orange County Lennar Foundation Cancer Center
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
        • University of California San Francisco
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10011
        • The Blavatnik Family Chelsea Medical Center at Mount Sinai
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28204
        • Levine Cancer Institute
      • Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27157
        • Wake Forest Baptist Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
        • Vanderbilt Ingram Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Udokumentowane wstępne rozpoznanie szpiczaka mnogiego zgodnie z kryteriami diagnostycznymi International Myeloma Working Group (IMWG).
  • Musi mieć jedno z poniższych: a) otrzymać co najmniej 3 wcześniejsze linie leczenia, w tym inhibitor proteasomu (PI) (większy lub równy [>=] 2 cyklom lub 2 miesiącom leczenia) i lek immunomodulujący (IMiD) ( >=2 cykle lub 2 miesiące leczenia) w dowolnej kolejności podczas leczenia lub b) choroba podwójnie oporna na PI i IMiD
  • Choroba mierzalna podczas badania przesiewowego, określona przez dowolne z poniższych kryteriów: Poziom białka monoklonalnego (białka M) w surowicy >= 1,0 grama na decylitr (g/dl) (w przypadku szpiczaka bez immunoglobuliny G (IgG), poziom białka M >= 0,5 g/dl); lub poziom białka M w moczu >=200 miligramów (mg)/24 godziny; lub Szpiczak mnogi łańcucha lekkiego: Wolny łańcuch lekki immunoglobuliny (Ig) w surowicy (FLC) >=10 miligramów na decylitr (mg/dl) i nieprawidłowy współczynnik Ig kappa lambda w surowicy
  • Stopień sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1 podczas badania przesiewowego i w cyklu 1, dzień 1 przed podaniem dawki
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z użyciem bardzo czułego beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (beta-hCG) w surowicy (mniej niż [

Kryteria wyłączenia:

  • Leczenie w ciągu ostatnich 3 miesięcy terapią anty-klaster różnicowania 38 (CD38) (np. daratumumab) lub przerwanie wcześniejszej terapii anty-CD38 w dowolnym momencie z powodu zdarzenia niepożądanego związanego z terapią anty-CD38
  • Żywa, atenuowana szczepionka w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, chyba że sponsor wyrazi na to zgodę
  • Czynne zajęcie ośrodkowego układu nerwowego lub objawy kliniczne zajęcia opon mózgowo-rdzeniowych szpiczaka mnogiego. W przypadku podejrzenia któregokolwiek z nich wymagane jest obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) mózgu i cytologia lędźwiowa
  • Seropozytywny w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B (zdefiniowany jako dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]). Uczestnicy, u których zakażenie ustąpiło, muszą zostać poddani badaniu przesiewowemu przy użyciu reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) w czasie rzeczywistym na oznaczenie poziomu kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV). Ci, którzy uzyskają pozytywny wynik testu PCR, zostaną wykluczeni
  • Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C mierzone dodatnim wynikiem testu rybonukleotydu (HCV)-RNA wirusa zapalenia wątroby typu C. Uczestnicy, u których w przeszłości stwierdzono obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C, muszą przejść test na obecność HCV-RNA

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Część 1: Zwiększanie dawki
Uczestnicy zostaną przypisani do kombinacji 1) daratumumab plus teclistamab lub 2) daratumumab plus talquetamab lub 3) daratumumab plus talquetamab plus pomalidomid lub 4) daratumumab plus teclistamab plus pomalidomid.
Lek: Teklistamab
Uczestnicy otrzymają teklistamab.
Inne nazwy:
  • JNJ-64007957
Lek: Daratumumab
Uczestnicy otrzymają daratumumab.
Inne nazwy:
  • JNJ-54767414, Darzalex
Lek: Pomalidomid
Uczestnicy otrzymają pomalidomid.
Lek: Talquetamab
Uczestnicy otrzymają talquetamab.
Inne nazwy:
  • JNJ-64407564
Eksperymentalny: Część 2: Rozszerzenie dawki
Uczestnicy będą leczeni RP2D dla wybranych kombinacji zabiegów określonych w Części 1.
Lek: Teklistamab
Uczestnicy otrzymają teklistamab.
Inne nazwy:
  • JNJ-64007957
Lek: Daratumumab
Uczestnicy otrzymają daratumumab.
Inne nazwy:
  • JNJ-54767414, Darzalex
Lek: Pomalidomid
Uczestnicy otrzymają pomalidomid.
Lek: Talquetamab
Uczestnicy otrzymają talquetamab.
Inne nazwy:
  • JNJ-64407564

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część 1: Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Do 52 tygodni
Toksyczność ograniczająca dawkę opiera się na zdarzeniach niepożądanych związanych z lekiem i jest definiowana jako dowolne z następujących zdarzeń: toksyczność hematologiczna lub niehematologiczna stopnia 3. lub wyższego.
Do 52 tygodni
Część 1: Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę według ciężkości
Ramy czasowe: Do 52 tygodni
Toksyczność ograniczająca dawkę opiera się na zdarzeniach niepożądanych związanych z lekiem i jest definiowana jako dowolne z następujących zdarzeń: toksyczność hematologiczna lub niehematologiczna stopnia 3. lub wyższego.
Do 52 tygodni
Część 2: Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE)
Ramy czasowe: Do 48 tygodni
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, któremu podano produkt leczniczy (badany lub niebędący przedmiotem badania). Zdarzenie niepożądane niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z interwencją. SAE to każdy AE, którego skutkiem jest: śmierć, trwała lub znaczna niepełnosprawność/niesprawność, wymagająca hospitalizacji lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, stanowiąca zagrożenie życia, będąca wadą wrodzoną/wadą wrodzoną oraz podejrzeniem przeniesienia jakiegokolwiek czynnika zakaźnego drogą lekarską produkt.
Do 48 tygodni
Część 2: Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi i SAE według ciężkości
Ramy czasowe: Do 48 tygodni
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, któremu podano produkt leczniczy (badany lub niebędący przedmiotem badania). Zdarzenie niepożądane niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z interwencją. SAE to każdy AE, którego skutkiem jest: śmierć, trwała lub znaczna niepełnosprawność/niesprawność, wymagająca hospitalizacji lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, stanowiąca zagrożenie życia, będąca wadą wrodzoną/wadą wrodzoną oraz podejrzeniem przeniesienia jakiegokolwiek czynnika zakaźnego drogą lekarską produkt.
Do 48 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stężenie daratumumabu w surowicy
Ramy czasowe: Do 52 tygodni
Ocenione zostanie stężenie daratumumabu w surowicy.
Do 52 tygodni
Stężenie talquetamabu w surowicy
Ramy czasowe: Do 52 tygodni
Ocenione zostanie stężenie talquetamabu w surowicy.
Do 52 tygodni
Stężenie teklistamabu w surowicy
Ramy czasowe: Do 52 tygodni
Ocenione zostanie stężenie teklistamabu w surowicy.
Do 52 tygodni
Ocena biomarkerów daratumumabu
Ramy czasowe: Do cyklu 7 Dzień 1 (każdy cykl 28-dniowy)
Stężenia cytokin w surowicy będą mierzone w czasie infuzji daratumumabu w celu oceny biomarkerów.
Do cyklu 7 Dzień 1 (każdy cykl 28-dniowy)
Ocena biomarkerów talquetamabu
Ramy czasowe: Do cyklu 7 Dzień 1 (każdy cykl 28-dniowy)
Stężenia cytokin w surowicy będą mierzone w czasie infuzji leku talquetamab w celu oceny biomarkerów.
Do cyklu 7 Dzień 1 (każdy cykl 28-dniowy)
Ocena biomarkerów teklistamabu
Ramy czasowe: Do cyklu 7 Dzień 1 (każdy cykl 28-dniowy)
Stężenia cytokin w surowicy będą mierzone w czasie infuzji leku teklistamabu w celu oceny biomarkerów.
Do cyklu 7 Dzień 1 (każdy cykl 28-dniowy)
Liczba uczestników z przeciwciałami przeciwlekowymi przeciwko daratumumabowi
Ramy czasowe: Do 52 tygodni
Oceniona zostanie liczba uczestników z przeciwciałami przeciw lekowi na daratumumab.
Do 52 tygodni
Liczba uczestników z przeciwciałami przeciwlekowymi przeciwko talquetamabowi
Ramy czasowe: Do 52 tygodni
Oceniona zostanie liczba uczestników z przeciwciałami przeciw lekowi przeciwko talquetamabowi.
Do 52 tygodni
Liczba uczestników z przeciwciałami przeciwlekowymi przeciwko teklistamabowi
Ramy czasowe: Do 52 tygodni
Oceniona zostanie liczba Uczestników z przeciwciałami przeciwko lekowi przeciwko teklistamabowi.
Do 52 tygodni
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do 48 tygodni
ORR definiuje się jako odsetek uczestników, u których uzyskano odpowiedź częściową (PR) lub lepszą, zgodnie z kryteriami Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka (IMWG).
Do 48 tygodni
Wskaźnik korzyści klinicznych
Ramy czasowe: Do 48 tygodni
Wskaźnik korzyści klinicznych (ORR + minimalna odpowiedź [MR]) jest zdefiniowany jako odsetek uczestników, którzy mają MR lub lepszy zgodnie z kryteriami IMWG.
Do 48 tygodni
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Do 48 tygodni
DOR definiuje się jako czas od daty początkowej dokumentacji odpowiedzi (PR lub lepszej) do daty pierwszego udokumentowanego dowodu progresji choroby, zgodnie z kryteriami IMWG.
Do 48 tygodni
Czas na odpowiedź
Ramy czasowe: Do 48 tygodni
Czas do odpowiedzi definiuje się jako czas między datą pierwszej dawki badanego leku a pierwszą oceną skuteczności, w której uczestnik spełnił wszystkie kryteria PR lub lepiej.
Do 48 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

21 lutego 2020

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

7 kwietnia 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

7 kwietnia 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 września 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 września 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

30 września 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 sierpnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 sierpnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CR108620
  • 2019 (Grant/umowa NIH USA: Chief Medical Office (CMO) Alberta Health Services)
  • 2023 (Grant/umowa NIH USA: GRAMMY Museum Foundation)
  • 2019-000330-19 (Numer EudraCT)
  • 64407564MMY1002 (Inny identyfikator: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2023-503468-17-00 (Identyfikator rejestru: EUCT number)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Polityka udostępniania danych Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson jest dostępna na stronie www.janssen.com/clinical-trials/transparency. Jak wspomniano na tej stronie, wnioski o dostęp do danych z badań można składać za pośrednictwem witryny projektu Yale Open Data Access (YODA) pod adresem yoda.yale.edu

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj