Tutkimus ihonalaisista daratumumabihoito-ohjelmista yhdessä bispesifisten T-solujen uudelleenohjausvasta-aineiden kanssa multippelia myeloomaa sairastavien potilaiden hoitoon
torstai 27. elokuuta 2026 päivittänyt: Janssen Research & Development, LLC
Vaiheen 1b tutkimus ihonalaisista daratumumabihoito-ohjelmista yhdessä bispesifisten T-solujen uudelleenohjausvasta-aineiden kanssa multippelia myeloomaa sairastavien potilaiden hoitoon
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tunnistaa suositellut vaiheen 2 annokset (RP2D) kullekin hoitoyhdistelmälle (daratumumabin ja talketamabin ja teklistamabin ja daratumumabin välillä pomalidomidin kanssa tai ilman) ja karakterisoida kunkin RP2D:n turvallisuus valituille hoitoyhdistelmille.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Multippeli myelooma on pahanlaatuinen plasmasolusairaus, jolle on tunnusomaista osteolyyttiset leesiot, lisääntynyt alttius infektioille, hyperkalsemia ja munuaisten vajaatoiminta.
Tutkimuksen yleinen perustelu on, että daratumumabi yhdistelmänä talketamabin tai teklistamabin kanssa voi parantaa kliinisiä vasteita uusiutuneen tai refraktaarisen multippelin myelooman hoidossa useiden vaikutusmekanismien kautta.
Daratumumabi on ihmisen immunoglobuliini G1 kappa monoklonaalinen vasta-aine (IgG1k), joka sitoutuu suurella affiniteetilla ainutlaatuiseen epitooppiin erilaistumisklusterissa 38 (CD38) useissa hematologisissa pahanlaatuisissa kasvaimissa, mukaan lukien multippeli myelooma.
Talketamabi ja teklistamabi ovat bispesifisiä T-solujen uudelleenohjausvasta-aineita.
Talketamabi sitoutuu T-solujen erilaistumisreseptorikompleksiin (CD3) ja G-proteiiniin kytkettyyn reseptoriperheen C-ryhmän 5-jäseniseen D-ryhmään (GPRC5D), plasmasoluissa olevaan 7-transmembraaniseen reseptoriproteiiniin, ja teklistamabi sitoutuu ihmisen ja cynomolgus- CD3- ja B-solujen kypsymisantigeeni (BCMA).
Tutkimuksen tarkoituksena on arvioida daratumumabin turvallisuutta yhdessä talketamabin ja teklistamabin kanssa ja arvioida kunkin yhdistelmän alustava kasvainten vastainen vaikutus.
Tutkimus koostuu seulontajaksosta, hoitojaksosta (osa 1: annoksen nostaminen ja osa 2: annoksen laajentaminen) ja hoidon jälkeisestä seurantajaksosta (hoidon päättymisen jälkeen ja enintään 16 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen).
Opiskelun päättyminen määritellään viimeisen tutkimukseen osallistuneen viimeisenä opiskeluarviona.
Opintojen kokonaiskesto on noin 2,4 vuotta.
Teho, turvallisuus, farmakokinetiikka (PK), immunogeenisyys ja biomarkkerit arvioidaan tiettyinä ajankohtina.
Study Evaluation Team (SET) valvoo osallistujien turvallisuutta koko tutkimuksen ajan.
SET koostuu sponsorin tutkimusryhmän jäsenistä ja osallistuvista tutkijoista.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
290
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat, 1081 HV
- VU Medisch Centrum
-
Leiden, Alankomaat, 2333ZA
- LUMC
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08908
- Inst. Cat. Doncologia-H Duran I Reynals
-
Barcelona, Espanja, 08916
- Germans Trias I Pujol
-
Barcelona, Espanja, 08036
- Hosp Clinic de Barcelona
-
Madrid, Espanja, 28040
- Hosp Univ Fund Jimenez Diaz
-
Pamplona, Espanja, 31008
- Clinica Univ. de Navarra
-
Salamanca, Espanja, 37007
- Hosp Clinico Univ de Salamanca
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 5G2
- Arthur J E Child Comprehensive Cancer Centre
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- University Health Network UHN Princess Margaret Cancer Centre
-
-
-
-
-
Freiburg im Breisgau, Saksa, 79106
- Universitatsklinikum Freiburg
-
Hamburg, Saksa, 20246
- Universitaetsklinikum Hamburg Eppendorf
-
Heidelberg, Saksa, 69120
- Universitaetsklinikum Heidelberg
-
Würzburg, Saksa, 97080
- Universitätsklinikum Würzburg
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
Irvine, California, Yhdysvallat, 92618
- City of Hope Orange County Lennar Foundation Cancer Center
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
- University of California San Francisco
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10029
- Mount Sinai Medical Center
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10011
- The Blavatnik Family Chelsea Medical Center at Mount Sinai
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Yhdysvallat, 28204
- Levine Cancer Institute
-
Winston-Salem, North Carolina, Yhdysvallat, 27157
- Wake Forest Baptist Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
- Vanderbilt Ingram Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Dokumentoitu multippelin myelooman alkudiagnoosi kansainvälisen myeloomatyöryhmän (IMWG) diagnostisten kriteerien mukaisesti
- Sinulla on oltava jompikumpi seuraavista: a) saanut vähintään 3 aiempaa hoitolinjaa, mukaan lukien proteasomi-inhibiittori (PI) (suurempi tai yhtä suuri kuin [>=] 2 sykliä tai 2 kuukautta hoitoa) ja immunomoduloiva lääke (IMiD) ( >=2 sykliä tai 2 kuukauden hoitoa) missä tahansa järjestyksessä hoidon aikana tai b) sairaus, joka on kaksoisresistentti PI:lle ja IMiD:lle
- Mitattavissa oleva sairaus seulonnassa, joka määritellään jollakin seuraavista: Seerumin monoklonaalisen proteiinin (M-proteiinin) taso >= 1,0 grammaa desilitraa kohden (g/dl) (ei-immunoglobuliini G (IgG) myeloomassa, M-proteiinitaso >= 0,5 g/dl); tai Virtsan M-proteiinitaso >=200 milligrammaa (mg)/24 tuntia; tai kevytketjuinen multippeli myelooma: seerumin immunoglobuliinin (Ig) vapaa kevytketju (FLC) >=10 milligrammaa desilitraa kohden (mg/dl) ja epänormaali seerumin Ig kappa lambda FLC-suhde
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -suorituskykyluokka 0 tai 1 seulonnassa ja syklissä 1, päivä 1 ennen annostusta
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen ja erittäin herkkä seerumin beeta-ihmisen koriongonadotropiini (beta-hCG) -raskaustesti (alle [
Poissulkemiskriteerit:
- Hoito 38:n (CD38) klusterin vastaisella hoidolla (esimerkki, daratumumabi) tai aiemman anti-CD38-hoidon keskeyttäminen milloin tahansa anti-CD38-hoitoon liittyvän haittatapahtuman vuoksi viimeisen 3 kuukauden aikana
- Elävä, heikennetty rokote 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, ellei sponsori ole hyväksynyt
- Aktiivinen keskushermostohäiriö tai siinä on kliinisiä oireita multippelin myelooman aivokalvon vaikutuksesta. Jos jompaakumpaa epäillään, tarvitaan aivojen magneettikuvaus (MRI) ja lannerangan sytologia
- Seropositiivinen hepatiitti B:lle (määritelty hepatiitti B:n pinta-antigeenin [HBsAg] positiivisen testin perusteella). Osallistujat, joilla on ratkaistu infektio, on seulottava käyttämällä reaaliaikaista polymeraasiketjureaktion (PCR) mittausta hepatiitti B -viruksen (HBV) deoksiribonukleiinihapon (DNA) tasoista. Ne, jotka ovat PCR-positiivisia, suljetaan pois
- Aktiivinen hepatiitti C -infektio mitattuna positiivisella hepatiitti C -viruksen ribonukleotidi (HCV) -RNA-testillä. Osallistujien, joilla on ollut hepatiitti C -viruksen vasta-ainepositiivisuutta, on tehtävä HCV-RNA-testi
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Osa 1: Annoksen eskalointi
Osallistujat saavat joko yhdistelmän 1) daratumumabi ja teklistamabi tai 2) daratumumabi plus talketamabi tai 3) daratumumabi plus talketamabi ja pomalidomidi tai 4) daratumumabi plus teclistamabi ja pomalidomidi.
|
Osallistujat saavat teclistamabia.
Muut nimet:
Osallistujat saavat daratumumabia.
Muut nimet:
Osallistujat saavat pomalidomidia.
Osallistujat saavat talketamabia.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Osa 2: Annoksen laajentaminen
Osallistujia hoidetaan RP2D:llä(t) valituille hoitoyhdistelmille, jotka on määritetty osassa 1.
|
Osallistujat saavat teclistamabia.
Muut nimet:
Osallistujat saavat daratumumabia.
Muut nimet:
Osallistujat saavat pomalidomidia.
Osallistujat saavat talketamabia.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osa 1: Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittava toksisuus (DLT)
Aikaikkuna: Jopa 52 viikkoa
|
Annosta rajoittavat toksisuudet perustuvat lääkkeeseen liittyviin haittatapahtumiin ja määritellään joksikin seuraavista tapahtumista: hematologinen tai ei-hematologinen toksisuus, aste 3 tai korkeampi.
|
Jopa 52 viikkoa
|
|
Osa 1: Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittava toksisuus vakavuuden mukaan
Aikaikkuna: Jopa 52 viikkoa
|
Annosta rajoittavat toksisuudet perustuvat lääkkeeseen liittyviin haittatapahtumiin ja määritellään joksikin seuraavista tapahtumista: hematologinen tai ei-hematologinen toksisuus, aste 3 tai korkeampi.
|
Jopa 52 viikkoa
|
|
Osa 2: Osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia (AE) ja vakavia haittatapahtumia (SAE)
Aikaikkuna: Jopa 48 viikkoa
|
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen osallistujalle, jolle on annettu lääkettä (tutkimusta tai ei-tutkittavaa).
AE:llä ei välttämättä ole syy-yhteyttä interventioon.
SAE on mikä tahansa haittavaikutus, joka johtaa kuolemaan, pysyvään tai merkittävään vammaan/työkyvyttömyyteen, vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä, on hengenvaarallinen kokemus, on synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio ja epäillään minkä tahansa tartunnanaiheuttajan leviämistä lääkkeen välityksellä. tuote.
|
Jopa 48 viikkoa
|
|
Osa 2: Haittavaikutuksista ja vakavista haittatapahtumista kärsineiden osallistujien määrä vakavuuden mukaan
Aikaikkuna: Jopa 48 viikkoa
|
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen osallistujalle, jolle on annettu lääkettä (tutkimusta tai ei-tutkittavaa).
AE:llä ei välttämättä ole syy-yhteyttä interventioon.
SAE on mikä tahansa haittavaikutus, joka johtaa kuolemaan, pysyvään tai merkittävään vammaan/työkyvyttömyyteen, vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä, on hengenvaarallinen kokemus, on synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio ja epäillään minkä tahansa tartunnanaiheuttajan leviämistä lääkkeen välityksellä. tuote.
|
Jopa 48 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Daratumumabin pitoisuus seerumissa
Aikaikkuna: Jopa 52 viikkoa
|
Seerumin daratumumabipitoisuus arvioidaan.
|
Jopa 52 viikkoa
|
|
Talquetamabin pitoisuus seerumissa
Aikaikkuna: Jopa 52 viikkoa
|
Talketamabin pitoisuus seerumissa arvioidaan.
|
Jopa 52 viikkoa
|
|
Teclistamabin pitoisuus seerumissa
Aikaikkuna: Jopa 52 viikkoa
|
Teclistamabin pitoisuus seerumissa arvioidaan.
|
Jopa 52 viikkoa
|
|
Daratumumabin biomarkkerin arviointi
Aikaikkuna: Jopa sykli 7 päivä 1 (jokainen 28 päivän sykli)
|
Seerumin sytokiinipitoisuudet mitataan daratumumabin lääkeinfuusion aikana biomarkkerin arviointia varten.
|
Jopa sykli 7 päivä 1 (jokainen 28 päivän sykli)
|
|
Talketamabin biomarkkerin arviointi
Aikaikkuna: Jopa sykli 7 päivä 1 (jokainen 28 päivän sykli)
|
Seerumin sytokiinipitoisuudet mitataan talketamabin lääkeinfuusion aikana biomarkkerin arviointia varten.
|
Jopa sykli 7 päivä 1 (jokainen 28 päivän sykli)
|
|
Teclistamabin biomarkkerin arviointi
Aikaikkuna: Jopa sykli 7 päivä 1 (jokainen 28 päivän sykli)
|
Seerumin sytokiinipitoisuudet mitataan teclistamabin lääkeinfuusion aikana biomarkkerin arviointia varten.
|
Jopa sykli 7 päivä 1 (jokainen 28 päivän sykli)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on daratumumabille vasta-aineita
Aikaikkuna: Jopa 52 viikkoa
|
Arvioidaan niiden osallistujien lukumäärä, joilla on lääkkeiden vasta-aineita daratumumabia vastaan.
|
Jopa 52 viikkoa
|
|
Osallistujien määrä, joilla on huumevasta-aineita talketamabille
Aikaikkuna: Jopa 52 viikkoa
|
Sellaisten osallistujien lukumäärä, joilla on lääkkeiden vasta-aineita talketamabille, arvioidaan.
|
Jopa 52 viikkoa
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on lääkevasta-aineita teclistamabille
Aikaikkuna: Jopa 52 viikkoa
|
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla on lääkkeiden vasta-aineita teclistamabille, arvioidaan.
|
Jopa 52 viikkoa
|
|
Kokonaisvastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Jopa 48 viikkoa
|
ORR määritellään niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla on osittainen vaste (PR) tai parempi kansainvälisen myeloomatyöryhmän (IMWG) kriteerien mukaan.
|
Jopa 48 viikkoa
|
|
Kliininen hyötysuhde
Aikaikkuna: Jopa 48 viikkoa
|
Kliininen hyötysuhde (ORR + minimaalinen vaste [MR]) määritellään niiden osallistujien määräksi, joilla on MR tai parempi IMWG-kriteerien mukaan.
|
Jopa 48 viikkoa
|
|
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Jopa 48 viikkoa
|
DOR määritellään ajaksi vasteen (PR tai parempi) alkuperäisen dokumentoinnin päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenevän taudin todisteen päivämäärään, IMWG-kriteerien mukaisesti.
|
Jopa 48 viikkoa
|
|
Aika vastata
Aikaikkuna: Jopa 48 viikkoa
|
Aika vasteeseen määritellään ajaksi ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen päivämäärän ja ensimmäisen tehonarvioinnin välillä, jolloin osallistuja on täyttänyt kaikki PR:n tai paremman kriteerit.
|
Jopa 48 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Pillarisetti K, Powers G, Luistro L, Babich A, Baldwin E, Li Y, Zhang X, Mendonca M, Majewski N, Nanjunda R, Chin D, Packman K, Elsayed Y, Attar R, Gaudet F. Teclistamab is an active T cell-redirecting bispecific antibody against B-cell maturation antigen for multiple myeloma. Blood Adv. 2020 Sep 22;4(18):4538-4549. doi: 10.1182/bloodadvances.2020002393.
- Chari A, van de Donk NWCJ, Dholaria B, Weisel K, Mateos MV, Goldschmidt H, Martin TG, Morillo D, Reece D, Rodriguez-Otero P, Bhutani M, D'Souza A, Oriol A, Rosinol L, Bahlis NJ, Vishwamitra D, Skerget S, Verona RI, Bakshi K, Kang L, Prior TJ, Vandenberk L, Tolbert J, Lee S, Smit MD, Wasch R. Talquetamab plus daratumumab for the treatment of relapsed or refractory multiple myeloma in the TRIMM-2 study. Blood. 2025 Dec 11;146(24):2902-2913. doi: 10.1182/blood.2025029360.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 21. helmikuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 7. huhtikuuta 2027
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 7. huhtikuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 26. syyskuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 26. syyskuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 30. syyskuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 28. elokuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 27. elokuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. elokuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Verisuonisairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Neoplasmat
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Neoplasmat, plasmasolut
- Hemostaattiset häiriöt
- Paraproteinemiat
- Veren proteiinien häiriöt
- Hemorragiset häiriöt
- Hemic- ja imusuutteet
- Multippeli myelooma
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- pomidomidi
- daratumumabi
- talquetamab
Muut tutkimustunnusnumerot
- CR108620
- 2019 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus: Chief Medical Office (CMO) Alberta Health Services)
- 2023 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus: GRAMMY Museum Foundation)
- 2019-000330-19 (EudraCT-numero)
- 64407564MMY1002 (Muu tunniste: Janssen Research & Development, LLC)
- 2023-503468-17-00 (Rekisterin tunniste: EUCT number)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Johnson & Johnsonin Janssen Pharmaceutical Companiesin tiedonjakopolitiikka on saatavilla osoitteessa www.janssen.com/clinical-trials/transparency.
Kuten tällä sivustolla mainitaan, tutkimustietoihin pääsyä koskevat pyynnöt voidaan lähettää Yale Open Data Access (YODA) -projektisivuston kautta osoitteessa yoda.yale.edu
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .