Studie k určení příspěvku iatrogenní hyperinzulinémie k inzulínové rezistenci a endoteliální dysfunkci u diabetu 1. typu
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Inzulinová rezistence (IR) se trvale vyskytuje u pacientů s diabetem 1. typu (T1DM) a patofyziologicky spojuje T1DM s aterosklerotickým onemocněním. IR a nascentní ateroskleróza, charakterizovaná endoteliální dysfunkcí, jsou přítomny časně u T1DM. Ačkoli ateroskleróza vede ke kardiovaskulárnímu onemocnění (CVD) – hlavní příčině úmrtí u T1DM –, rané kardiometabolické procesy vedoucí aterosklerózu nejsou v současnosti dobře charakterizovány. Moje zastřešující hypotéza je, že IR a endoteliální dysfunkce u T1DM jsou částečně iatrogenní a vyskytují se jako funkce nefyziologického podávání inzulínu.
Předchozí výzkumy ukazují, že IR u T1DM úzce souvisí s iatrogenní hyperinzulinémií. Iatrogenní hyperinzulinémie u T1DM je důsledkem injekce inzulínu do podkožní tkáně spíše než dodáním inzulínu více fyziologicky do jaterní portální žíly. Hyperinzulinémie je sama o sobě úzce spojena s IR a nezávisle předpovídá CVD u diabetické a nediabetické populace. Periferní podávání inzulínu tedy přináší nezamýšlené nepříznivé kardiometabolické důsledky u T1DM. Vyšetřovatelé navrhují praktickou intervenci ke snížení iatrogenní hyperinzulinémie a tím ke zmírnění rizika KVO. Výzkumníci předpokládají, že snížení iatrogenní hyperinzulinémie způsobené nízkosacharidovou dietou (LCD) bude nezávisle korelovat se zlepšenou citlivostí na inzulín (Cíl 1) a endoteliální funkcí (Cíl 2).
V této pilotní studii výzkumníci mechanicky rozeberou příspěvek iatrogenní hyperinzulinémie k IR a endoteliální dysfunkci u 8 dospělých s T1DM pomocí zkřížené studie LCD vs. standardní sacharidová dieta (SCD) k experimentální modifikaci hyperinzulinémie. Vyšetřovatelé budou kvantifikovat inzulínovou senzitivitu pomocí hyperinzulinemických, euglykemických svorek a měřit vazodilataci zprostředkovanou průtokem závislou na endotelu pomocí ultrazvuku s vysokým rozlišením.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk: 18-60
- HbA1c: 5,6-9,0 %
- Aplikace inzulínu: musí být na inzulínové pumpě
- Monitor glukózy: musí používat kontinuální monitor glukózy (CGM)
- BMI 18-33 kg/m^2
- Tělesná hmotnost >/= 50 kg (110 liber)
Kritéria vyloučení:
- těžká hypoglykémie: >/= 1 epizoda za poslední 3 měsíce
- komorbidity diabetu (>= 1 cesta na pohotovost kvůli špatné kontrole glukózy za posledních 6 měsíců,
- Funkční stav srdce třídy II-IV podle New York Heart Association
- SBP > 140 a DBP > 100 mmHg,
- eGFR podle MDRD rovnice <60 ml/min/1,73 m^2
- AST nebo ALT > 2,5násobek horní hranice normálu
- HCT <35 %
léky
- jakýkoli antioxidační vitaminový doplněk (< 2 týdny před návštěvou ve STUDIU)
- jakýkoli systémový glukokortikoid
- nějaké antipsychotikum
- atenolol, metoprolol, propranolol
- niacin
- jakékoli thiazidové diuretikum
- jakýkoli OCP s > 35 mcg ethinylestradiolu,
- růstový hormon
- jakékoli imunosupresivum
- jakékoli antihypertenzivum
- jakékoli antihyperlipidemikum
jiný:
- těhotenství
- Tannerovo stadium < 5
- peri nebo postmenopauzální žena
- aktivní kuřák
- požadavek na bezlepkovou dietu
Další vylučovací kritéria pro subjekty T1DM
- jakýkoli lék na cukrovku kromě inzulínu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Standardní sacharidová dieta, pak nízkosacharidová dieta
|
Přibližně 50 % kalorického příjmu bude pocházet z konzumace sacharidů.
Přibližně 25 % kalorického příjmu bude pocházet z konzumace sacharidů.
|
|
Experimentální: Nízkosacharidová dieta, pak standardní sacharidová dieta
|
Přibližně 50 % kalorického příjmu bude pocházet z konzumace sacharidů.
Přibližně 25 % kalorického příjmu bude pocházet z konzumace sacharidů.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna inzulinové senzitivity hodnocená jako rychlost infuze glukózy
Časové okno: 1. týden a 5. týden
|
Účastníci dokončili jak týdenní RCD, tak týdenní SCD, oddělené třítýdenním vyplachovacím obdobím.
Po každé intervenci jsme změřili citlivost na inzulín pomocí hyperinzulinemicko-euglykemického clampu. Pro vyjádření GIR v mg glukózy na kg tělesné hmoty bez tuku za minutu (mg/kg FFM/min) jsme vydělili rychlost infuze glukózy hmotností bez tuku stanovenou pomocí DEXA.
Citlivost na inzulín neprokázala významný rozdíl mezi dietami.
GIR bylo 8,1 mg/kg FFM/min po RCD a 8,6 mg/kg FFM/min po SCD.
|
1. týden a 5. týden
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Justin M Gregory, MD, MSCI, Vanderbilt University Medical Center
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 190630
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .