Uno studio per determinare il contributo dell'iperinsulinemia iatrogena alla resistenza all'insulina e alla disfunzione endoteliale nel diabete di tipo 1
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La resistenza all'insulina (IR) si riscontra costantemente nei pazienti con diabete di tipo 1 (T1DM) e collega fisiopatologicamente il T1DM con la malattia aterosclerotica. L'IR e l'aterosclerosi nascente, caratterizzate da disfunzione endoteliale, sono presenti precocemente nel T1DM. Sebbene l'aterosclerosi porti a malattie cardiovascolari (CVD) - la principale causa di morte nel T1DM - i primi processi cardiometabolici che guidano l'aterosclerosi non sono attualmente ben caratterizzati. La mia ipotesi generale è che l'IR e la disfunzione endoteliale nel T1DM siano, in parte, iatrogeniche, che si verificano in funzione della somministrazione non fisiologica di insulina.
Precedenti ricerche mostrano che l'IR nel T1DM è strettamente correlato all'iperinsulinemia iatrogena. L'iperinsulinemia iatrogena nel T1DM deriva dall'iniezione di insulina nel tessuto sottocutaneo piuttosto che dalla somministrazione più fisiologica di insulina nella vena porta epatica. L'iperinsulinemia, di per sé, è strettamente legata all'IR e predice in modo indipendente la CVD nelle popolazioni diabetiche e non diabetiche. Pertanto, la somministrazione periferica di insulina provoca conseguenze cardiometaboliche avverse non intenzionali nel T1DM. I ricercatori propongono un intervento pratico per diminuire l'iperinsulinemia iatrogena e quindi mitigare il rischio di CVD. I ricercatori ipotizzano che una riduzione dell'iperinsulinemia iatrogena causata da una dieta a basso contenuto di carboidrati (LCD) sarà correlata in modo indipendente con una migliore sensibilità all'insulina (Obiettivo 1) e funzione endoteliale (Obiettivo 2).
In questo studio pilota, i ricercatori analizzeranno meccanicamente il contributo dell'iperinsulinemia iatrogena all'IR e alla disfunzione endoteliale in 8 adulti con T1DM utilizzando uno studio crossover di LCD vs. dieta a base di carboidrati standard (SCD) per modificare sperimentalmente l'iperinsulinemia. Gli investigatori quantificheranno la sensibilità all'insulina utilizzando morsetti iperinsulinemici ed euglicemici e misureranno la vasodilatazione mediata dal flusso endotelio-dipendente utilizzando ultrasuoni ad alta risoluzione.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età: 18-60
- HbA1c: 5,6-9,0%
- Somministrazione di insulina: deve avvenire su un microinfusore
- Glucose Monitor: deve utilizzare un monitor continuo del glucosio (CGM)
- IMC 18-33 kg/m^2
- Massa corporea >/= 50 kg (110 libbre)
Criteri di esclusione:
- ipoglicemia grave: >/= 1 episodio negli ultimi 3 mesi
- comorbidità del diabete (>= 1 viaggio al pronto soccorso per scarso controllo glicemico negli ultimi 6 mesi,
- Stato funzionale cardiaco di classe II-IV della New York Heart Association
- PAS > 140 e PAD > 100 mmHg,
- eGFR secondo l'equazione MDRD di <60 ml/min/1,73 m^2
- AST o ALT > 2,5 volte il limite superiore del normale
- HCT <35%
farmaci
- qualsiasi integratore vitaminico antiossidante (<2 settimane prima della visita di STUDIO)
- qualsiasi glucocorticoide sistemico
- qualsiasi antipsicotico
- atenololo, metoprololo, propranololo
- niacina
- qualsiasi diuretico tiazidico
- qualsiasi OCP con > 35 mcg di etinilestradiolo,
- ormone della crescita
- qualsiasi immunosoppressore
- qualsiasi antipertensivo
- qualsiasi antiiperlipidemico
Altro:
- gravidanza
- Stadio di conciatura < 5
- donna in peri o in postmenopausa
- fumatore attivo
- fabbisogno dietetico senza glutine
Ulteriori criteri di esclusione per i soggetti T1DM
- qualsiasi farmaco per il diabete tranne l'insulina
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Dieta standard di carboidrati quindi dieta a basso contenuto di carboidrati
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Circa il 50% dell'apporto calorico proverrà dal consumo di carboidrati.
Circa il 25% dell'apporto calorico proverrà dal consumo di carboidrati.
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Sperimentale: Dieta a basso contenuto di carboidrati quindi dieta standard a base di carboidrati
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Circa il 50% dell'apporto calorico proverrà dal consumo di carboidrati.
Circa il 25% dell'apporto calorico proverrà dal consumo di carboidrati.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione della Sensibilità all'Insulina Valutata come Tasso di Infusione del Glucosio
Lasso di tempo: settimana 1 e settimana 5
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I partecipanti hanno completato sia una settimana di RCD che una settimana di SCD, separate da un washout di tre settimane.
Dopo ciascun intervento, abbiamo misurato la sensibilità all'insulina utilizzando un clamp iperinsulinemico-euglicemico. Per esprimere il GIR in mg di glucosio per kg di massa magra al minuto (mg/kg FFM/min), abbiamo diviso la velocità di infusione di destrosio per la massa magra determinata tramite DEXA.
La sensibilità all'insulina non ha mostrato differenze significative tra le diete.
Il GIR è stato di 8,1 mg/kg FFM/min dopo la RCD e di 8,6 mg/kg FFM/min dopo la SCD.
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settimana 1 e settimana 5
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Justin M Gregory, MD, MSCI, Vanderbilt University Medical Center
Pubblicazioni e link utili
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Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
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Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
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Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 190630
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