En undersøgelse for at bestemme iatrogen hyperinsulinemias bidrag til insulinresistens og endotel dysfunktion ved type 1-diabetes

Insulinresistens (IR) findes konsekvent hos patienter med type 1-diabetes (T1DM) og forbinder patofysiologisk T1DM med aterosklerotisk sygdom. IR og begyndende åreforkalkning, som karakteriseret ved endotel dysfunktion, er til stede tidligt i T1DM. Selvom åreforkalkning fører til kardiovaskulær sygdom (CVD) - den fremherskende dødsårsag ved T1DM - er de tidlige kardiometaboliske processer, der driver åreforkalkning, i øjeblikket ikke velkarakteriseret. Min overordnede hypotese er, at IR- og endoteldysfunktion i T1DM til dels er iatrogene, opstår som en funktion af ikke-fysiologisk insulinlevering.

Tidligere forskning viser, at IR i T1DM er tæt forbundet med iatrogen hyperinsulinemi. Iatrogen hyperinsulinemi i T1DM skyldes injektion af insulin i subkutant væv i stedet for at levere insulin mere fysiologisk ind i leverportvenen. Hyperinsulinemi, som sådan, er tæt forbundet med IR og forudsiger uafhængigt CVD i diabetiske og ikke-diabetiske populationer. Således medfører perifer insulinlevering utilsigtede uønskede kardiometaboliske konsekvenser i T1DM. Efterforskerne foreslår en praktisk intervention for at mindske iatrogen hyperinsulinemi og derved mindske CVD-risikoen. Forskerne antager, at en reduktion i iatrogen hyperinsulinemi forårsaget af en lavkulhydratdiæt (LCD) uafhængigt vil korrelere med forbedret insulinfølsomhed (mål 1) og endotelfunktion (mål 2).

I dette pilotstudie vil efterforskerne mekanistisk dissekere bidraget fra iatrogen hyperinsulinemi til IR og endotel dysfunktion hos 8 voksne med T1DM ved hjælp af en crossover-undersøgelse af LCD vs. standard kulhydratdiæt (SCD) for eksperimentelt at modificere hyperinsulinemi. Forskerne vil kvantificere insulinfølsomhed ved hjælp af hyperinsulinemiske, euglykæmiske klemmer og måle endotelafhængig flowmedieret vasodilatation ved hjælp af ultralyd med høj opløsning.