Tutkimus iatrogeenisen hyperinsulinemian osuuden määrittämiseksi insuliiniresistenssiin ja endoteelin toimintahäiriöön tyypin 1 diabeteksessa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Insuliiniresistenssi (IR) esiintyy jatkuvasti potilailla, joilla on tyypin 1 diabetes (T1DM), ja se yhdistää patofysiologisesti T1DM:n ateroskleroottiseen sairauteen. IR ja syntymässä oleva ateroskleroosi, jolle on tunnusomaista endoteelin toimintahäiriö, ovat läsnä T1DM:n varhaisessa vaiheessa. Vaikka ateroskleroosi johtaa sydän- ja verisuonitauteihin (CVD), joka on T1DM:n pääasiallinen kuolinsyy, ateroskleroosia aiheuttavia varhaisia kardiometabolisia prosesseja ei tällä hetkellä kuvata hyvin. Yleinen hypoteesini on, että IR- ja endoteelin toimintahäiriöt T1DM:ssä ovat osittain iatrogeenisiä, jotka esiintyvät ei-fysiologisen insuliinin annostelun funktiona.
Aiemmat tutkimukset osoittavat, että T1DM:n IR liittyy läheisesti iatrogeeniseen hyperinsulinemiaan. Iatrogeeninen hyperinsulinemia T1DM:ssä johtuu insuliinin ruiskuttamisesta ihonalaiseen kudokseen sen sijaan, että insuliini toimitettaisiin fysiologisesti maksan porttilaskimoon. Hyperinsulinemia sinänsä liittyy läheisesti IR:hen ja ennustaa itsenäisesti CVD:n diabeettisissa ja ei-diabeettisissa populaatioissa. Siten perifeerinen insuliinin annostelu aiheuttaa tahattomia haitallisia kardiometabolisia seurauksia T1DM:ssä. Tutkijat ehdottavat käytännön toimenpiteitä iatrogeenisen hyperinsulinemian vähentämiseksi ja siten sydän- ja verisuonitautiriskin vähentämiseksi. Tutkijat olettavat, että vähähiilihydraattisen ruokavalion (LCD) aiheuttama iatrogeenisen hyperinsulinemian väheneminen korreloi itsenäisesti parantuneen insuliiniherkkyyden (tavoite 1) ja endoteelin toiminnan (tavoite 2) kanssa.
Tässä pilottitutkimuksessa tutkijat tutkivat mekaanisesti iatrogeenisen hyperinsulinemian vaikutusta IR- ja endoteelin toimintahäiriöihin kahdeksalla T1DM-potilaalla käyttämällä risteävää tutkimusta LCD vs. standardi hiilihydraattiruokavaliosta (SCD) hyperinsulinemian kokeelliseen muokkaamiseen. Tutkijat määrittävät insuliiniherkkyyden käyttämällä hyperinsulineemisia, euglykeemisiä puristimia ja mittaavat endoteeliriippuvaista virtausvälitteistä vasodilataatiota käyttämällä korkearesoluutioista ultraääntä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä: 18-60
- HbA1c: 5,6-9,0 %
- Insuliinin annostelu: on oltava insuliinipumpulla
- Glukoosimonitori: on käytettävä jatkuvaa glukoosimittaria (CGM)
- BMI 18-33 kg/m^2
- Paino >/= 50 kg (110 lbs)
Poissulkemiskriteerit:
- vaikea hypoglykemia: >/= 1 jakso viimeisen 3 kuukauden aikana
- diabeteksen liitännäissairaudet (>= 1 käynti päivystyspoliklinikalla huonon glukoositasapainon vuoksi viimeisen 6 kuukauden aikana,
- New York Heart Associationin luokan II-IV sydämen toimintatila
- verenpaine > 140 ja verenpaine > 100 mmHg,
- eGFR MDRD-yhtälön mukaan <60 ml/min/1,73 m^2
- AST tai ALT > 2,5 kertaa normaalin yläraja
- HCT <35 %
lääkkeitä
- mikä tahansa antioksidanttinen vitamiinilisä (< 2 viikkoa ennen TUTKIMUSkäyntiä)
- mikä tahansa systeeminen glukokortikoidi
- mikä tahansa antipsykootti
- atenololi, metoprololi, propranololi
- niasiini
- mikä tahansa tiatsididiureetti
- mikä tahansa OCP, jossa on > 35 mikrogrammaa etinyyliestradiolia,
- kasvuhormoni
- mikä tahansa immunosuppressantti
- mikä tahansa verenpainelääke
- mikä tahansa antihyperlipidemia
muu:
- raskaus
- Tanner-aste < 5
- peri- tai postmenopausaalinen nainen
- aktiivinen tupakoitsija
- gluteenittoman ruokavalion vaatimus
Ylimääräiset poissulkemiskriteerit T1DM-potilaille
- kaikki diabeteslääkkeet paitsi insuliini
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Normaali hiilihydraattiruokavalio ja sitten vähähiilihydraattinen ruokavalio
|
Noin 50 % kaloreiden saannista tulee hiilihydraattien kulutuksesta.
Noin 25 % kalorien saannista tulee hiilihydraattien kulutuksesta.
|
|
Kokeellinen: Vähähiilihydraattinen ruokavalio sitten tavallinen hiilihydraattiruokavalio
|
Noin 50 % kaloreiden saannista tulee hiilihydraattien kulutuksesta.
Noin 25 % kalorien saannista tulee hiilihydraattien kulutuksesta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Insuliinintunnisteluherkkyyden muutos arvioitu glukoosin infuusioasteina
Aikaikkuna: viikko 1 ja viikko 5
|
Osallistujat suorittivat sekä yhden viikon RCD-ruokavalion että yhden viikon SCD-ruokavalion, joiden välissä oli kolmen viikon pesusaannos.
Jokaisen interventiion jälkeen mitasimme insuliiniherkkyyttä käyttäen hyperinsulinemista-euglykemistä puristusta. Ilmaistaksemme GIR:n mg glukoosia per kg rasvattoman massan minuutissa (mg/kg FFM/min), jaoimme dekstroosinfuusionopeuden DEXA-menetelmällä määritetyllä rasvattomalla massalla.
Insuliiniherkkyydessä ei havaittu merkitsevää eroa ruokavalioiden välillä.
GIR oli 8,1 mg/kg FFM/min RCD-ruokavalion jälkeen ja 8,6 mg/kg FFM/min SCD-ruokavalion jälkeen.
|
viikko 1 ja viikko 5
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Justin M Gregory, MD, MSCI, Vanderbilt University Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 190630
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .