Um estudo para determinar a contribuição da hiperinsulinemia iatrogênica para a resistência à insulina e disfunção endotelial no diabetes tipo 1
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A resistência à insulina (IR) é consistentemente encontrada em pacientes com diabetes tipo 1 (T1DM) e liga fisiopatologicamente o T1DM com a doença aterosclerótica. A RI e a aterosclerose nascente, caracterizadas por disfunção endotelial, estão presentes precocemente no DM1. Embora a aterosclerose leve à doença cardiovascular (DCV) - a causa predominante de morte no DM1 - os processos cardiometabólicos iniciais que conduzem à aterosclerose não estão bem caracterizados. Minha hipótese geral é que a RI e a disfunção endotelial no DM1 são, em parte, iatrogênicas, ocorrendo em função da administração não fisiológica de insulina.
Pesquisas anteriores mostram que a RI no DM1 está intimamente relacionada à hiperinsulinemia iatrogênica. A hiperinsulinemia iatrogênica no DM1 resulta da injeção de insulina no tecido subcutâneo, em vez da administração de insulina mais fisiológica na veia porta hepática. A hiperinsulinemia, per se, está intimamente ligada à RI e prediz independentemente DCV em populações diabéticas e não diabéticas. Assim, a administração periférica de insulina traz consequências cardiometabólicas adversas não intencionais no DM1. Os investigadores propõem uma intervenção prática para diminuir a hiperinsulinemia iatrogênica e, assim, mitigar o risco de DCV. Os investigadores levantam a hipótese de que uma redução na hiperinsulinemia iatrogênica provocada por uma dieta pobre em carboidratos (LCD) se correlacionará independentemente com a melhora da sensibilidade à insulina (objetivo 1) e da função endotelial (objetivo 2).
Neste estudo piloto, os investigadores irão dissecar mecanicamente a contribuição da hiperinsulinemia iatrogênica para IR e disfunção endotelial em 8 adultos com DM1 usando um estudo cruzado de LCD versus dieta padrão de carboidratos (SCD) para modificar experimentalmente a hiperinsulinemia. Os investigadores irão quantificar a sensibilidade à insulina usando grampos euglicêmicos hiperinsulinêmicos e medir a vasodilatação mediada pelo fluxo dependente do endotélio usando ultrassom de alta resolução.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade: 18-60
- HbA1c: 5,6-9,0%
- Administração de insulina: deve estar em uma bomba de insulina
- Monitor de glicose: deve usar um monitor contínuo de glicose (CGM)
- IMC 18-33 kg/m^2
- Massa corporal >/= 50 kg (110 lbs)
Critério de exclusão:
- hipoglicemia grave: >/= 1 episódio nos últimos 3 meses
- comorbidades de diabetes (>= 1 ida ao pronto-socorro por mau controle glicêmico nos últimos 6 meses,
- Estado funcional cardíaco classe II-IV da New York Heart Association
- PAS > 140 e PAD > 100 mmHg,
- eGFR pela equação MDRD de <60 mL/min/1,73m^2
- AST ou ALT > 2,5 vezes o limite superior do normal
- CHT <35%
medicamentos
- qualquer suplemento vitamínico antioxidante (<2 semanas antes da visita do ESTUDO)
- qualquer glicocorticóide sistêmico
- qualquer antipsicótico
- atenolol, metoprolol, propranolol
- niacina
- qualquer diurético tiazídico
- qualquer OCP com > 35 mcg de etinilestradiol,
- hormônio do crescimento
- qualquer imunossupressor
- qualquer anti-hipertensivo
- qualquer anti-hiperlipidêmico
de outros:
- gravidez
- Estágio de Tanner < 5
- mulher peri ou pós-menopausa
- fumante ativo
- exigência de dieta sem glúten
Critérios de exclusão adicionais para indivíduos com DM1
- qualquer medicamento para diabetes, exceto insulina
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Dieta padrão de carboidratos e depois dieta baixa em carboidratos
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Aproximadamente 50% da ingestão calórica virá do consumo de carboidratos.
Aproximadamente 25% da ingestão calórica virá do consumo de carboidratos.
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Experimental: Dieta Low Carb depois Dieta Padrão de Carboidratos
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Aproximadamente 50% da ingestão calórica virá do consumo de carboidratos.
Aproximadamente 25% da ingestão calórica virá do consumo de carboidratos.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração na Sensibilidade à Insulina Avaliada como Taxas de Infusão de Glucose
Prazo: semana 1 e semana 5
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Os participantes completaram tanto uma semana de RCD como uma semana de SCD, separadas por um período de washout de três semanas.
Após cada intervenção, medimos a sensibilidade à insulina utilizando uma clamp hiperinsulinémico-euglicémico. Para expressar a TIG em mg de glucose por kg de massa magra por minuto (mg/kg MM/min), dividimos a taxa de infusão de dextrose pela massa magra determinada por DEXA.
A sensibilidade à insulina não mostrou diferença significativa entre as dietas.
A TIG foi de 8,1 mg/kg MM/min após a RCD e de 8,6 mg/kg MM/min após a SCD.
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semana 1 e semana 5
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Justin M Gregory, MD, MSCI, Vanderbilt University Medical Center
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 190630
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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