Farmakodynamické biomarkery na podporu biosimilárního vývoje: Produkty s interferonem Beta-1A

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt podepíše písemný informovaný souhlas a jazyk ochrany osobních údajů schválený institucionální revizní radou (IRB) podle národních předpisů (např. autorizace zákona o přenositelnosti a odpovědnosti zdravotního pojištění) před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií.
2. Subjektem je zdravý muž nebo žena ve věku 18 až 55 let včetně, který má při Screeningu index tělesné hmotnosti 18,5 až 29,9 kg/m2 včetně.
3. Subjekt má normální nálezy v anamnéze, klinické laboratorní výsledky, měření vitálních funkcí, výsledky 12svodového elektrokardiogramu (EKG) a nálezy fyzikálního vyšetření při screeningu nebo, pokud je abnormální, abnormalita není považována za klinicky významnou (jak určil a zdokumentoval zkoušející nebo zmocněnec).
4. Subjekt musí mít negativní výsledek testu na alkohol a návykové látky při screeningu a check-inu (den -1).
5. Ženské subjekty musí být v neplodném potenciálu nebo, pokud jsou ve fertilním potenciálu, musí: 1) přísně abstinovat po dobu 1 měsíce před check-inem (den -1) a souhlasit s tím, že se budou přísně zdržovat po dobu trvání studie. a po dobu alespoň 1 měsíce po poslední aplikaci studovaného léčiva; NEBO 2) praktikovat 2 vysoce účinné metody antikoncepce (jak určí zkoušející nebo pověřená osoba; jedna z metod musí být bariérová technika) nejméně 1 měsíc před nástupem (den -1) do nejméně 1 měsíce po poslední aplikace studovaného léku.
6. Před zařazením do studie ženy nesmějí být těhotné nebo kojící.
7. Muži musí souhlasit s tím, že budou praktikovat 1 vysoce účinnou metodu antikoncepce (jak určí zkoušející nebo pověřená osoba) alespoň 1 měsíc před nástupem (den -1) do alespoň 1 měsíce po ukončení studie.
8. Je vysoce pravděpodobné, že subjekt (jak určí zkoušející) splní protokolem definované postupy a dokončí studii.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt byl v minulosti vystaven biologickému přípravku Avonex nebo Plegridy.
2. Subjekt je anemický (tj. s Hct nebo Hgb považovanými zkoušejícím za klinicky významné nebo má chronickou anémii v anamnéze) nebo má jakýkoli chronický stav(y), který může ovlivnit odběr vzorků krve.
3. Subjekt má v anamnéze astma.
4. Subjekt má v anamnéze anafylaxi z environmentálních expozic, jako jsou arašídy nebo včelí bodnutí.
5. Subjekt má alergickou anamnézu, která zahrnuje kopřivku, angioedém nebo respirační kašel nebo bronchospasmus.
6. Subjekt má v anamnéze závažné lokální reakce nebo generalizovaný erytém při testování kožních alergenů.
7. Subjekt použil jakékoli léky na předpis nebo bez předpisu (včetně aspirinu nebo NSAID a s výjimkou perorální antikoncepce a acetaminofenu) během 14 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) nebo doplňkové a alternativní léky během 28 dnů před první dávkou studovaného léku.
8. Subjekty se v současné době účastní jiné klinické studie zkoumaného léčiva nebo byly léčeny jakýmkoliv hodnoceným léčivem během 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) sloučeniny.
9. Subjekt užil produkty obsahující nikotin (např. cigarety, doutníky, žvýkací tabák, šňupací tabák) do 6 týdnů od screeningu.
10. Subjekt požil alkohol, produkty obsahující xanthin (např. čaj, káva, čokoláda, cola), kofein, grapefruit nebo grapefruitový džus během 48 hodin po podání. Subjekty se musí během studie zdržet jejich požívání.

11. Subjekt má jakékoli základní onemocnění nebo chirurgický nebo zdravotní stav (např. rakovinu, virus lidské imunodeficience [HIV], závažné poškození jater nebo ledvin), které by ho mohly vystavit riziku nebo které by normálně bránily účasti v klinické studii. To zahrnuje subjekty s jakýmkoli základním zdravotním stavem, který subjekty vystavuje vyššímu riziku komplikací koronavirového onemocnění z roku 2019 (COVID-19). Podle aktuálních doporučení Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC) to zahrnuje:

    • Lidé s chronickým onemocněním plic nebo středně těžkým až těžkým astmatem
    • Lidé, kteří mají vážné srdeční onemocnění
    • Lidé s oslabenou imunitou
    • Mnoho stavů může způsobit imunokompromitovanou osobu, včetně léčby rakoviny, kouření, transplantace kostní dřeně nebo orgánů, imunitních nedostatků, špatně kontrolovaného HIV a dlouhodobého užívání kortikosteroidů a jiných léků na oslabení imunity.
    • Lidé s těžkou obezitou (BMI 40 nebo vyšší)
    • Lidé s cukrovkou
    • Lidé s chronickým onemocněním ledvin podstupující dialýzu
    • Lidé s onemocněním jater
12. Subjekt má jakékoli známky nebo příznaky, které jsou v souladu s COVID-19. Podle současných doporučení CDC to zahrnuje subjekty s příznaky kašle nebo dušnosti nebo potíží s dýcháním nebo alespoň dvěma z následujících příznaků: horečka, zimnice, opakované třesení se zimnicí, bolest svalů, bolest hlavy, bolest v krku nebo nová ztráta chuť/vůně. Kromě toho má subjekt podle názoru zkoušejícího jakékoli další nálezy naznačující riziko COVID-19.
13. Subjekt je pozitivní na koronavirus 2 (SARS-CoV-2) těžkého akutního respiračního syndromu molekulárním diagnostickým testem provedeným před přijetím.
14. Subjekt byl diagnostikován s jakýmkoli autoimunitním onemocněním nebo jiným chronickým zánětlivým onemocněním.
15. Subjekt byl diagnostikován s depresí, sebevražednými myšlenkami nebo psychózou.
16. Subjekt byl diagnostikován s městnavým srdečním selháním.
17. Subjekt byl diagnostikován se záchvaty jakéhokoli typu.
18. Subjekt má známou nebo podezření na alergii nebo citlivost na jakýkoli studovaný lék.
19. Subjekt má při screeningu výsledky klinických laboratorních testů (hematologie, sérový chemický lipidový panel a komplexní metabolický panel), které jsou mimo referenční rozmezí poskytnutá klinickou laboratoří a jsou zkoušejícím považovány za klinicky významné.
20. Subjekt má pozitivní výsledek testu při screeningu na protilátky HIV 1 nebo 2, protilátky proti viru hepatitidy C nebo povrchový antigen hepatitidy B.
21. Subjekt není schopen nebo ochoten podstoupit několik venepunkcí za účelem odběru krevního vzorku z důvodu špatné snášenlivosti nebo špatného žilního přístupu.