BMT-06: Studie intenzity modulovaného celkového ozáření dřeně (IM-TMI)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk pacienta 18-75 let
2. Příbuzný dárce, který je minimálně haploidentický lidský leukocytární antigen (HLA). Dárce a příjemce musí být identičtí alespoň v jedné alele každého z následujících genetických lokusů: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 a HLA-DQB1. Je proto vyžadována minimální shoda 5/10 a bude považována za dostatečný důkaz, že dárce a příjemce sdílejí jeden haplotyp HLA. Navíc nepříbuzní dárci, kteří se neshodují alespoň v jednom z následujících lokusů: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-nebo DRB1.

3. Způsobilé diagnózy jsou uvedeny níže. Pacient musí mít jednu z následujících možností:

   1. Recidivující nebo refrakterní akutní leukémie (včetně AML nebo ALL u CR2 a primární refrakterní leukémie).

   2. AML se slabým rizikem v první remisi:

      • AML vycházející z MDS nebo myeloproliferativní poruchy nebo sekundární AML
      • Molekulární vlastnosti se slabým rizikem, včetně, ale bez omezení na přítomnost interní tandemové duplikační mutace FLT3.
      • Cytogenetika s nízkým rizikem: monozomální karyotyp, komplexní karyotyp (> 3 abnormality), inv(3), t(3;3), t(6;9), přeuspořádání MLL s výjimkou t(9;11) nebo abnormality chromozomu 5 nebo 7

   3. Nízké riziko ALL v první remisi:

      • Špatná riziková cytogenetika: Chromozom Philadelphia, t(4;11), translokace KMT2A, t(8;14), komplexní karyotyp (⩾ 5 chromozomálních abnormalit) a nízká hypodiploidie (30-39 chromozomů)/téměř triploidie (60-78 chromozomů)
      • VŠE jako Philadelphia
      • Prezentace WBC >30 × 109 pro B-ALL nebo >100 109 pro T-ALL
      • Věk>35
      • Slabá clearance MRD, definovaná jako hladiny > 1 × 10-3 po indukci a hladiny > 5 × 10-4 po časné konsolidaci průtokovou cytometrií
   4. Myelodysplastické syndromy (MDS) s alespoň jedním z následujících příznaků s nízkým rizikem:

   i. Cytogenetika s nízkým rizikem (včetně, ale bez omezení na 7/7q minus nebo komplexní cytogenetiky) ii. skóre IPSS INT-2 nebo vyšší iii. S léčbou související nebo sekundární MDS iv. MDS diagnostikovaný před dosažením věku 21 let v. Progrese nebo chybějící odpověď na standardní terapii inhibitorem DNA-metyltransferázy vi. Život ohrožující cytopenie, včetně těch, které obecně vyžadují více než týdenní transfuze vii. Molekulární vlastnosti se slabým rizikem včetně, ale bez omezení na přítomnost mutací BCOR, ASXL1, p53 nebo RUNX1, např. Smíšená linie a bifenotypová leukémie

4. Adekvátní funkce koncových orgánů měřená:

   1. Ejekční frakce levé komory ≥ 40 %
   2. Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl (pokud není způsoben Gilbertovým syndromem nebo hemolýzou) a ALT a AST < 5 x ULN
   3. FEV1 a FVC > 50 % předpokládané hodnoty

Kritéria vyloučení:

1. Přítomnost významné komorbidity, jak ukazuje:

   1. Ejekční frakce levé komory < 40 %
   2. Bilirubin > 2,0 mg/dl (pokud není způsoben Gilbertovým syndromem nebo hemolýzou) a ALT a AST > 5 x ULN
   3. FEV1 a FVC < 50 % předpokládané hodnoty nebo DLCO < 50 % předpokládané hodnoty po úpravě na anémii
   4. Karnofského skóre <70
   5. Anamnéza cirhózy
2. Pacienti nemohou podepsat informovaný souhlas
3. Pacient, který byl dříve ozařován do >20 % oblastí obsahujících kostní dřeň (posouzeno lékařem radiační onkologie)