BMT-06: Estudio de irradiación de médula ósea total de intensidad modulada (IM-TMI)

Criterios de inclusión:

1. Edad del paciente 18-75 años
2. Donante emparentado que es, como mínimo, haploidéntico al antígeno leucocitario humano (HLA). El donante y el receptor deben ser idénticos en al menos un alelo de cada uno de los siguientes loci genéticos: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 y HLA-DQB1. Por lo tanto, se requiere una coincidencia mínima de 5/10 y se considerará evidencia suficiente de que el donante y el receptor comparten un haplotipo HLA. Además, los donantes no emparentados que no coinciden con al menos uno de los siguientes loci: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-o DRB1.

3. Los diagnósticos elegibles se enumeran a continuación. El paciente debe tener uno de los siguientes:

   1. Leucemia aguda recidivante o refractaria (incluyendo AML o ALL en CR2 y leucemia refractaria primaria).

   2. LMA de bajo riesgo en primera remisión:

      • AML que surge de MDS o un trastorno mieloproliferativo, o AML secundaria
      • Características moleculares de bajo riesgo que incluyen, entre otras, la presencia de mutación de duplicación interna en tándem de FLT3.
      • Citogenética de bajo riesgo: cariotipo monosómico, cariotipo complejo (> 3 anomalías), inv(3), t(3;3), t(6;9), reordenamiento de MLL con la excepción de t(9;11) o anomalías del cromosoma 5 o 7

   3. LLA de bajo riesgo en la primera remisión:

      • Citogenética de bajo riesgo: cromosoma Filadelfia, t(4;11), translocación KMT2A, t(8;14), cariotipo complejo (⩾ 5 anomalías cromosómicas) e hipodiploidía baja (30-39 cromosomas)/casi triploidía (60-78 cromosomas)
      • TODO tipo Filadelfia
      • Presentación WBC >30 × 109 para B-ALL o >100 109 para T-ALL
      • Edad>35
      • Eliminación deficiente de MRD, definida como niveles >1 × 10-3 después de la inducción y niveles >5 × 10-4 después de la consolidación temprana por citometría de flujo
   4. Síndromes mielodisplásicos (SMD) con al menos una de las siguientes características de bajo riesgo:

   i. Citogenética de bajo riesgo (incluyendo pero no limitado a 7/7q menos o citogenética compleja) ii. Puntaje IPSS de INT-2 o mayor iii. SMD secundario o relacionado con el tratamiento iv. SMD diagnosticado antes de los 21 años de edad v. Progresión o falta de respuesta a la terapia estándar con inhibidores de la ADN-metiltransferasa vi. Citopenias potencialmente mortales, incluidas aquellas que generalmente requieren transfusiones superiores a las semanales vii. Características moleculares de bajo riesgo que incluyen, entre otras, la presencia de mutaciones BCOR, ASXL1, p53 o RUNX1 e. Linaje mixto y leucemia bifenotípica

4. Función adecuada del órgano diana medida por:

   1. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 40%
   2. Bilirrubina ≤ 2,0 mg/dl (a menos que se deba al síndrome de Gilbert o hemólisis) y ALT y AST < 5 x LSN
   3. FEV1 y FVC > 50 % de lo previsto

Criterio de exclusión:

1. Presencia de comorbilidad significativa como se muestra por:

   1. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 40%
   2. Bilirrubina > 2,0 mg/dl (a menos que se deba a síndrome de Gilbert o hemólisis) y ALT y AST > 5 x LSN
   3. FEV1 y FVC < 50 % del valor teórico o DLCO < 50 % del valor teórico una vez corregido por anemia
   4. Puntuación de Karnofsky <70
   5. Historia de la cirrosis
2. Pacientes que no pueden firmar el consentimiento informado
3. Paciente que haya recibido radiación previamente en >20 % de las áreas que contienen médula ósea (evaluado por un médico de oncología radioterápica)