BMT-06: Intensiteettimoduloidun kokonaisytimen säteilytyksen (IM-TMI) tutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaan ikä 18-75 vuotta
2. Sukulainen luovuttaja, joka on vähintään haploidenttinen ihmisen leukosyyttiantigeenille (HLA). Luovuttajan ja vastaanottajan on oltava identtisiä vähintään yhden alleelin kustakin seuraavista geneettisistä lokuksista: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 ja HLA-DQB1. Siksi vaaditaan vähintään 5/10 vastaavuus, ja sitä pidetään riittävänä todisteena siitä, että luovuttajalla ja vastaanottajalla on yksi HLA-haplotyyppi. Lisäksi riippumattomat luovuttajat, jotka eivät täsmää vähintään yhteen seuraavista lokuksista: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA- tai DRB1.

3. Sopivat diagnoosit on lueteltu alla. Potilaalla on oltava jokin seuraavista:

   1. Uusiutunut tai refraktorinen akuutti leukemia (mukaan lukien AML tai ALL CR2:ssa ja primaarinen refraktaarinen leukemia).

   2. Huonoriskinen AML ensimmäisessä remissiossa:

      • MDS:stä tai myeloproliferatiivisesta sairaudesta johtuva AML tai sekundaarinen AML
      • Huonot riskimolekyyliominaisuudet, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, FLT3:n sisäisen tandem-kaksoismutaation esiintyminen.
      • Huonoriskinen sytogenetiikka: Monosomaalinen karyotyyppi, monimutkainen karyotyyppi (> 3 poikkeavuutta), inv(3), t(3;3), t(6;9), MLL:n uudelleenjärjestely t(9;11:tä lukuun ottamatta) tai poikkeavuudet kromosomi 5 tai 7

   3. Huono riski KAIKKI ensimmäisessä remissiossa:

      • Huono riskisytogenetiikka: Philadelphia-kromosomi, t(4;11), KMT2A-translokaatio, t(8;14), monimutkainen karyotyyppi (⩾ 5 kromosomaalista poikkeavuutta) ja alhainen hypodiploidia (30-39 kromosomia) / lähes triploidia (60-7)8
      • Philadelphialainen KAIKKI
      • Esitys WBC >30 × 109 B-ALL:lle tai >100 109 T-ALL:lle
      • Ikä >35
      • Huono MRD-puhdistuma, määritelty tasoina > 1 × 10-3 induktion jälkeen ja tasoina > 5 × 10-4 varhaisen virtaussytometrisen konsolidoinnin jälkeen
   4. Myelodysplastiset oireyhtymät (MDS), joissa on vähintään yksi seuraavista huonon riskin piirteistä:

   i. Huonoriskinen sytogenetiikka (mukaan lukien mutta ei rajoittuen 7/7q miinus tai monimutkainen sytogenetiikka) ii. IPSS-pisteet INT-2 tai suurempi iii. Hoitoon liittyvä tai sekundaarinen MDS iv. MDS diagnosoitu ennen 21 vuoden ikää v. Standardin DNA-metyylitransferaasi-inhibiittorihoidon eteneminen tai vasteen puuttuminen vi. Henkeä uhkaavat sytopeniat, mukaan lukien ne, jotka yleensä vaativat useammin kuin viikoittaisia ​​verensiirtoja vii. Huonot riskimolekyyliominaisuudet, mukaan lukien BCOR-, ASXL1-, p53- tai RUNX1-mutaatiot, mutta niihin rajoittumatta, esim. Sekaperäinen ja bifenotyyppinen leukemia

4. Riittävä pääteelimen toiminta mitattuna:

   1. Vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 40 %
   2. Bilirubiini ≤ 2,0 mg/dl (ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä tai hemolyysistä) ja ALAT ja ASAT < 5 x ULN
   3. FEV1 ja FVC > 50 % ennustetusta

Poissulkemiskriteerit:

1. Merkittävän samanaikaisen sairastuvuuden esiintyminen, kuten:

   1. Vasemman kammion ejektiofraktio < 40 %
   2. Bilirubiini > 2,0 mg/dl (ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä tai hemolyysistä) ja ALAT ja ASAT > 5 x ULN
   3. FEV1 ja FVC < 50 % ennustetusta tai DLCO < 50 % ennustetusta, kun anemia on korjattu
   4. Karnofskyn tulos <70
   5. Kirroosin historia
2. Potilaat eivät pysty allekirjoittamaan tietoista suostumusta
3. Potilas, joka on aiemmin saanut säteilyä > 20 % luuytimen sisältävistä alueista (säteilyonkologian arvioima)