BMT-06: Undersøgelse af intensitetsmoduleret total marvbestråling (IM-TMI)

Inklusionskriterier:

1. Patientalder 18-75 år
2. Relateret donor, som som minimum er haploidentisk human leukocytantigen (HLA). Donoren og modtageren skal være identiske med mindst én allel af hver af følgende genetiske loci: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 og HLA-DQB1. Et minimum match på 5/10 er derfor påkrævet, og vil blive betragtet som tilstrækkeligt bevis for, at donor og modtager deler én HLA-haplotype. Hertil kommer ubeslægtede donorer, som er mismatchede i mindst én af følgende loci: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-eller DRB1.

3. Kvalificerede diagnoser er anført nedenfor. Patienten skal have en af ​​følgende:

   1. Recidiverende eller refraktær akut leukæmi (herunder AML eller ALL i CR2 og primær refraktær leukæmi).

   2. Dårlig risiko for AML i første remission:

      • AML som følge af MDS eller en myeloproliferativ lidelse eller sekundær AML
      • Dårlige risiko molekylære egenskaber, herunder, men ikke begrænset til, tilstedeværelsen af ​​FLT3 intern tandem duplikation mutation.
      • Dårlig-risiko cytogenetik: Monosomal karyotype, kompleks karyotype (> 3 abnormiteter), inv(3), t(3;3), t(6;9), MLL-omlejring med undtagelse af t(9;11) eller abnormiteter af kromosom 5 eller 7

   3. Dårlig risiko ALLE i første remission:

      • Dårlig risiko cytogenetik: Philadelphia-kromosom, t(4;11), KMT2A-translokation, t(8;14), kompleks karyotype (⩾ 5 kromosomafvigelser) og lav hypodiploidi (30-39 kromosomer)/nær triploidi (60-78 kromosomer)
      • Philadelphia-lignende ALL
      • Præsentation WBC >30 × 109 for B-ALL eller >100 109 for T-ALL
      • Alder >35
      • Dårlig MRD-clearance, defineret som niveauer >1 × 10-3 efter induktion og niveauer >5 × 10-4 efter tidlig konsolidering ved flowcytometri
   4. Myelodysplastiske syndromer (MDS) med mindst et af følgende dårlige risikotræk:

   jeg. Dårlig-risiko cytogenetik (herunder, men ikke begrænset til 7/7q minus eller kompleks cytogenetik) ii. IPSS-score på INT-2 eller højere iii. Behandlingsrelateret eller sekundær MDS iv. MDS diagnosticeret før 21 år v. Progression på eller manglende respons på standard DNA-methyltransferasehæmmerbehandling vi. Livstruende cytopenier, inklusive dem, der generelt kræver mere end ugentlige transfusioner vii. Dårlige risikomolekylære egenskaber, herunder men ikke begrænset til tilstedeværelsen af ​​BCOR, ASXL1, p53 eller RUNX1 mutationer, f. Blandet afstamning og bifænotypisk leukæmi

4. Tilstrækkelig endeorganfunktion målt ved:

   1. Venstre ventrikel ejektionsfraktion ≥ 40 %
   2. Bilirubin ≤ 2,0 mg/dL (medmindre det skyldes Gilberts syndrom eller hæmolyse), og ALAT og ASAT < 5 x ULN
   3. FEV1 og FVC > 50 % af forudsagt

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse af signifikant co-morbiditet som vist ved:

   1. Venstre ventrikel ejektionsfraktion < 40 %
   2. Bilirubin > 2,0 mg/dL (medmindre det skyldes Gilberts syndrom eller hæmolyse) og ALT og ASAT > 5 x ULN
   3. FEV1 og FVC < 50 % af forudsagt eller DLCO <50 % af forudsagt, når de er korrigeret for anæmi
   4. Karnofsky score <70
   5. Historie om skrumpelever
2. Patienter, der ikke kan underskrive informeret samtykke
3. Patient, der tidligere har modtaget stråling til >20 % af knoglemarvsholdige områder (vurderet af stråleonkologisk læge)