BMT-06: Estudo da Intensidade Modulada Total de Irradiação da Medula (IM-TMI)

Critério de inclusão:

1. Idade do paciente 18-75 anos
2. Doador aparentado que é, no mínimo, haploidêntico ao antígeno leucocitário humano (HLA). O doador e o receptor devem ser idênticos em pelo menos um alelo de cada um dos seguintes loci genéticos: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 e HLA-DQB1. Uma correspondência mínima de 5/10 é, portanto, necessária e será considerada evidência suficiente de que o doador e o receptor compartilham um haplótipo HLA. Além disso, doadores não aparentados que são incompatíveis em pelo menos um dos seguintes loci: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA- ou DRB1.

3. Os diagnósticos elegíveis estão listados abaixo. O paciente deve ter um dos seguintes:

   1. Leucemia aguda recidivante ou refratária (incluindo LMA ou LLA em CR2 e leucemia refratária primária).

   2. LMA de baixo risco na primeira remissão:

      • LMA decorrente de SMD ou distúrbio mieloproliferativo, ou LMA secundária
      • Características moleculares de baixo risco, incluindo, entre outros, a presença de mutação de duplicação em tandem interna de FLT3.
      • Citogenética de baixo risco: cariótipo monossômico, cariótipo complexo (> 3 anormalidades), inv(3), t(3;3), t(6;9), rearranjo MLL com exceção de t(9;11) ou anormalidades do cromossomo 5 ou 7

   3. LLA de baixo risco na primeira remissão:

      • Citogenética de baixo risco: cromossomo Filadélfia, t(4;11), translocação KMT2A, t(8;14), cariótipo complexo (⩾ 5 anormalidades cromossômicas) e baixa hipodiploidia (30-39 cromossomos)/quase triploidia (60-78 cromossomos)
      • ALL tipo Filadélfia
      • WBC de apresentação >30 × 109 para B-ALL ou >100 109 para T-ALL
      • Idade>35
      • Depuração pobre de DRM, definida como níveis >1 × 10-3 após a indução e níveis >5 × 10-4 após consolidação precoce por citometria de fluxo
   4. Síndromes mielodisplásicas (SMD) com pelo menos uma das seguintes características de baixo risco:

   eu. Citogenética de baixo risco (incluindo, mas não limitado a 7/7q menos ou citogenética complexa) ii. Pontuação IPSS de INT-2 ou superior iii. MDS secundária ou relacionada ao tratamento iv. SMD diagnosticada antes dos 21 anos de idade v. Progressão ou falta de resposta à terapia padrão com inibidor de DNA-metiltransferase vi. Citopenias com risco de vida, incluindo aquelas que geralmente requerem transfusões maiores do que semanais vii. Características moleculares de baixo risco, incluindo, entre outros, a presença de mutações BCOR, ASXL1, p53 ou RUNX1 e. Linhagem mista e leucemia bifenotípica

4. Função adequada do órgão-alvo, medida por:

   1. Fração de ejeção ventricular esquerda ≥ 40%
   2. Bilirrubina ≤ 2,0 mg/dL (a menos que devido à síndrome de Gilbert ou hemólise) e ALT e AST < 5 x LSN
   3. VEF1 e CVF > 50% do previsto

Critério de exclusão:

1. Presença de comorbidade significativa, conforme demonstrado por:

   1. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 40%
   2. Bilirrubina > 2,0 mg/dL (a menos que devido à síndrome de Gilbert ou hemólise) e ALT e AST > 5 x LSN
   3. VEF1 e CVF < 50% do previsto ou DLCO < 50% do previsto uma vez corrigido para anemia
   4. Pontuação de Karnofsky <70
   5. Histórico de cirrose
2. Pacientes incapazes de assinar o consentimento informado
3. Paciente que já recebeu radiação em > 20% das áreas contendo medula óssea (avaliado pelo médico oncologista de radiação)