BMT-06: Studie zur intensitätsmodulierten Gesamtmarkbestrahlung (IM-TMI)

Einschlusskriterien:

1. Patientenalter 18–75 Jahre
2. Verwandter Spender, der mindestens haploidentisch mit dem humanen Leukozytenantigen (HLA) ist. Spender und Empfänger müssen in mindestens einem Allel jedes der folgenden genetischen Loci identisch sein: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 und HLA-DQB1. Daher ist eine Mindestübereinstimmung von 5/10 erforderlich und gilt als ausreichender Beweis dafür, dass Spender und Empfänger denselben HLA-Haplotyp teilen. Darüber hinaus nicht verwandte Spender, die nicht mit mindestens einem der folgenden Loci übereinstimmen: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-oder DRB1.

3. Die in Frage kommenden Diagnosen sind unten aufgeführt. Der Patient muss eine der folgenden Voraussetzungen erfüllen:

   1. Rezidivierte oder refraktäre akute Leukämie (einschließlich AML oder ALL bei CR2 und primäre refraktäre Leukämie).

   2. AML mit geringem Risiko in erster Remission:

      • AML aufgrund von MDS oder einer myeloproliferativen Erkrankung oder sekundäre AML
      • Molekulare Merkmale mit geringem Risiko, einschließlich, aber nicht beschränkt auf das Vorhandensein einer internen FLT3-Tandem-Duplikationsmutation.
      • Zytogenetik mit geringem Risiko: Monosomaler Karyotyp, komplexer Karyotyp (> 3 Anomalien), inv(3), t(3;3), t(6;9), MLL-Umlagerung mit Ausnahme von t(9;11) oder Anomalien von Chromosom 5 oder 7

   3. Geringes Risiko für ALL in der ersten Remission:

      • Zytogenetik mit schlechtem Risiko: Philadelphia-Chromosom, t(4;11), KMT2A-Translokation, t(8;14), komplexer Karyotyp (~ 5 Chromosomenanomalien) und niedrige Hypodiploidie (30–39 Chromosomen)/nahezu Triploidie (60–78 Chromosomen)
      • Philadelphia-artiges ALLES
      • Präsentations-WBC >30 × 109 für B-ALL oder >100 109 für T-ALL
      • Alter>35
      • Schlechte MRD-Clearance, definiert als Werte >1 × 10-3 nach der Induktion und Werte >5 × 10-4 nach früher Konsolidierung mittels Durchflusszytometrie
   4. Myelodysplastische Syndrome (MDS) mit mindestens einem der folgenden Merkmale mit geringem Risiko:

   ich. Zytogenetik mit geringem Risiko (einschließlich, aber nicht beschränkt auf 7/7q-Minus- oder komplexe Zytogenetik) ii. IPSS-Score von INT-2 oder höher iii. Behandlungsbedingter oder sekundärer MDS iv. MDS vor dem Alter von 21 Jahren diagnostiziert v. Progression oder fehlende Reaktion auf die Standard-DNA-Methyltransferase-Inhibitor-Therapie vi. Lebensbedrohliche Zytopenien, einschließlich solcher, die im Allgemeinen mehr als wöchentliche Transfusionen erfordern vii. Molekulare Merkmale mit geringem Risiko, einschließlich, aber nicht beschränkt auf das Vorhandensein von BCOR-, ASXL1-, p53- oder RUNX1-Mutationen e. Gemischte Abstammungslinie und biphänotypische Leukämie

4. Angemessene Endorganfunktion, gemessen durch:

   1. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 40 %
   2. Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl (außer aufgrund von Gilbert-Syndrom oder Hämolyse) und ALT und AST < 5 x ULN
   3. FEV1 und FVC > 50 % des Vorhersagewerts

Ausschlusskriterien:

1. Vorliegen einer signifikanten Komorbidität, wie gezeigt durch:

   1. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 40 %
   2. Bilirubin > 2,0 mg/dl (es sei denn, dies ist auf ein Gilbert-Syndrom oder eine Hämolyse zurückzuführen) und ALT und AST > 5 x ULN
   3. FEV1 und FVC < 50 % des Vorhersagewerts oder DLCO < 50 % des Vorhersagewerts nach Korrektur der Anämie
   4. Karnofsky-Score <70
   5. Vorgeschichte einer Zirrhose
2. Patienten können keine Einverständniserklärung unterzeichnen
3. Patienten, bei denen zuvor mehr als 20 % der knochenmarkshaltigen Bereiche bestrahlt wurden (Beurteilung durch einen Radioonkologen)