BMT-06: Badanie całkowitego napromieniowania szpiku kostnego z modulacją intensywności (IM-TMI)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek pacjenta 18-75 lat
2. Spokrewniony dawca, który jest co najmniej haploidentyczny z ludzkim antygenem leukocytarnym (HLA). Dawca i biorca muszą być identyczni co najmniej w jednym allelu każdego z następujących loci genetycznych: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 i HLA-DQB1. Wymagane jest zatem minimalne dopasowanie 5/10, które zostanie uznane za wystarczający dowód na to, że dawca i biorca mają ten sam haplotyp HLA. Ponadto niespokrewnieni dawcy, którzy mają niedopasowane co najmniej jedno z następujących loci: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA- lub DRB1.

3. Kwalifikujące się diagnozy są wymienione poniżej. Pacjent musi mieć jedno z poniższych:

   1. Nawracająca lub oporna ostra białaczka (w tym AML lub ALL w CR2 i pierwotna oporna białaczka).

   2. AML niskiego ryzyka w pierwszej remisji:

      • AML wynikająca z MDS lub zaburzenia mieloproliferacyjnego lub wtórna AML
      • Słabe cechy molekularne ryzyka, w tym między innymi obecność wewnętrznej mutacji duplikacji tandemowej FLT3.
      • Cytogenetyka niskiego ryzyka: kariotyp monosomalny, kariotyp złożony (> 3 nieprawidłowości), inv(3), t(3;3), t(6;9), rearanżacja MLL z wyjątkiem t(9;11) lub nieprawidłowości chromosomu 5 lub 7

   3. Słabe ryzyko ALL w pierwszej remisji:

      • Cytogenetyka niskiego ryzyka: chromosom Philadelphia, t(4;11), translokacja KMT2A, t(8;14), złożony kariotyp (⩾ 5 nieprawidłowości chromosomalnych) i niska hipodiploidia (30-39 chromosomów)/prawie triploidia (60-78 chromosomów)
      • WSZYSTKO jak w Filadelfii
      • Prezentacja WBC >30 × 109 dla B-ALL lub >100 109 dla T-ALL
      • Wiek >35 lat
      • Słaby klirens MRD, definiowany jako poziom >1 × 10-3 po indukcji i >5 × 10-4 po wczesnej konsolidacji w cytometrii przepływowej
   4. Zespoły mielodysplastyczne (MDS) z co najmniej jedną z następujących cech niskiego ryzyka:

   I. Cytogenetyka niskiego ryzyka (w tym między innymi cytogenetyka 7/7q minus lub złożona) ii. Wynik IPSS INT-2 lub wyższy iii. Związany z leczeniem lub wtórny MDS iv. MDS rozpoznano przed 21 rokiem życia v. Progresja lub brak odpowiedzi na standardową terapię inhibitorem metylotransferazy DNA vi. Zagrażające życiu cytopenie, w tym na ogół wymagające transfuzji większych niż co tydzień vii. Słabe cechy molekularne ryzyka, w tym między innymi obecność mutacji BCOR, ASXL1, p53 lub RUNX1, np. Linia mieszana i białaczka bifenotypowa

4. Odpowiednia funkcja narządów końcowych mierzona za pomocą:

   1. Frakcja wyrzutowa lewej komory ≥ 40%
   2. Bilirubina ≤ 2,0 mg/dl (chyba że z powodu zespołu Gilberta lub hemolizy) oraz ALT i AST < 5 x GGN
   3. FEV1 i FVC > 50% wartości należnej

Kryteria wyłączenia:

1. Obecność istotnej współzachorowalności, na co wskazują:

   1. Frakcja wyrzutowa lewej komory < 40%
   2. Bilirubina > 2,0 mg/dl (chyba że z powodu zespołu Gilberta lub hemolizy) oraz ALT i AST > 5 x GGN
   3. FEV1 i FVC < 50% wartości należnej lub DLCO <50% wartości należnej po skorygowaniu o niedokrwistość
   4. Skala Karnofsky'ego <70
   5. Historia marskości
2. Pacjenci niezdolni do podpisania świadomej zgody
3. Pacjent, który wcześniej otrzymał radioterapię do >20% obszarów zawierających szpik kostny (oceniony przez lekarza onkologa zajmującego się radioterapią)