BMT-06: Studio dell'irradiazione del midollo totale a modulazione di intensità (IM-TMI)

Criterio di inclusione:

1. Età del paziente 18-75 anni
2. Donatore correlato che sia, come minimo, antigene leucocitario umano (HLA) aploidentico. Il donatore e il ricevente devono essere identici almeno per un allele di ciascuno dei seguenti loci genetici: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 e HLA-DQB1. È pertanto richiesta una corrispondenza minima di 5/10 e sarà considerata una prova sufficiente che il donatore e il ricevente condividono un aplotipo HLA. Inoltre, donatori non consanguinei che presentano una mancata corrispondenza di almeno uno dei seguenti loci: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA- o DRB1.

3. Le diagnosi ammissibili sono elencate di seguito. Il paziente deve avere uno dei seguenti:

   1. Leucemia acuta recidivante o refrattaria (inclusa LMA o LLA in CR2 e leucemia refrattaria primaria).

   2. AML a basso rischio in prima remissione:

      • AML derivante da MDS o da un disturbo mieloproliferativo o AML secondaria
      • Caratteristiche molecolari di scarso rischio inclusa ma non limitata alla presenza di mutazione di duplicazione tandem interna FLT3.
      • Citogenetica a basso rischio: cariotipo monosomico, cariotipo complesso (> 3 anomalie), inv(3), t(3;3), t(6;9), riarrangiamento MLL ad eccezione di t(9;11) o anomalie del cromosoma 5 o 7

   3. LLA a basso rischio nella prima remissione:

      • Citogenetica a basso rischio: cromosoma Philadelphia, t(4;11), traslocazione KMT2A, t(8;14), cariotipo complesso (5 anomalie cromosomiche) e bassa ipodiploidia (30-39 cromosomi)/quasi triploidia (60-78 cromosomi)
      • TUTTO simile a Filadelfia
      • Presentazione WBC >30 × 109 per B-ALL o >100 109 per T-ALL
      • Età>35
      • Scarsa clearance della MRD, definita come livelli >1 × 10-3 dopo l'induzione e livelli >5 × 10-4 dopo il consolidamento precoce mediante citometria a flusso
   4. Sindromi mielodisplastiche (MDS) con almeno una delle seguenti caratteristiche di scarso rischio:

   io. Citogenetica a basso rischio (incluse ma non limitate a 7/7q minus o citogenetica complessa) ii. Punteggio IPSS di INT-2 o superiore iii. MDS correlato al trattamento o secondario iv. SMD diagnosticata prima dei 21 anni v. Progressione o mancanza di risposta alla terapia standard con inibitori della DNA-metiltransferasi vi. Citopenie pericolose per la vita, comprese quelle che generalmente richiedono trasfusioni superiori a quelle settimanali vii. Caratteristiche molecolari di scarso rischio inclusa ma non limitata alla presenza di mutazioni BCOR, ASXL1, p53 o RUNX1 e. Lignaggio misto e leucemia bifenotipica

4. Adeguata funzione degli organi terminali misurata da:

   1. Frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 40%
   2. Bilirubina ≤ 2,0 mg/dL (a meno che non sia dovuto a sindrome di Gilbert o emolisi) e ALT e AST < 5 x ULN
   3. FEV1 e FVC > 50% del predetto

Criteri di esclusione:

1. Presenza di comorbidità significative come dimostrato da:

   1. Frazione di eiezione ventricolare sinistra < 40%
   2. Bilirubina > 2,0 mg/dL (a meno che non sia dovuto a sindrome di Gilbert o emolisi) e ALT e AST > 5 x ULN
   3. FEV1 e FVC <50% del predetto o DLCO <50% del predetto una volta corretti per l'anemia
   4. Punteggio di Karnofsky <70
   5. Storia della cirrosi
2. Pazienti impossibilitati a firmare il consenso informato
3. Pazienti che hanno precedentemente ricevuto radiazioni in > 20% delle aree contenenti midollo osseo (valutato dal medico oncologo radioterapico)