Účinky empagliflozinu na srdeční mikrovaskulaturu a citlivost na inzulín u pacientů s diabetem 2. (EJB051)
9. února 2022 aktualizováno: Eugene Barrett, University of Virginia
Cílem je otestovat u pacientů s T2DM, zda ve srovnání s placebem zlepšuje 12týdenní podávání inhibitoru SGLT-2 postabsorpční, postinzulinovou infuzi nebo postprandiální působení inzulinu ke zvýšení vaskulární funkce srdečního svalu a zda změny korelují se zlepšenou GV nebo postprandiální hyperglykémie
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Vyšetřovatelé budou studovat 32 subjektů s T2DM, kteří budou měřit vaskulární funkci srdečního svalu před a po 4 hodinách inzulínové svorky (protokol A) a před a po smíšeném jídle (protokol B). Poté budou subjekty randomizovány do 2 skupin: Skupina 1 podstoupí 12týdenní léčbu empagliflozinem a skupina 2 bude dostávat 12 týdnů placebo. Zásah bude jednoslepý. Na konci 12týdenní intervence subjekty zopakují protokol A a B.
Primárním cílem studie je posoudit, zda 12týdenní podávání empagliflozinu ve srovnání s placebem zlepšuje postabsorpční nebo postprandiální účinek inzulínu ke zvýšení myokardiální perfuze (MP) a zda změny MP korelují se zlepšenou variabilitou glukózy nebo postprandiální hyperglykémií
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
50
Fáze
- Raná fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Eugene J Barrett, MD PhD
- Telefonní číslo: 434-924-1263
- E-mail: ejb8x@virginia.edu
Studijní místa
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22906
- Nábor
- University of Virginia
-
Kontakt:
- Zhenqi Liu, MD
- E-mail: zl3e@virginia.edu
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 60 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- A1C > 6,5 a <9 %
- Nikdy na SGLT-2i (např.: Jardiance, Invokana, Farxiga, Steglatro)
- Při stabilní dávce perorálních hypoglykemik > 3 měsíce
- Na stabilní dávce jiných léků po dobu > 3 měsíců
- BMI-<35
Kritéria vyloučení:
• Kouření v současnosti nebo v posledních 6 měsících
- Užívání inzulínu
- TK >160/90
- BMI >35
- Městnavé srdeční selhání, ischemická choroba srdeční, závažné onemocnění plic, onemocnění jater nebo ledvin v anamnéze.
- Jakékoli vaskulární onemocnění, jako je infarkt myokardu, mrtvice, onemocnění periferních cév
- Anamnéza rakoviny nebo psychiatrického onemocnění
- Přítomnost intrakardiálního nebo intrapulmonálního zkratu (provedeme jej auskultací během fyzického vyšetření PI).
- Těhotné nebo kojící.
- Známá přecitlivělost na perflutren (obsažený v Definity)
- Screening saturace O2 <90 %
- Anamnéza rekurentních infekcí močových cest/měchýře/ledvin – eGFR je pod 45 ml/min/1,73.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Empagliflozin + infuze inzulínu
vaskulární měření ve stavu nalačno přes noc a během infuze inzulínu
|
Inhibitor SGLT-2
|
|
Aktivní komparátor: Empagliflozin + míchaná strava
cévní měření ve stavu přes noc nalačno a 2 hodiny po smíšeném jídle 10 kcal/kg tělesné hmotnosti (55 % Cho, 30 % Tuk, 20 % Pro)
|
Inhibitor SGLT-2
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Mikrovaskulární perfuze myokardu
Časové okno: Mezi základní linií a 12týdenní léčbou
|
Cévní měření perfuze myokardu
|
Mezi základní linií a 12týdenní léčbou
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Průtokem zprostředkovaná dilatace (FMD) Vaskulární měření tuhosti konduitové arterie Změna průtokem zprostředkované dilatace (FMD) mezi výchozí hodnotou a po 2 hodinách inzulínové svorky Vaskulární měření tuhosti konduitové arterie Dilatace zprostředkovaná průtokem (FMD)
Časové okno: Mezi výchozím stavem a 12 týdny léčby.
|
Cévní měření tuhosti konduitové tepny
|
Mezi výchozím stavem a 12 týdny léčby.
|
|
Index augmentace (AI)
Časové okno: Mezi výchozím stavem a 12 týdny léčby.
|
Měření tuhosti centrální tepny
|
Mezi výchozím stavem a 12 týdny léčby.
|
|
Rychlost pulzní vlny (PWV)
Časové okno: Mezi výchozím stavem a 12 týdny léčby
|
Měření tuhosti centrální tepny
|
Mezi výchozím stavem a 12 týdny léčby
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Eugene J Barrett, MD PhD, University of Virginia
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Nishimura R, Tanaka Y, Koiwai K, Inoue K, Hach T, Salsali A, Lund SS, Broedl UC. Effect of empagliflozin monotherapy on postprandial glucose and 24-hour glucose variability in Japanese patients with type 2 diabetes mellitus: a randomized, double-blind, placebo-controlled, 4-week study. Cardiovasc Diabetol. 2015 Jan 30;14:11. doi: 10.1186/s12933-014-0169-9.
- Inzucchi SE, Zinman B, Fitchett D, Wanner C, Ferrannini E, Schumacher M, Schmoor C, Ohneberg K, Johansen OE, George JT, Hantel S, Bluhmki E, Lachin JM. How Does Empagliflozin Reduce Cardiovascular Mortality? Insights From a Mediation Analysis of the EMPA-REG OUTCOME Trial. Diabetes Care. 2018 Feb;41(2):356-363. doi: 10.2337/dc17-1096. Epub 2017 Dec 4.
- Zhao L, Chai W, Fu Z, Dong Z, Aylor KW, Barrett EJ, Cao W, Liu Z. Globular adiponectin enhances muscle insulin action via microvascular recruitment and increased insulin delivery. Circ Res. 2013 Apr 26;112(9):1263-71. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.111.300388. Epub 2013 Mar 4.
- Liu J, Jahn LA, Fowler DE, Barrett EJ, Cao W, Liu Z. Free fatty acids induce insulin resistance in both cardiac and skeletal muscle microvasculature in humans. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Feb;96(2):438-46. doi: 10.1210/jc.2010-1174. Epub 2010 Nov 3.
- Scognamiglio R, Negut C, De Kreutzenberg SV, Tiengo A, Avogaro A. Postprandial myocardial perfusion in healthy subjects and in type 2 diabetic patients. Circulation. 2005 Jul 12;112(2):179-84. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.104.495127. Epub 2005 Jul 5.
- Chai W, Liu J, Jahn LA, Fowler DE, Barrett EJ, Liu Z. Salsalate attenuates free fatty acid-induced microvascular and metabolic insulin resistance in humans. Diabetes Care. 2011 Jul;34(7):1634-8. doi: 10.2337/dc10-2345. Epub 2011 May 26.
- Kovatchev BP, Clarke WL, Breton M, Brayman K, McCall A. Quantifying temporal glucose variability in diabetes via continuous glucose monitoring: mathematical methods and clinical application. Diabetes Technol Ther. 2005 Dec;7(6):849-62. doi: 10.1089/dia.2005.7.849.
- Kovatchev BP. Metrics for glycaemic control - from HbA1c to continuous glucose monitoring. Nat Rev Endocrinol. 2017 Jul;13(7):425-436. doi: 10.1038/nrendo.2017.3. Epub 2017 Mar 17.
- Zinman B, Lachin JM, Inzucchi SE. Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2016 Mar 17;374(11):1094. doi: 10.1056/NEJMc1600827. No abstract available.
- Neal B, Perkovic V, Matthews DR. Canagliflozin and Cardiovascular and Renal Events in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2017 Nov 23;377(21):2099. doi: 10.1056/NEJMc1712572. No abstract available.
- Wanner C, Inzucchi SE, Lachin JM, Fitchett D, von Eynatten M, Mattheus M, Johansen OE, Woerle HJ, Broedl UC, Zinman B; EMPA-REG OUTCOME Investigators. Empagliflozin and Progression of Kidney Disease in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2016 Jul 28;375(4):323-34. doi: 10.1056/NEJMoa1515920. Epub 2016 Jun 14.
- Kolka CM, Rattigan S, Richards SM, Barrett EJ, Clark MG. Endothelial Na+-D-glucose cotransporter: no role in insulin-mediated glucose uptake. Horm Metab Res. 2005 Nov;37(11):657-61. doi: 10.1055/s-2005-870574.
- Chai W, Wang W, Liu J, Barrett EJ, Carey RM, Cao W, Liu Z. Angiotensin II type 1 and type 2 receptors regulate basal skeletal muscle microvascular volume and glucose use. Hypertension. 2010 Feb;55(2):523-30. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.109.145409. Epub 2009 Dec 7.
- Wang N, Ko SH, Chai W, Li G, Barrett EJ, Tao L, Cao W, Liu Z. Resveratrol recruits rat muscle microvasculature via a nitric oxide-dependent mechanism that is blocked by TNFalpha. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2011 Jan;300(1):E195-201. doi: 10.1152/ajpendo.00414.2010. Epub 2010 Oct 26.
- Fu Z, Zhao L, Aylor KW, Carey RM, Barrett EJ, Liu Z. Angiotensin-(1-7) recruits muscle microvasculature and enhances insulin's metabolic action via mas receptor. Hypertension. 2014 Jun;63(6):1219-27. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.113.03025. Epub 2014 Apr 7.
- Nalysnyk L, Hernandez-Medina M, Krishnarajah G. Glycaemic variability and complications in patients with diabetes mellitus: evidence from a systematic review of the literature. Diabetes Obes Metab. 2010 Apr;12(4):288-98. doi: 10.1111/j.1463-1326.2009.01160.x.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. února 2020
Primární dokončení (Očekávaný)
30. října 2023
Dokončení studie (Očekávaný)
30. listopadu 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
17. prosince 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
17. prosince 2019
První zveřejněno (Aktuální)
18. prosince 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
10. února 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
9. února 2022
Naposledy ověřeno
1. února 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Poruchy metabolismu glukózy
- Metabolické choroby
- Onemocnění imunitního systému
- Onemocnění endokrinního systému
- Hyperinzulinismus
- Přecitlivělost
- Diabetes Mellitus
- Diabetes mellitus, typ 2
- Rezistence na inzulín
- Hypoglykemická činidla
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Sodium-Glucose Transporter 2 Inhibitory
- Empagliflozin
Další identifikační čísla studie
- 21403
- 1R01HL142250-01A1 (Grant/smlouva NIH USA)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .