Effekter af Empagliflozin på hjertemikrovaskulatur og insulinfølsomhed hos personer med type 2-diabetes (EJB051)
9. februar 2022 opdateret af: Eugene Barrett, University of Virginia
Målet er at teste hos T2DM-patienter, om, sammenlignet med placebo, 12 ugers SGLT-2-hæmmer forbedrer post-absorberende, post-insulin-infusion eller postprandial insulinvirkning for at forbedre hjertemuskulaturens vaskulære funktion, og om ændringer korrelerer med forbedret GV eller postprandial. hyperglykæmi
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Forskerne vil studere 32 T2DM-personer, der måler hjertemuskulaturens vaskulære funktion før og efter en 4 timers insulinklemme (protokol A) og før og efter et blandet måltid (protokol B). Derefter vil forsøgspersoner blive randomiseret i 2 grupper: Gruppe 1 vil gennemgå en 12 ugers intervention med Empagliflozin, og gruppe 2 vil have 12 uger med placebo. Indgrebet vil være enkeltblændet. Ved slutningen af de 12 ugers intervention gentager forsøgspersonerne protokol A og B.
Studiets primære mål er at vurdere, om 12 ugers Empagliflozin sammenlignet med placebo forbedrer den post-absorptive eller postprandiale insulinvirkning for at øge myokardieperfusion (MP), og om ændringer i MP korrelerer med forbedret glukosevariabilitet eller postprandial hyperglykæmi
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Forventet)
50
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Eugene J Barrett, MD PhD
- Telefonnummer: 434-924-1263
- E-mail: ejb8x@virginia.edu
Studiesteder
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22906
- Rekruttering
- University of Virginia
-
Kontakt:
- Zhenqi Liu, MD
- E-mail: zl3e@virginia.edu
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 60 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- A1C > 6,5 og <9 %
- Aldrig på SGLT-2i (f.eks.: Jardiance, Invokana, Farxiga, Steglatro)
- Ved stabil dosis af orale hypoglykæmiske midler >3 måneder
- På stabil dosis af anden medicin i >3 måneder
- BMI-<35
Ekskluderingskriterier:
• Rygning i øjeblikket eller inden for de seneste 6 måneder
- Tager insulin
- BP >160/90
- BMI >35
- Anamnese med kongestiv hjertesvigt, iskæmisk hjertesygdom, alvorlig lungesygdom, lever- eller nyresygdom.
- Enhver vaskulær sygdom såsom myokardieinfarkt, slagtilfælde, perifer vaskulær sygdom
- Anamnese med kræft eller psykiatrisk sygdom
- Tilstedeværelse af en intrakardial eller intrapulmonal shunt (vi screener for dette ved auskultation under den fysiske undersøgelse af PI).
- Gravid eller ammende.
- Kendt overfølsomhed over for perflutren (indeholdt i Definity)
- Screening af O2-mætning <90 %
- Anamnese med tilbagevendende UVI/blære/nyreinfektioner-eGFR er under 45 ml/min/1,73.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Empagliflozin + insulininfusion
vaskulære målinger i fastetilstand natten over og under insulininfusion
|
SGLT-2-hæmmer
|
|
Aktiv komparator: Empagliflozin + blandet måltid
vaskulære målinger i fastetilstand natten over og 2 timer efter blandet måltid 10 kcal/kg kropsvægt (55% Cho, 30% Fedt, 20% Pro)
|
SGLT-2-hæmmer
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Myokardie mikrovaskulær perfusion
Tidsramme: Mellem baseline og 12 ugers behandling
|
Vaskulært mål for myokardieperfusion
|
Mellem baseline og 12 ugers behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Flowmedieret udvidelse (FMD) Vaskulært mål for ledningsarterie-stivhed Ændring i Flow-medieret udvidelse (FMD) mellem baseline og efter 2 timers insulinklemme Vaskulært mål for ledningsarterie-stivhed Flowmedieret udvidelse (FMD)
Tidsramme: Mellem baseline og 12 ugers behandling.
|
Vaskulært mål for ledningsarteriestivhed
|
Mellem baseline og 12 ugers behandling.
|
|
Augmentation Index (AI)
Tidsramme: Mellem baseline og 12 ugers behandling.
|
Måling af central arterie stivhed
|
Mellem baseline og 12 ugers behandling.
|
|
Pulsbølgehastighed (PWV)
Tidsramme: Mellem baseline og 12 ugers behandling
|
Måling af central arterie stivhed
|
Mellem baseline og 12 ugers behandling
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Eugene J Barrett, MD PhD, University of Virginia
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Nishimura R, Tanaka Y, Koiwai K, Inoue K, Hach T, Salsali A, Lund SS, Broedl UC. Effect of empagliflozin monotherapy on postprandial glucose and 24-hour glucose variability in Japanese patients with type 2 diabetes mellitus: a randomized, double-blind, placebo-controlled, 4-week study. Cardiovasc Diabetol. 2015 Jan 30;14:11. doi: 10.1186/s12933-014-0169-9.
- Inzucchi SE, Zinman B, Fitchett D, Wanner C, Ferrannini E, Schumacher M, Schmoor C, Ohneberg K, Johansen OE, George JT, Hantel S, Bluhmki E, Lachin JM. How Does Empagliflozin Reduce Cardiovascular Mortality? Insights From a Mediation Analysis of the EMPA-REG OUTCOME Trial. Diabetes Care. 2018 Feb;41(2):356-363. doi: 10.2337/dc17-1096. Epub 2017 Dec 4.
- Zhao L, Chai W, Fu Z, Dong Z, Aylor KW, Barrett EJ, Cao W, Liu Z. Globular adiponectin enhances muscle insulin action via microvascular recruitment and increased insulin delivery. Circ Res. 2013 Apr 26;112(9):1263-71. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.111.300388. Epub 2013 Mar 4.
- Liu J, Jahn LA, Fowler DE, Barrett EJ, Cao W, Liu Z. Free fatty acids induce insulin resistance in both cardiac and skeletal muscle microvasculature in humans. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Feb;96(2):438-46. doi: 10.1210/jc.2010-1174. Epub 2010 Nov 3.
- Scognamiglio R, Negut C, De Kreutzenberg SV, Tiengo A, Avogaro A. Postprandial myocardial perfusion in healthy subjects and in type 2 diabetic patients. Circulation. 2005 Jul 12;112(2):179-84. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.104.495127. Epub 2005 Jul 5.
- Chai W, Liu J, Jahn LA, Fowler DE, Barrett EJ, Liu Z. Salsalate attenuates free fatty acid-induced microvascular and metabolic insulin resistance in humans. Diabetes Care. 2011 Jul;34(7):1634-8. doi: 10.2337/dc10-2345. Epub 2011 May 26.
- Kovatchev BP, Clarke WL, Breton M, Brayman K, McCall A. Quantifying temporal glucose variability in diabetes via continuous glucose monitoring: mathematical methods and clinical application. Diabetes Technol Ther. 2005 Dec;7(6):849-62. doi: 10.1089/dia.2005.7.849.
- Kovatchev BP. Metrics for glycaemic control - from HbA1c to continuous glucose monitoring. Nat Rev Endocrinol. 2017 Jul;13(7):425-436. doi: 10.1038/nrendo.2017.3. Epub 2017 Mar 17.
- Zinman B, Lachin JM, Inzucchi SE. Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2016 Mar 17;374(11):1094. doi: 10.1056/NEJMc1600827. No abstract available.
- Neal B, Perkovic V, Matthews DR. Canagliflozin and Cardiovascular and Renal Events in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2017 Nov 23;377(21):2099. doi: 10.1056/NEJMc1712572. No abstract available.
- Wanner C, Inzucchi SE, Lachin JM, Fitchett D, von Eynatten M, Mattheus M, Johansen OE, Woerle HJ, Broedl UC, Zinman B; EMPA-REG OUTCOME Investigators. Empagliflozin and Progression of Kidney Disease in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2016 Jul 28;375(4):323-34. doi: 10.1056/NEJMoa1515920. Epub 2016 Jun 14.
- Kolka CM, Rattigan S, Richards SM, Barrett EJ, Clark MG. Endothelial Na+-D-glucose cotransporter: no role in insulin-mediated glucose uptake. Horm Metab Res. 2005 Nov;37(11):657-61. doi: 10.1055/s-2005-870574.
- Chai W, Wang W, Liu J, Barrett EJ, Carey RM, Cao W, Liu Z. Angiotensin II type 1 and type 2 receptors regulate basal skeletal muscle microvascular volume and glucose use. Hypertension. 2010 Feb;55(2):523-30. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.109.145409. Epub 2009 Dec 7.
- Wang N, Ko SH, Chai W, Li G, Barrett EJ, Tao L, Cao W, Liu Z. Resveratrol recruits rat muscle microvasculature via a nitric oxide-dependent mechanism that is blocked by TNFalpha. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2011 Jan;300(1):E195-201. doi: 10.1152/ajpendo.00414.2010. Epub 2010 Oct 26.
- Fu Z, Zhao L, Aylor KW, Carey RM, Barrett EJ, Liu Z. Angiotensin-(1-7) recruits muscle microvasculature and enhances insulin's metabolic action via mas receptor. Hypertension. 2014 Jun;63(6):1219-27. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.113.03025. Epub 2014 Apr 7.
- Nalysnyk L, Hernandez-Medina M, Krishnarajah G. Glycaemic variability and complications in patients with diabetes mellitus: evidence from a systematic review of the literature. Diabetes Obes Metab. 2010 Apr;12(4):288-98. doi: 10.1111/j.1463-1326.2009.01160.x.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. februar 2020
Primær færdiggørelse (Forventet)
30. oktober 2023
Studieafslutning (Forventet)
30. november 2023
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
17. december 2019
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
17. december 2019
Først opslået (Faktiske)
18. december 2019
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
10. februar 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
9. februar 2022
Sidst verificeret
1. februar 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Metaboliske sygdomme
- Sygdomme i immunsystemet
- Sygdomme i det endokrine system
- Hyperinsulinisme
- Overfølsomhed
- Diabetes mellitus
- Diabetes mellitus, type 2
- Insulin resistens
- Hypoglykæmiske midler
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Natrium-Glucose Transporter 2-hæmmere
- Empagliflozin
Andre undersøgelses-id-numre
- 21403
- 1R01HL142250-01A1 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .