2型糖尿病患者の心臓微小血管系およびインスリン感受性に対するエンパグリフロジンの影響 (EJB051)
2022年2月9日 更新者：Eugene Barrett、University of Virginia
目的は、T2DM患者を対象に、プラセボと比較して、12週間のSGLT-2阻害剤が吸収後、インスリン注入後、または食後のインスリン作用を改善して心筋血管機能を増強するかどうか、またその変化がGVまたは食後の改善と相関するかどうかを試験することである。高血糖
調査の概要
詳細な説明
研究者らは、32人のT2DM被験者を対象に、4時間のインスリンクランプの前後（プロトコルA）と混合食事の前後（プロトコルB）の心筋血管機能を測定する予定です。 次に、被験者は無作為に 2 つのグループに分けられます。グループ 1 にはエンパグリフロジンの 12 週間介入が行われ、グループ 2 にはプラセボの 12 週間投与が行われます。 介入は単一盲検法で行われます。 12週間の介入の終わりに、被験者はプロトコルAとBを繰り返します。
この研究の主な目的は、プラセボと比較して、12週間のエンパグリフロジンが吸収後または食後のインスリン作用を改善して心筋灌流（MP）を高めるかどうか、またMPの変化がグルコース変動または食後高血糖の改善と相関するかどうかを評価することです。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
50
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Eugene J Barrett, MD PhD
- 電話番号：434-924-1263
- メール：ejb8x@virginia.edu
研究場所
-
-
Virginia
-
Charlottesville、Virginia、アメリカ、22906
- 募集
- University of Virginia
-
コンタクト：
- Zhenqi Liu, MD
- メール：zl3e@virginia.edu
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～60年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- A1C > 6.5 かつ <9%
- SGLT-2i では決して使用しないでください (例: Jardiance、Invokana、Farxiga、Steglatro)
- 経口血糖降下薬の安定用量が 3 か月を超える場合
- 他の薬剤を 3 か月以上安定して服用している
- BMI-<35
除外基準:
• 現在または過去 6 か月以内に喫煙している
- インスリンの服用
- 血圧 >160/90
- BMI >35
- うっ血性心不全、虚血性心疾患、重度の肺疾患、肝臓または腎臓疾患の病歴。
- 心筋梗塞、脳卒中、末梢血管疾患などのあらゆる血管疾患
- がんまたは精神疾患の病歴
- 心臓内または肺内シャントの存在（PIによる身体検査中に聴診によってこれをスクリーニングします）。
- 妊娠中または授乳中。
- パーフルトレン（Definityに含まれる）に対する既知の過敏症
- スクリーニング O2 飽和度 <90%
- 再発性尿路感染症/膀胱/腎臓感染症の病歴 - eGFR が 45 mL/分/1.73 未満である。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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アクティブコンパレータ：エンパグリフロジン＋インスリン点滴静注
一晩絶食状態およびインスリン注入中の血管測定
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SGLT-2阻害剤
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アクティブコンパレータ：エンパグリフロジン＋混合食
一晩絶食状態および混合食 10kcal/kg 体重 2 時間後の血管測定 (55% Cho、30%Fat、20% Pro)
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SGLT-2阻害剤
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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心筋微小血管灌流
時間枠：ベースラインから12週間の治療の間
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心筋灌流の血管測定
|
ベースラインから12週間の治療の間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
血流媒介拡張 (FMD) 導管動脈の硬さの血管測定 ベースラインと 2 時間のインスリン クランプ後の血流媒介拡張 (FMD) の変化 導管動脈の硬さの血管測定 血流媒介拡張 (FMD)
時間枠：ベースラインから 12 週間の治療の間。
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導管動脈の硬さの血管測定
|
ベースラインから 12 週間の治療の間。
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|
拡張インデックス (AI)
時間枠：ベースラインから 12 週間の治療の間。
|
中枢動脈硬化の測定
|
ベースラインから 12 週間の治療の間。
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脈波伝播速度（PWV）
時間枠：ベースラインから12週間の治療の間
|
中枢動脈硬化の測定
|
ベースラインから12週間の治療の間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Eugene J Barrett, MD PhD、University of Virginia
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Nishimura R, Tanaka Y, Koiwai K, Inoue K, Hach T, Salsali A, Lund SS, Broedl UC. Effect of empagliflozin monotherapy on postprandial glucose and 24-hour glucose variability in Japanese patients with type 2 diabetes mellitus: a randomized, double-blind, placebo-controlled, 4-week study. Cardiovasc Diabetol. 2015 Jan 30;14:11. doi: 10.1186/s12933-014-0169-9.
- Inzucchi SE, Zinman B, Fitchett D, Wanner C, Ferrannini E, Schumacher M, Schmoor C, Ohneberg K, Johansen OE, George JT, Hantel S, Bluhmki E, Lachin JM. How Does Empagliflozin Reduce Cardiovascular Mortality? Insights From a Mediation Analysis of the EMPA-REG OUTCOME Trial. Diabetes Care. 2018 Feb;41(2):356-363. doi: 10.2337/dc17-1096. Epub 2017 Dec 4.
- Zhao L, Chai W, Fu Z, Dong Z, Aylor KW, Barrett EJ, Cao W, Liu Z. Globular adiponectin enhances muscle insulin action via microvascular recruitment and increased insulin delivery. Circ Res. 2013 Apr 26;112(9):1263-71. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.111.300388. Epub 2013 Mar 4.
- Liu J, Jahn LA, Fowler DE, Barrett EJ, Cao W, Liu Z. Free fatty acids induce insulin resistance in both cardiac and skeletal muscle microvasculature in humans. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Feb;96(2):438-46. doi: 10.1210/jc.2010-1174. Epub 2010 Nov 3.
- Scognamiglio R, Negut C, De Kreutzenberg SV, Tiengo A, Avogaro A. Postprandial myocardial perfusion in healthy subjects and in type 2 diabetic patients. Circulation. 2005 Jul 12;112(2):179-84. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.104.495127. Epub 2005 Jul 5.
- Chai W, Liu J, Jahn LA, Fowler DE, Barrett EJ, Liu Z. Salsalate attenuates free fatty acid-induced microvascular and metabolic insulin resistance in humans. Diabetes Care. 2011 Jul;34(7):1634-8. doi: 10.2337/dc10-2345. Epub 2011 May 26.
- Kovatchev BP, Clarke WL, Breton M, Brayman K, McCall A. Quantifying temporal glucose variability in diabetes via continuous glucose monitoring: mathematical methods and clinical application. Diabetes Technol Ther. 2005 Dec;7(6):849-62. doi: 10.1089/dia.2005.7.849.
- Kovatchev BP. Metrics for glycaemic control - from HbA1c to continuous glucose monitoring. Nat Rev Endocrinol. 2017 Jul;13(7):425-436. doi: 10.1038/nrendo.2017.3. Epub 2017 Mar 17.
- Zinman B, Lachin JM, Inzucchi SE. Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2016 Mar 17;374(11):1094. doi: 10.1056/NEJMc1600827. No abstract available.
- Neal B, Perkovic V, Matthews DR. Canagliflozin and Cardiovascular and Renal Events in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2017 Nov 23;377(21):2099. doi: 10.1056/NEJMc1712572. No abstract available.
- Wanner C, Inzucchi SE, Lachin JM, Fitchett D, von Eynatten M, Mattheus M, Johansen OE, Woerle HJ, Broedl UC, Zinman B; EMPA-REG OUTCOME Investigators. Empagliflozin and Progression of Kidney Disease in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2016 Jul 28;375(4):323-34. doi: 10.1056/NEJMoa1515920. Epub 2016 Jun 14.
- Kolka CM, Rattigan S, Richards SM, Barrett EJ, Clark MG. Endothelial Na+-D-glucose cotransporter: no role in insulin-mediated glucose uptake. Horm Metab Res. 2005 Nov;37(11):657-61. doi: 10.1055/s-2005-870574.
- Chai W, Wang W, Liu J, Barrett EJ, Carey RM, Cao W, Liu Z. Angiotensin II type 1 and type 2 receptors regulate basal skeletal muscle microvascular volume and glucose use. Hypertension. 2010 Feb;55(2):523-30. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.109.145409. Epub 2009 Dec 7.
- Wang N, Ko SH, Chai W, Li G, Barrett EJ, Tao L, Cao W, Liu Z. Resveratrol recruits rat muscle microvasculature via a nitric oxide-dependent mechanism that is blocked by TNFalpha. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2011 Jan;300(1):E195-201. doi: 10.1152/ajpendo.00414.2010. Epub 2010 Oct 26.
- Fu Z, Zhao L, Aylor KW, Carey RM, Barrett EJ, Liu Z. Angiotensin-(1-7) recruits muscle microvasculature and enhances insulin's metabolic action via mas receptor. Hypertension. 2014 Jun;63(6):1219-27. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.113.03025. Epub 2014 Apr 7.
- Nalysnyk L, Hernandez-Medina M, Krishnarajah G. Glycaemic variability and complications in patients with diabetes mellitus: evidence from a systematic review of the literature. Diabetes Obes Metab. 2010 Apr;12(4):288-98. doi: 10.1111/j.1463-1326.2009.01160.x.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年2月1日
一次修了 (予想される)
2023年10月30日
研究の完了 (予想される)
2023年11月30日
試験登録日
最初に提出
2019年12月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年12月17日
最初の投稿 (実際)
2019年12月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年2月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年2月9日
最終確認日
2022年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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