Effetti di Empagliflozin sulla microvascolarizzazione cardiaca e sulla sensibilità all'insulina nei soggetti con diabete di tipo 2 (EJB051)
9 febbraio 2022 aggiornato da: Eugene Barrett, University of Virginia
L'obiettivo è testare nei pazienti con T2DM se, rispetto al placebo, 12 settimane di inibitore SGLT-2 migliorano l'azione dell'insulina post-assorbimento, post-infusione di insulina o post-prandiale per migliorare la funzione vascolare del muscolo cardiaco e se i cambiamenti sono correlati al miglioramento della GV o post-prandiale iperglicemia
Panoramica dello studio
Stato
Reclutamento
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Gli investigatori studieranno 32 soggetti con T2DM che misurano la funzione vascolare del muscolo cardiaco prima e dopo un morsetto di insulina di 4 ore (protocollo A) e prima e dopo un pasto misto (protocollo B). Quindi i soggetti verranno randomizzati in 2 gruppi: il gruppo 1 subirà un intervento di 12 settimane di Empagliflozin e il gruppo 2 lo farà 12 settimane di placebo. L'intervento sarà in singolo cieco. Alla fine delle 12 settimane di intervento i soggetti ripeteranno il protocollo A e B.
L'obiettivo primario dello studio è valutare se, rispetto al placebo, 12 settimane di Empagliflozin migliorano l'azione dell'insulina post-assorbimento o postprandiale per aumentare la perfusione miocardica (MP) e se i cambiamenti di MP sono correlati con una migliore variabilità del glucosio o iperglicemia postprandiale
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Anticipato)
50
Fase
- Prima fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: Eugene J Barrett, MD PhD
- Numero di telefono: 434-924-1263
- Email: ejb8x@virginia.edu
Luoghi di studio
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Stati Uniti, 22906
- Reclutamento
- University of Virginia
-
Contatto:
- Zhenqi Liu, MD
- Email: zl3e@virginia.edu
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 60 anni (Adulto)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- A1C > 6,5 e <9%
- Mai su SGLT-2i (es: Jardiance, Invokana, Farxiga, Steglatro)
- Sulla dose stabile di agenti ipoglicemizzanti orali > 3 mesi
- Sulla dose stabile di altri farmaci per> 3 mesi
- BMI-<35
Criteri di esclusione:
• Fumo attualmente o negli ultimi 6 mesi
- Assunzione di insulina
- PA >160/90
- IMC > 35
- Storia di insufficienza cardiaca congestizia, cardiopatia ischemica, grave malattia polmonare, malattie epatiche o renali.
- Qualsiasi malattia vascolare come infarto del miocardio, ictus, malattia vascolare periferica
- Storia di cancro o malattia psichiatrica
- Presenza di uno shunt intracardiaco o intrapolmonare (lo esamineremo mediante auscultazione durante l'esame fisico da PI).
- Incinta o allattamento.
- Ipersensibilità nota al perflutreno (contenuto in Definity)
- Screening O2 saturazione <90%
- Anamnesi di IVU ricorrenti/infezioni vescicali/renali-eGFR inferiore a 45 ml/min/1,73.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore attivo: Empagliflozin + infusione di insulina
misurazioni vascolari a digiuno notturno e durante l'infusione di insulina
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Inibitore SGLT-2
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Comparatore attivo: Empagliflozin + pasto misto
misurazioni vascolari a digiuno notturno e 2 ore dopo un pasto misto 10 kcal/kg di peso corporeo (55% Cho, 30% Fat, 20% Pro)
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Inibitore SGLT-2
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Perfusione microvascolare miocardica
Lasso di tempo: Tra il basale e 12 settimane di trattamento
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Misura vascolare della perfusione miocardica
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Tra il basale e 12 settimane di trattamento
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Dilatazione mediata dal flusso (FMD) Misurazione vascolare della rigidità dell'arteria del condotto Variazione della dilatazione mediata dal flusso (FMD) tra il basale e dopo 2 ore di clamp insulinico Misurazione vascolare della rigidità dell'arteria del condotto Dilatazione mediata dal flusso (FMD)
Lasso di tempo: Tra il basale e 12 settimane di trattamento.
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Misura vascolare della rigidità dell'arteria del condotto
|
Tra il basale e 12 settimane di trattamento.
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Indice di aumento (AI)
Lasso di tempo: Tra il basale e 12 settimane di trattamento.
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Misurazione della rigidità dell'arteria centrale
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Tra il basale e 12 settimane di trattamento.
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Velocità dell'onda del polso (PWV)
Lasso di tempo: Tra il basale e 12 settimane di trattamento
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Misurazione della rigidità dell'arteria centrale
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Tra il basale e 12 settimane di trattamento
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Eugene J Barrett, MD PhD, University of Virginia
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Nishimura R, Tanaka Y, Koiwai K, Inoue K, Hach T, Salsali A, Lund SS, Broedl UC. Effect of empagliflozin monotherapy on postprandial glucose and 24-hour glucose variability in Japanese patients with type 2 diabetes mellitus: a randomized, double-blind, placebo-controlled, 4-week study. Cardiovasc Diabetol. 2015 Jan 30;14:11. doi: 10.1186/s12933-014-0169-9.
- Inzucchi SE, Zinman B, Fitchett D, Wanner C, Ferrannini E, Schumacher M, Schmoor C, Ohneberg K, Johansen OE, George JT, Hantel S, Bluhmki E, Lachin JM. How Does Empagliflozin Reduce Cardiovascular Mortality? Insights From a Mediation Analysis of the EMPA-REG OUTCOME Trial. Diabetes Care. 2018 Feb;41(2):356-363. doi: 10.2337/dc17-1096. Epub 2017 Dec 4.
- Zhao L, Chai W, Fu Z, Dong Z, Aylor KW, Barrett EJ, Cao W, Liu Z. Globular adiponectin enhances muscle insulin action via microvascular recruitment and increased insulin delivery. Circ Res. 2013 Apr 26;112(9):1263-71. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.111.300388. Epub 2013 Mar 4.
- Liu J, Jahn LA, Fowler DE, Barrett EJ, Cao W, Liu Z. Free fatty acids induce insulin resistance in both cardiac and skeletal muscle microvasculature in humans. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Feb;96(2):438-46. doi: 10.1210/jc.2010-1174. Epub 2010 Nov 3.
- Scognamiglio R, Negut C, De Kreutzenberg SV, Tiengo A, Avogaro A. Postprandial myocardial perfusion in healthy subjects and in type 2 diabetic patients. Circulation. 2005 Jul 12;112(2):179-84. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.104.495127. Epub 2005 Jul 5.
- Chai W, Liu J, Jahn LA, Fowler DE, Barrett EJ, Liu Z. Salsalate attenuates free fatty acid-induced microvascular and metabolic insulin resistance in humans. Diabetes Care. 2011 Jul;34(7):1634-8. doi: 10.2337/dc10-2345. Epub 2011 May 26.
- Kovatchev BP, Clarke WL, Breton M, Brayman K, McCall A. Quantifying temporal glucose variability in diabetes via continuous glucose monitoring: mathematical methods and clinical application. Diabetes Technol Ther. 2005 Dec;7(6):849-62. doi: 10.1089/dia.2005.7.849.
- Kovatchev BP. Metrics for glycaemic control - from HbA1c to continuous glucose monitoring. Nat Rev Endocrinol. 2017 Jul;13(7):425-436. doi: 10.1038/nrendo.2017.3. Epub 2017 Mar 17.
- Zinman B, Lachin JM, Inzucchi SE. Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2016 Mar 17;374(11):1094. doi: 10.1056/NEJMc1600827. No abstract available.
- Neal B, Perkovic V, Matthews DR. Canagliflozin and Cardiovascular and Renal Events in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2017 Nov 23;377(21):2099. doi: 10.1056/NEJMc1712572. No abstract available.
- Wanner C, Inzucchi SE, Lachin JM, Fitchett D, von Eynatten M, Mattheus M, Johansen OE, Woerle HJ, Broedl UC, Zinman B; EMPA-REG OUTCOME Investigators. Empagliflozin and Progression of Kidney Disease in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2016 Jul 28;375(4):323-34. doi: 10.1056/NEJMoa1515920. Epub 2016 Jun 14.
- Kolka CM, Rattigan S, Richards SM, Barrett EJ, Clark MG. Endothelial Na+-D-glucose cotransporter: no role in insulin-mediated glucose uptake. Horm Metab Res. 2005 Nov;37(11):657-61. doi: 10.1055/s-2005-870574.
- Chai W, Wang W, Liu J, Barrett EJ, Carey RM, Cao W, Liu Z. Angiotensin II type 1 and type 2 receptors regulate basal skeletal muscle microvascular volume and glucose use. Hypertension. 2010 Feb;55(2):523-30. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.109.145409. Epub 2009 Dec 7.
- Wang N, Ko SH, Chai W, Li G, Barrett EJ, Tao L, Cao W, Liu Z. Resveratrol recruits rat muscle microvasculature via a nitric oxide-dependent mechanism that is blocked by TNFalpha. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2011 Jan;300(1):E195-201. doi: 10.1152/ajpendo.00414.2010. Epub 2010 Oct 26.
- Fu Z, Zhao L, Aylor KW, Carey RM, Barrett EJ, Liu Z. Angiotensin-(1-7) recruits muscle microvasculature and enhances insulin's metabolic action via mas receptor. Hypertension. 2014 Jun;63(6):1219-27. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.113.03025. Epub 2014 Apr 7.
- Nalysnyk L, Hernandez-Medina M, Krishnarajah G. Glycaemic variability and complications in patients with diabetes mellitus: evidence from a systematic review of the literature. Diabetes Obes Metab. 2010 Apr;12(4):288-98. doi: 10.1111/j.1463-1326.2009.01160.x.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
1 febbraio 2020
Completamento primario (Anticipato)
30 ottobre 2023
Completamento dello studio (Anticipato)
30 novembre 2023
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
17 dicembre 2019
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
17 dicembre 2019
Primo Inserito (Effettivo)
18 dicembre 2019
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
10 febbraio 2022
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
9 febbraio 2022
Ultimo verificato
1 febbraio 2022
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Disturbi del metabolismo del glucosio
- Malattie metaboliche
- Malattie del sistema immunitario
- Malattie del sistema endocrino
- Iperinsulinismo
- Ipersensibilità
- Diabete mellito
- Diabete mellito, tipo 2
- Resistenza all'insulina
- Agenti ipoglicemizzanti
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori del trasportatore sodio-glucosio 2
- Empagliflozin
Altri numeri di identificazione dello studio
- 21403
- 1R01HL142250-01A1 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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