Wpływ empagliflozyny na mikrokrążenie serca i wrażliwość na insulinę u pacjentów z cukrzycą typu 2 (EJB051)
9 lutego 2022 zaktualizowane przez: Eugene Barrett, University of Virginia
Celem jest zbadanie u pacjentów z T2DM, czy w porównaniu z placebo, 12-tygodniowe stosowanie inhibitora SGLT-2 poprawia poabsorpcyjne, poinfuzyjne lub poposiłkowe działanie insuliny w celu poprawy funkcji naczyniowej mięśnia sercowego oraz czy zmiany korelują z poprawą GV lub poposiłkową hiperglikemia
Przegląd badań
Status
Rekrutacyjny
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Badacze przebadają 32 pacjentów z T2DM, mierząc czynność naczyń mięśnia sercowego przed i po 4-godzinnym zacisku insulinowym (protokół A) oraz przed i po mieszanym posiłku (protokół B). Następnie uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do 2 grup: grupa 1 przejdzie 12-tygodniową interwencję empagliflozyny, a grupa 2 otrzyma 12-tygodniową interwencję placebo. Interwencja będzie pojedynczo zaślepiona. Pod koniec 12-tygodniowej interwencji badani powtórzą protokół A i B.
Głównym celem badania jest ocena, czy w porównaniu z placebo 12-tygodniowe przyjmowanie empagliflozyny poprawia poabsorpcyjne lub poposiłkowe działanie insuliny w celu zwiększenia perfuzji mięśnia sercowego (MP) oraz czy zmiany MP korelują z poprawą zmienności glukozy lub hiperglikemią poposiłkową
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Oczekiwany)
50
Faza
- Wczesna faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Eugene J Barrett, MD PhD
- Numer telefonu: 434-924-1263
- E-mail: ejb8x@virginia.edu
Lokalizacje studiów
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Stany Zjednoczone, 22906
- Rekrutacyjny
- University of Virginia
-
Kontakt:
- Zhenqi Liu, MD
- E-mail: zl3e@virginia.edu
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 60 lat (Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- HbA1C > 6,5 i <9%
- Nigdy na SGLT-2i (np.: Jardiance, Invokana, Farxiga, Steglatro)
- Przy stałej dawce doustnych leków hipoglikemizujących >3 miesiące
- Przy stałej dawce innych leków przez ponad 3 miesiące
- BMI-<35
Kryteria wyłączenia:
• Palenie obecnie lub w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Przyjmowanie insuliny
- BP >160/90
- BMI >35
- Historia zastoinowej niewydolności serca, choroby niedokrwiennej serca, ciężkiej choroby płuc, choroby wątroby lub nerek.
- Każda choroba naczyniowa, taka jak zawał mięśnia sercowego, udar, choroba naczyń obwodowych
- Historia raka lub choroby psychicznej
- Obecność przecieku wewnątrzsercowego lub śródpłucnego (będziemy to sprawdzać przez osłuchiwanie podczas badania fizykalnego przez PI).
- Ciąża lub karmienie piersią.
- Znana nadwrażliwość na perflutren (zawarty w Definity)
- Przesiewanie nasycenia O2 <90%
- Historia nawracających infekcji dróg moczowych/pęcherza moczowego/nerek – eGFR wynosi poniżej 45 ml/min/1,73.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Empagliflozyna + wlew insuliny
pomiary naczyń na czczo i podczas wlewu insuliny
|
Inhibitor SGLT-2
|
|
Aktywny komparator: Empagliflozyna + posiłek mieszany
pomiary naczyń na czczo i 2 godziny po mieszanym posiłku 10kcal/kg masy ciała ( 55% Cho, 30% Tłuszcz, 20% Pro)
|
Inhibitor SGLT-2
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Perfuzja mikrokrążenia mięśnia sercowego
Ramy czasowe: Pomiędzy wartością wyjściową a 12 tygodniami leczenia
|
Naczyniowa miara perfuzji mięśnia sercowego
|
Pomiędzy wartością wyjściową a 12 tygodniami leczenia
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Rozszerzenie zależne od przepływu (FMD) Naczyniowa miara sztywności tętnicy przewodowej Zmiana rozszerzenia zależnego od przepływu (FMD) między wartością wyjściową a po 2 godzinach zacisku insulinowego Naczyniowa miara sztywności tętnicy przewodowej Rozszerzenie zależne od przepływu (FMD)
Ramy czasowe: Pomiędzy wartością wyjściową a 12 tygodniami leczenia.
|
Naczyniowa miara sztywności tętnicy przewodowej
|
Pomiędzy wartością wyjściową a 12 tygodniami leczenia.
|
|
Indeks ulepszeń (AI)
Ramy czasowe: Pomiędzy wartością wyjściową a 12 tygodniami leczenia.
|
Pomiar sztywności tętnicy centralnej
|
Pomiędzy wartością wyjściową a 12 tygodniami leczenia.
|
|
Prędkość fali pulsacyjnej (PWV)
Ramy czasowe: Pomiędzy wartością wyjściową a 12 tygodniami leczenia
|
Pomiar sztywności tętnicy centralnej
|
Pomiędzy wartością wyjściową a 12 tygodniami leczenia
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Eugene J Barrett, MD PhD, University of Virginia
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Nishimura R, Tanaka Y, Koiwai K, Inoue K, Hach T, Salsali A, Lund SS, Broedl UC. Effect of empagliflozin monotherapy on postprandial glucose and 24-hour glucose variability in Japanese patients with type 2 diabetes mellitus: a randomized, double-blind, placebo-controlled, 4-week study. Cardiovasc Diabetol. 2015 Jan 30;14:11. doi: 10.1186/s12933-014-0169-9.
- Inzucchi SE, Zinman B, Fitchett D, Wanner C, Ferrannini E, Schumacher M, Schmoor C, Ohneberg K, Johansen OE, George JT, Hantel S, Bluhmki E, Lachin JM. How Does Empagliflozin Reduce Cardiovascular Mortality? Insights From a Mediation Analysis of the EMPA-REG OUTCOME Trial. Diabetes Care. 2018 Feb;41(2):356-363. doi: 10.2337/dc17-1096. Epub 2017 Dec 4.
- Zhao L, Chai W, Fu Z, Dong Z, Aylor KW, Barrett EJ, Cao W, Liu Z. Globular adiponectin enhances muscle insulin action via microvascular recruitment and increased insulin delivery. Circ Res. 2013 Apr 26;112(9):1263-71. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.111.300388. Epub 2013 Mar 4.
- Liu J, Jahn LA, Fowler DE, Barrett EJ, Cao W, Liu Z. Free fatty acids induce insulin resistance in both cardiac and skeletal muscle microvasculature in humans. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Feb;96(2):438-46. doi: 10.1210/jc.2010-1174. Epub 2010 Nov 3.
- Scognamiglio R, Negut C, De Kreutzenberg SV, Tiengo A, Avogaro A. Postprandial myocardial perfusion in healthy subjects and in type 2 diabetic patients. Circulation. 2005 Jul 12;112(2):179-84. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.104.495127. Epub 2005 Jul 5.
- Chai W, Liu J, Jahn LA, Fowler DE, Barrett EJ, Liu Z. Salsalate attenuates free fatty acid-induced microvascular and metabolic insulin resistance in humans. Diabetes Care. 2011 Jul;34(7):1634-8. doi: 10.2337/dc10-2345. Epub 2011 May 26.
- Kovatchev BP, Clarke WL, Breton M, Brayman K, McCall A. Quantifying temporal glucose variability in diabetes via continuous glucose monitoring: mathematical methods and clinical application. Diabetes Technol Ther. 2005 Dec;7(6):849-62. doi: 10.1089/dia.2005.7.849.
- Kovatchev BP. Metrics for glycaemic control - from HbA1c to continuous glucose monitoring. Nat Rev Endocrinol. 2017 Jul;13(7):425-436. doi: 10.1038/nrendo.2017.3. Epub 2017 Mar 17.
- Zinman B, Lachin JM, Inzucchi SE. Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2016 Mar 17;374(11):1094. doi: 10.1056/NEJMc1600827. No abstract available.
- Neal B, Perkovic V, Matthews DR. Canagliflozin and Cardiovascular and Renal Events in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2017 Nov 23;377(21):2099. doi: 10.1056/NEJMc1712572. No abstract available.
- Wanner C, Inzucchi SE, Lachin JM, Fitchett D, von Eynatten M, Mattheus M, Johansen OE, Woerle HJ, Broedl UC, Zinman B; EMPA-REG OUTCOME Investigators. Empagliflozin and Progression of Kidney Disease in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2016 Jul 28;375(4):323-34. doi: 10.1056/NEJMoa1515920. Epub 2016 Jun 14.
- Kolka CM, Rattigan S, Richards SM, Barrett EJ, Clark MG. Endothelial Na+-D-glucose cotransporter: no role in insulin-mediated glucose uptake. Horm Metab Res. 2005 Nov;37(11):657-61. doi: 10.1055/s-2005-870574.
- Chai W, Wang W, Liu J, Barrett EJ, Carey RM, Cao W, Liu Z. Angiotensin II type 1 and type 2 receptors regulate basal skeletal muscle microvascular volume and glucose use. Hypertension. 2010 Feb;55(2):523-30. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.109.145409. Epub 2009 Dec 7.
- Wang N, Ko SH, Chai W, Li G, Barrett EJ, Tao L, Cao W, Liu Z. Resveratrol recruits rat muscle microvasculature via a nitric oxide-dependent mechanism that is blocked by TNFalpha. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2011 Jan;300(1):E195-201. doi: 10.1152/ajpendo.00414.2010. Epub 2010 Oct 26.
- Fu Z, Zhao L, Aylor KW, Carey RM, Barrett EJ, Liu Z. Angiotensin-(1-7) recruits muscle microvasculature and enhances insulin's metabolic action via mas receptor. Hypertension. 2014 Jun;63(6):1219-27. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.113.03025. Epub 2014 Apr 7.
- Nalysnyk L, Hernandez-Medina M, Krishnarajah G. Glycaemic variability and complications in patients with diabetes mellitus: evidence from a systematic review of the literature. Diabetes Obes Metab. 2010 Apr;12(4):288-98. doi: 10.1111/j.1463-1326.2009.01160.x.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
1 lutego 2020
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
30 października 2023
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
30 listopada 2023
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
17 grudnia 2019
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
17 grudnia 2019
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
18 grudnia 2019
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
10 lutego 2022
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
9 lutego 2022
Ostatnia weryfikacja
1 lutego 2022
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Zaburzenia metabolizmu glukozy
- Choroby metaboliczne
- Choroby układu odpornościowego
- Choroby układu hormonalnego
- Hiperinsulinizm
- Nadwrażliwość
- Cukrzyca
- Cukrzyca typu 2
- Insulinooporność
- Środki hipoglikemizujące
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory transportu sodowo-glukozowego 2
- Empagliflozyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- 21403
- 1R01HL142250-01A1 (Grant/umowa NIH USA)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .