Efeitos da Empagliflozina na Microvasculatura Cardíaca e na Sensibilidade à Insulina em Indivíduos com Diabetes Tipo 2 (EJB051)
9 de fevereiro de 2022 atualizado por: Eugene Barrett, University of Virginia
O objetivo é testar em pacientes com DM2 se, em comparação com placebo, 12 semanas de inibidor de SGLT-2 melhora a ação pós-absortiva, pós-insulina ou pós-prandial da insulina para melhorar a função vascular do músculo cardíaco e se as alterações se correlacionam com melhora da GV ou pós-prandial hiperglicemia
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os investigadores estudarão 32 indivíduos com DM2 medindo a função vascular do músculo cardíaco antes e depois de um clamp de insulina de 4 horas (protocolo A) e antes e depois de uma refeição mista (protocolo B). Em seguida, os indivíduos serão randomizados em 2 grupos: o Grupo 1 será submetido a uma intervenção de 12 semanas de Empagliflozina e o Grupo 2 fará 12 semanas de Placebo. A intervenção será simples-cega. No final das 12 semanas de intervenção, os participantes repetirão os protocolos A e B.
O objetivo primário do estudo é avaliar se, em comparação com o placebo, 12 semanas de Empagliflozina melhora a ação da insulina pós-absortiva ou pós-prandial para aumentar a perfusão miocárdica (MP) e se as alterações da MP se correlacionam com a melhora da variabilidade da glicose ou hiperglicemia pós-prandial
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
50
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Eugene J Barrett, MD PhD
- Número de telefone: 434-924-1263
- E-mail: ejb8x@virginia.edu
Locais de estudo
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22906
- Recrutamento
- University of Virginia
-
Contato:
- Zhenqi Liu, MD
- E-mail: zl3e@virginia.edu
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 60 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- A1C > 6,5 e <9%
- Nunca em SGLT-2i (por exemplo: Jardiance, Invokana, Farxiga, Steglatro)
- Em dose estável de agentes hipoglicemiantes orais >3 meses
- Em dose estável de outros medicamentos por > 3 meses
- IMC-<35
Critério de exclusão:
• Fumar atualmente ou nos últimos 6 meses
- Tomando insulina
- PA >160/90
- IMC >35
- História de insuficiência cardíaca congestiva, doença isquêmica do coração, doença pulmonar grave, doença hepática ou renal.
- Qualquer doença vascular, como infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, doença vascular periférica
- Histórico de câncer ou doença psiquiátrica
- Presença de shunt intracardíaco ou intrapulmonar (faremos triagem pela ausculta durante o exame físico do IP).
- Grávida ou amamentando.
- Hipersensibilidade conhecida ao perflutren (contido no Definity)
- Triagem de saturação de O2 <90%
- História de infecções recorrentes de ITU/bexiga/renais-eGFR está abaixo de 45 mL/min/1,73.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Empagliflozina + infusão de insulina
medições vasculares em jejum durante a noite e durante a infusão de insulina
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Inibidor de SGLT-2
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Comparador Ativo: Empagliflozina + refeição mista
medições vasculares em jejum durante a noite e 2 horas após refeição mista 10kcal/kg de peso corporal (55% Cho, 30% Gordura, 20% Pro)
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Inibidor de SGLT-2
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Perfusão microvascular miocárdica
Prazo: Entre a linha de base e 12 semanas de tratamento
|
Medida vascular da perfusão miocárdica
|
Entre a linha de base e 12 semanas de tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Dilatação Mediada por Fluxo (FMD) Medida vascular da rigidez da artéria do conduto Alteração na Dilatação Mediada por Fluxo (FMD) entre a linha de base e após 2 horas de clamp de insulina Medida vascular da rigidez da artéria do conduto Dilatação Mediada por Fluxo (FMD)
Prazo: Entre a linha de base e 12 semanas de tratamento.
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Medida vascular da rigidez da artéria do conduto
|
Entre a linha de base e 12 semanas de tratamento.
|
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Índice de aumento (IA)
Prazo: Entre a linha de base e 12 semanas de tratamento.
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Medição da rigidez da artéria central
|
Entre a linha de base e 12 semanas de tratamento.
|
|
Velocidade da Onda de Pulso (PWV)
Prazo: Entre a linha de base e 12 semanas de tratamento
|
Medição da rigidez da artéria central
|
Entre a linha de base e 12 semanas de tratamento
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Eugene J Barrett, MD PhD, University of Virginia
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Nishimura R, Tanaka Y, Koiwai K, Inoue K, Hach T, Salsali A, Lund SS, Broedl UC. Effect of empagliflozin monotherapy on postprandial glucose and 24-hour glucose variability in Japanese patients with type 2 diabetes mellitus: a randomized, double-blind, placebo-controlled, 4-week study. Cardiovasc Diabetol. 2015 Jan 30;14:11. doi: 10.1186/s12933-014-0169-9.
- Inzucchi SE, Zinman B, Fitchett D, Wanner C, Ferrannini E, Schumacher M, Schmoor C, Ohneberg K, Johansen OE, George JT, Hantel S, Bluhmki E, Lachin JM. How Does Empagliflozin Reduce Cardiovascular Mortality? Insights From a Mediation Analysis of the EMPA-REG OUTCOME Trial. Diabetes Care. 2018 Feb;41(2):356-363. doi: 10.2337/dc17-1096. Epub 2017 Dec 4.
- Zhao L, Chai W, Fu Z, Dong Z, Aylor KW, Barrett EJ, Cao W, Liu Z. Globular adiponectin enhances muscle insulin action via microvascular recruitment and increased insulin delivery. Circ Res. 2013 Apr 26;112(9):1263-71. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.111.300388. Epub 2013 Mar 4.
- Liu J, Jahn LA, Fowler DE, Barrett EJ, Cao W, Liu Z. Free fatty acids induce insulin resistance in both cardiac and skeletal muscle microvasculature in humans. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Feb;96(2):438-46. doi: 10.1210/jc.2010-1174. Epub 2010 Nov 3.
- Scognamiglio R, Negut C, De Kreutzenberg SV, Tiengo A, Avogaro A. Postprandial myocardial perfusion in healthy subjects and in type 2 diabetic patients. Circulation. 2005 Jul 12;112(2):179-84. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.104.495127. Epub 2005 Jul 5.
- Chai W, Liu J, Jahn LA, Fowler DE, Barrett EJ, Liu Z. Salsalate attenuates free fatty acid-induced microvascular and metabolic insulin resistance in humans. Diabetes Care. 2011 Jul;34(7):1634-8. doi: 10.2337/dc10-2345. Epub 2011 May 26.
- Kovatchev BP, Clarke WL, Breton M, Brayman K, McCall A. Quantifying temporal glucose variability in diabetes via continuous glucose monitoring: mathematical methods and clinical application. Diabetes Technol Ther. 2005 Dec;7(6):849-62. doi: 10.1089/dia.2005.7.849.
- Kovatchev BP. Metrics for glycaemic control - from HbA1c to continuous glucose monitoring. Nat Rev Endocrinol. 2017 Jul;13(7):425-436. doi: 10.1038/nrendo.2017.3. Epub 2017 Mar 17.
- Zinman B, Lachin JM, Inzucchi SE. Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2016 Mar 17;374(11):1094. doi: 10.1056/NEJMc1600827. No abstract available.
- Neal B, Perkovic V, Matthews DR. Canagliflozin and Cardiovascular and Renal Events in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2017 Nov 23;377(21):2099. doi: 10.1056/NEJMc1712572. No abstract available.
- Wanner C, Inzucchi SE, Lachin JM, Fitchett D, von Eynatten M, Mattheus M, Johansen OE, Woerle HJ, Broedl UC, Zinman B; EMPA-REG OUTCOME Investigators. Empagliflozin and Progression of Kidney Disease in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2016 Jul 28;375(4):323-34. doi: 10.1056/NEJMoa1515920. Epub 2016 Jun 14.
- Kolka CM, Rattigan S, Richards SM, Barrett EJ, Clark MG. Endothelial Na+-D-glucose cotransporter: no role in insulin-mediated glucose uptake. Horm Metab Res. 2005 Nov;37(11):657-61. doi: 10.1055/s-2005-870574.
- Chai W, Wang W, Liu J, Barrett EJ, Carey RM, Cao W, Liu Z. Angiotensin II type 1 and type 2 receptors regulate basal skeletal muscle microvascular volume and glucose use. Hypertension. 2010 Feb;55(2):523-30. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.109.145409. Epub 2009 Dec 7.
- Wang N, Ko SH, Chai W, Li G, Barrett EJ, Tao L, Cao W, Liu Z. Resveratrol recruits rat muscle microvasculature via a nitric oxide-dependent mechanism that is blocked by TNFalpha. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2011 Jan;300(1):E195-201. doi: 10.1152/ajpendo.00414.2010. Epub 2010 Oct 26.
- Fu Z, Zhao L, Aylor KW, Carey RM, Barrett EJ, Liu Z. Angiotensin-(1-7) recruits muscle microvasculature and enhances insulin's metabolic action via mas receptor. Hypertension. 2014 Jun;63(6):1219-27. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.113.03025. Epub 2014 Apr 7.
- Nalysnyk L, Hernandez-Medina M, Krishnarajah G. Glycaemic variability and complications in patients with diabetes mellitus: evidence from a systematic review of the literature. Diabetes Obes Metab. 2010 Apr;12(4):288-98. doi: 10.1111/j.1463-1326.2009.01160.x.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de fevereiro de 2020
Conclusão Primária (Antecipado)
30 de outubro de 2023
Conclusão do estudo (Antecipado)
30 de novembro de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
17 de dezembro de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
17 de dezembro de 2019
Primeira postagem (Real)
18 de dezembro de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
10 de fevereiro de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
9 de fevereiro de 2022
Última verificação
1 de fevereiro de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios do Metabolismo da Glicose
- Doenças Metabólicas
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças do Sistema Endócrino
- Hiperinsulinismo
- Hipersensibilidade
- Diabetes Mellitus
- Diabetes Mellitus, Tipo 2
- Resistência a insulina
- Hipoglicemiantes
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores do transportador de sódio-glicose 2
- Empagliflozina
Outros números de identificação do estudo
- 21403
- 1R01HL142250-01A1 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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