Inzulinová rezistence u mnohočetné systémové atrofie (IRAMS)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Pacienti s mnohočetnou systémovou atrofií (MSA) mají špatnou prognózu s mediánem přežití v rozmezí 6 až 10 let. MSA patří mezi synukleinopatie, které se vyznačují abnormální akumulací alfa-synukleinu. Nedávno jsme prokázali inzulinovou rezistenci mozku (tj. snížená signalizace inzulinu) v posmrtné mozkové tkáni pacientů s MSA a transgenních myší s MSA, jak je ilustrováno zvýšenými hladinami proteinu substrátu-1 inzulinového receptoru fosforylovaného na serinu 312 (IRS-1pS312). Kromě toho exendin-4, schválené antidiabetické léčivo zacílené na receptory glukagonu podobný peptid-1 (GLP-1), bylo schopné snížit hladiny IRS-1pS312 v mozku a zachovat dopaminové neurony u transgenních MSA myší. Dále jsme pozorovali inverzní korelaci mezi hladinami exosomálního IRS-1pS312 derivovaného z plazmy a přežitím dopaminových neuronů u transgenních MSA myší.
Cílem této studie je dále charakterizovat periferní a centrální inzulínovou rezistenci u pacientů s MSA, a tím ověřit tento cíl pro budoucí léčebné studie. Za tímto účelem budou stanoveny hladiny glukózy v krvi a inzulínu nalačno ve vzorcích pacientů s MSA a zdravých kontrol pro homeostatické modelové hodnocení inzulínové rezistence (HOMA). Kromě toho bude IRS-1pS312 měřen v neurálních exozomech plazmy pacientů s MSA a zdravých kontrol.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Wassilios MEISSNER
- Telefonní číslo: 05 57 82 14 20
- E-mail: wassilios.meissner@chu-bordeaux.fr
Studijní místa
-
-
-
Bordeaux, Francie, 33 076
- Nábor
- CHU de Bordeaux
-
Kontakt:
- Wassilios MEISSNER
- Telefonní číslo: 05 57 82 14 20
- E-mail: wassilios.meissner@chu-bordeaux.fr
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Pacienti:
- Pacienti trpící „možným“ nebo „pravděpodobným“ MSA podle kritérií klinického konsenzu (Gilman et al., 2008).
- Věk > 30
- Písemný informovaný souhlas
- Pacient hrazený státním zdravotním systémem
Řízení:
- Pacienti, kteří netrpí neurologickou poruchou
- Věk > 30
- Písemný informovaný souhlas
- Pacient hrazený státním zdravotním systémem
Kritéria vyloučení:
Pro pacienty a kontroly:
- Přítomnost cukrovky
- Léčba kortikosteroidy, estrogeny, atypickými antipsychotiky a antiretrovirovými látkami
- Pacient pod vedením
- Pacient nemůže dát souhlas
- Jakákoli jiná neurologická porucha
- Těhotenství a kojení
- MOCA ≤21
- Kontraindikace k provedení MRI
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Výzkum zdravotnických služeb
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Pacient MSA
Pacienti budou náborováni ve Francouzském referenčním centru pro MSA.
|
Vzorek krve nalačno pro: glukózu, inzulinémii, hemoglobin a lipidový test ke stanovení indexu Homeostasis Model Hodnocení inzulinové rezistence (HOMA)
Kognitivní hodnocení pomocí MOntreal Cognitive Assessment (MoCA)
Závažnost a progrese motorických poruch hodnocená škálou UMSARS, závažnost dysautonomie hodnocená škálou COMPASS31; dotazník kvality života (AMS-Qol) pro míru obtíží, které pacient pociťuje (při činnostech, jako jsou: pohyb; chůze; udržení rovnováhy; mluvení; krmení)
Magnetická rezonance mozku (MRI): zobrazení putamenu, mostu a mozečku; bílá látka hypersignály objem
Nepovinný odběr krve pro konstituci biologické sbírky
|
|
Jiný: Řízení
Zdravý dobrovolník odpovídal věku (+/- 5 let) a pohlaví s pacientem s MSA.
|
Vzorek krve nalačno pro: glukózu, inzulinémii, hemoglobin a lipidový test ke stanovení indexu Homeostasis Model Hodnocení inzulinové rezistence (HOMA)
Kognitivní hodnocení pomocí MOntreal Cognitive Assessment (MoCA)
Magnetická rezonance mozku (MRI): zobrazení putamenu, mostu a mozečku; bílá látka hypersignály objem
Nepovinný odběr krve pro konstituci biologické sbírky
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Index HOMA
Časové okno: Den 0
|
Model homeostázy Hodnocení indexu inzulinové rezistence (HOMA), vypočtený z hladiny glukózy v krvi nalačno a hladiny inzulinu mezi pacienty s AMS a skupinou s kontrolovanou výživou (insulinémie x glykémie)/22,5
inzulinémie se vyjadřuje v mU/l a glukóza v mmol/l.
|
Den 0
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Koncentrace IRS-1pS312 (substrát inzulínového receptoru-1, fosforylovaný na serinu 312)
Časové okno: Den 0
|
Průměrná koncentrace neuronálního IRS-1pS312 v plazmatických exozomech
|
Den 0
|
|
Skóre Unified Multiple System Atrophy Rating Scale (UMSARS).
Časové okno: Den 0
|
UMSARS I (0=žádná porucha, 48=těžká porucha): je hodnocení aktivit každodenního života prostřednictvím 12 položek. Hodnotí jazyk, psaní, samostatnost (strava, oblékání, hygiena), chůzi a přítomnost možných močových, sexuálních nebo střevních poruch. UMSARS II (0=žádná porucha, 56=těžká porucha): sestává z motorického vyšetření na základě 14 položek, které umožňují hodnotit včetně výrazu obličeje, okulomotoriky, orálního výrazu, třesu nebo chůze. UMSARS III: sestává z měření krevního tlaku a srdeční frekvence v leže a ve stoje po dobu 10 minut každou minutu. UMSARS IV : hodnocení invalidity od 1 do 5 (1 = zcela nezávislý; 5 = zcela závislý / závislý) |
Den 0
|
|
Skóre Unified Multiple System Atrophy Rating Scale (UMSARS).
Časové okno: Jeden rok
|
UMSARS I (0=žádná porucha, 48=těžká porucha): je hodnocení aktivit každodenního života prostřednictvím 12 položek. Hodnotí jazyk, psaní, samostatnost (strava, oblékání, hygiena), chůzi a přítomnost možných močových, sexuálních nebo střevních poruch. UMSARS II (0=žádná porucha, 56=těžká porucha): sestává z motorického vyšetření na základě 14 položek, které umožňují hodnotit včetně výrazu obličeje, okulomotoriky, orálního výrazu, třesu nebo chůze. UMSARS III: sestává z měření krevního tlaku a srdeční frekvence v leže a ve stoje po dobu 10 minut každou minutu. UMSARS IV : hodnocení invalidity od 1 do 5 (1 = zcela nezávislý; 5 = zcela závislý / závislý) |
Jeden rok
|
|
Složené skóre autonomních symptomů (COMPASS-31)
Časové okno: Den 0
|
Hodnocení dysautonomie.
Škála se skládá z 31 položek v 6 doménách a poskytuje skóre autonomních symptomů od 0 do 100.
Vysoké hodnoty představují závažné příznaky
|
Den 0
|
|
Složené skóre autonomních symptomů (COMPASS-31)
Časové okno: Jeden rok
|
Hodnocení dysautonomie.
Škála se skládá z 31 položek v 6 doménách a poskytuje skóre autonomních symptomů od 0 do 100.
Vysoké hodnoty představují závažné příznaky
|
Jeden rok
|
|
AMS-Qol - Dotazník kvality života
Časové okno: Den 0
|
Dotazník kvality života pro zjištění úrovně obtíží, které pacient pociťoval (od žádného problému po extrémní problém) během 4 týdnů před rozhovorem o činnostech jako: pohyb; Procházka; udržovat rovnováhu; mluvit; krmit.
Posuzuje také, jak se pacient o své nemoci cítí
|
Den 0
|
|
AMS-Qol - Dotazník kvality života
Časové okno: Jeden rok
|
Dotazník kvality života pro zjištění úrovně obtíží, které pacient pociťoval (od žádného problému po extrémní problém) během 4 týdnů před rozhovorem o činnostech jako: pohyb; Procházka; udržovat rovnováhu; mluvit; krmit.
Posuzuje také, jak se pacient o své nemoci cítí
|
Jeden rok
|
|
Skóre MOntreal Cognitive Assessment (Moca).
Časové okno: Den 0
|
Moca hodnotí krátkodobou paměť, zrakové prostorové dovednosti, exekutivní funkce, pozornost, koncentraci, pracovní paměť, jazyk, abstrakční schopnosti, práci na počítači a orientaci v čase a prostoru.
Kognitivní porucha je hodnocena skórem 30 bodů (27-30: žádné kognitivní poškození; 21-26: mírné)
|
Den 0
|
|
Skóre MOntreal Cognitive Assessment (Moca).
Časové okno: Jeden rok
|
Moca hodnotí krátkodobou paměť, zrakové prostorové dovednosti, exekutivní funkce, pozornost, koncentraci, pracovní paměť, jazyk, abstrakční schopnosti, práci na počítači a orientaci v čase a prostoru.
Kognitivní porucha je hodnocena skórem 30 bodů (27-30: žádné kognitivní poškození; 21-26: mírné)
|
Jeden rok
|
|
Objem MRI mozku
Časové okno: Den 0
|
Zobrazovací údaje (závažnost a progrese atrofie putamenu, můstku a mozečku v mm3; velikost a progrese hypersignálů bílé látky na snímcích T2-FLAIR v mm3
|
Den 0
|
|
Objem MRI mozku
Časové okno: Jeden rok
|
Zobrazovací údaje (závažnost a progrese atrofie putamenu, můstku a mozečku v mm3; velikost a progrese hypersignálů bílé látky na snímcích T2-FLAIR v mm3
|
Jeden rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Synukleinopatie
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Cévní onemocnění
- Kardiovaskulární choroby
- Patologické stavy, anatomické
- Metabolické choroby
- Poruchy metabolismu glukózy
- Neurodegenerativní onemocnění
- Hyperinzulinismus
- Poruchy pohybu
- Bazální gangliové choroby
- Primární dysautonomie
- Onemocnění autonomního nervového systému
- Hypotenze
- Atrofie
- Rezistence na inzulín
- Mnohonásobná systémová atrofie
- Syndrom Shy-Drager
- Fyziologické účinky léků
- Hypoglykemická činidla
- Inzulín
Další identifikační čísla studie
- CHUBX 2018/30
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .