Insulinresistens ved multipel systematrofi (IRAMS)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Patienter med multipel systematrofi (MSA) har en dårlig prognose med en median overlevelse på mellem 6 og 10 år. MSA hører til synukleinopatierne, som er karakteriseret ved unormal ophobning af alfa-synuklein. Vi har for nylig vist hjernens insulinresistens (dvs. reduceret insulinsignalering) i post-mortem hjernevæv fra MSA-patienter og transgene MSA-mus, som illustreret ved øgede proteinniveauer af insulinreceptorsubstrat-1 phosphoryleret ved serin 312 (IRS-1pS312). Derudover var exendin-4, et godkendt anti-diabetisk lægemiddel rettet mod glucagon-lignende peptid-1 (GLP-1) receptorer, i stand til at sænke hjerneniveauer af IRS-1pS312 og bevare dopaminneuroner i transgene MSA mus. Vi observerede yderligere en omvendt korrelation mellem plasma neural-afledte exosomal IRS-1pS312 niveauer og overlevelse af dopamin neuroner i transgene MSA mus.
Formålet med denne undersøgelse er yderligere at karakterisere perifer og central insulinresistens hos MSA-patienter og derved validere dette mål for fremtidige behandlingsforsøg. Til dette formål vil fastende blodsukker- og insulinniveauer blive bestemt i prøver af MSA-patienter og raske kontroller til en homøostatisk modelvurdering af insulinresistens (HOMA). Derudover vil IRS-1pS312 blive målt i neuralt-afledte plasma-eksosomer fra MSA-patienter og raske kontroller.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Wassilios MEISSNER
- Telefonnummer: 05 57 82 14 20
- E-mail: wassilios.meissner@chu-bordeaux.fr
Studiesteder
-
-
-
Bordeaux, Frankrig, 33 076
- Rekruttering
- CHU de Bordeaux
-
Kontakt:
- Wassilios MEISSNER
- Telefonnummer: 05 57 82 14 20
- E-mail: wassilios.meissner@chu-bordeaux.fr
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Patienter:
- Patienter, der lider af "mulig" eller "sandsynlig" MSA i henhold til kliniske konsensuskriterier (Gilman et al., 2008).
- Alder > 30
- Skriftligt informeret samtykke
- Patient omfattet af det nationale sundhedssystem
Kontrolelementer:
- Patienter, der ikke lider af en neurologisk lidelse
- Alder > 30
- Skriftligt informeret samtykke
- Patient omfattet af det nationale sundhedssystem
Ekskluderingskriterier:
Til patienter og kontroller:
- Tilstedeværelse af diabetes
- Behandling med kortikosteroider, østrogen, atypiske antipsykotika og antiretrovirale midler
- Patient under vejledning
- Patienten kan ikke give samtykke
- Enhver anden neurologisk lidelse
- Graviditet og amning
- MOCA ≤21
- Kontraindikation til at udføre en MR
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Sundhedstjenesteforskning
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: MSA patient
Patienter vil blive rekrutteret på det franske referencecenter for MSA.
|
Fastende blodprøve for: glucose, insulinæmi, hæmoglobin og lipid test for at bestemme Homeostase Model Assessment of insulinresistens (HOMA) indekset
Kognitiv evaluering med MOntreal Cognitive Assessment (MoCA)
Sværhedsgrad og progression af motoriske lidelser vurderet ved UMSARS-skalaen, sværhedsgrad af dysautonomi vurderet ved COMPASS31-skalaen; livskvalitetsspørgeskema (AMS-Qol) for den sværhedsgrad, som patienten oplever (ved aktiviteter som: bevæge sig; gå; opretholde balance; tale; fodre)
Brain Magnetic Resonance Imaging (MRI): billeddannelse af putamen, bro og cerebellum; hvidt stof hypersignalerer volumen
Valgfri blodprøvetagning til konstituering af en biologisk samling
|
|
Andet: Styring
Sund frivillig matchet for alder (+/- 5 år) og køn med MSA-patient.
|
Fastende blodprøve for: glucose, insulinæmi, hæmoglobin og lipid test for at bestemme Homeostase Model Assessment of insulinresistens (HOMA) indekset
Kognitiv evaluering med MOntreal Cognitive Assessment (MoCA)
Brain Magnetic Resonance Imaging (MRI): billeddannelse af putamen, bro og cerebellum; hvidt stof hypersignalerer volumen
Valgfri blodprøvetagning til konstituering af en biologisk samling
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
HOMA-indeks
Tidsramme: Dag 0
|
Homøostasemodel Vurdering af insulinresistens (HOMA)-indeks, beregnet ud fra et fastende blodsukker- og insulinniveau mellem AMS-patienter og en formel-kontrolleret gruppe (insulinæmi x glykæmi)/22,5
insulinæmi er udtrykt i mU/l og glucose i mmol/L.
|
Dag 0
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
IRS-1pS312 (insulinreceptorsubstrat-1, phosphoryleret ved serin 312) koncentration
Tidsramme: Dag 0
|
Gennemsnitlig koncentration af neuronal IRS-1pS312 i plasma-eksosomer
|
Dag 0
|
|
Unified Multiple System Atrophy Rating Scale (UMSARS) score
Tidsramme: Dag 0
|
UMSARS I (0=ingen lidelse, 48=alvorlige lidelser): er en evaluering af dagligdagens aktiviteter via 12 punkter. Den evaluerer sprog, skrivning, autonomi (kost; påklædning, hygiejne), gang og tilstedeværelsen af mulige urinvejs-, seksuelle eller tarmforstyrrelser. UMSARS II (0=ingen lidelse, 56=alvorlige lidelser): består af en motorisk undersøgelse på basis af 14 punkter, der giver mulighed for at evaluere herunder ansigtsudtryk, oculomotricitet, oralt udtryk, rysten eller gang. UMSARS III: består af målinger af blodtryk og puls i liggende og stående stilling i 10 minutter hvert minut. UMSARS IV: handicapvurdering fra 1 til 5 (1= fuldstændig uafhængig; 5 = fuldstændig afhængig/afhængig) |
Dag 0
|
|
Unified Multiple System Atrophy Rating Scale (UMSARS) score
Tidsramme: Et år
|
UMSARS I (0=ingen lidelse, 48=alvorlige lidelser): er en evaluering af dagligdagens aktiviteter via 12 punkter. Den evaluerer sprog, skrivning, autonomi (kost; påklædning, hygiejne), gang og tilstedeværelsen af mulige urinvejs-, seksuelle eller tarmforstyrrelser. UMSARS II (0=ingen lidelse, 56=alvorlige lidelser): består af en motorisk undersøgelse på basis af 14 punkter, der giver mulighed for at evaluere herunder ansigtsudtryk, oculomotricitet, oralt udtryk, rysten eller gang. UMSARS III: består af målinger af blodtryk og puls i liggende og stående stilling i 10 minutter hvert minut. UMSARS IV: handicapvurdering fra 1 til 5 (1= fuldstændig uafhængig; 5 = fuldstændig afhængig/afhængig) |
Et år
|
|
Score for sammensat autonome symptomer (COMPASS-31)
Tidsramme: Dag 0
|
Vurdering af dysautonomi.
Skalaen består af 31 punkter i 6 domæner og giver en autonom symptomscore fra 0 til 100.
Høje værdier repræsenterer alvorlige symptomer
|
Dag 0
|
|
Score for sammensat autonome symptomer (COMPASS-31)
Tidsramme: Et år
|
Vurdering af dysautonomi.
Skalaen består af 31 punkter i 6 domæner og giver en autonom symptomscore fra 0 til 100.
Høje værdier repræsenterer alvorlige symptomer
|
Et år
|
|
AMS-Qol - livskvalitetsspørgeskema
Tidsramme: Dag 0
|
Spørgeskema om livskvalitet til at indsamle den sværhedsgrad, som patienten oplever (fra intet problem til ekstremt problem) i løbet af de 4 uger forud for interviewet om aktiviteter såsom: bevægelse; gå; opretholde balancen; tale; foder.
Den vurderer også, hvordan patienten har det med sin sygdom
|
Dag 0
|
|
AMS-Qol - livskvalitetsspørgeskema
Tidsramme: Et år
|
Spørgeskema om livskvalitet til at indsamle den sværhedsgrad, som patienten oplever (fra intet problem til ekstremt problem) i løbet af de 4 uger forud for interviewet om aktiviteter såsom: bevægelse; gå; opretholde balancen; tale; foder.
Den vurderer også, hvordan patienten har det med sin sygdom
|
Et år
|
|
MOntreal Cognitive Assessment (Moca) score
Tidsramme: Dag 0
|
Moca evaluerer korttidshukommelse, visuelle rumlige færdigheder, eksekutive funktioner, opmærksomhed, koncentration, arbejdshukommelse, sprog, abstraktionsevner, computer og orientering i tid og rum.
Kognitiv svækkelse vurderes ud fra en score på 30 point (27-30: ingen kognitiv svækkelse; 21-26: mild)
|
Dag 0
|
|
MOntreal Cognitive Assessment (Moca) score
Tidsramme: Et år
|
Moca evaluerer korttidshukommelse, visuelle rumlige færdigheder, eksekutive funktioner, opmærksomhed, koncentration, arbejdshukommelse, sprog, abstraktionsevner, computer og orientering i tid og rum.
Kognitiv svækkelse vurderes ud fra en score på 30 point (27-30: ingen kognitiv svækkelse; 21-26: mild)
|
Et år
|
|
Hjerne MRI volumen
Tidsramme: Dag 0
|
Billeddata (sværhedsgrad og progression af putamenatrofi, bridge og cerebellum i mm3; størrelse og progression af hvide substans-hypersignaler på T2-FLAIR-billeder i mm3
|
Dag 0
|
|
Hjerne MRI volumen
Tidsramme: Et år
|
Billeddata (sværhedsgrad og progression af putamenatrofi, bridge og cerebellum i mm3; størrelse og progression af hvide substans-hypersignaler på T2-FLAIR-billeder i mm3
|
Et år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Synukleinopatier
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Karsygdomme
- Hjerte-kar-sygdomme
- Patologiske Tilstande, Anatomiske
- Metaboliske sygdomme
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Neurodegenerative sygdomme
- Hyperinsulinisme
- Bevægelsesforstyrrelser
- Basal Ganglia Sygdomme
- Primære dysautonomier
- Sygdomme i det autonome nervesystem
- Hypotension
- Atrofi
- Insulin resistens
- Multipel systematrofi
- Shy-Drager syndrom
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Hypoglykæmiske midler
- Insulin
Andre undersøgelses-id-numre
- CHUBX 2018/30
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .