Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Insuliiniresistenssi monijärjestelmän atrofiassa (IRAMS)

perjantai 18. heinäkuuta 2025 päivittänyt: University Hospital, Bordeaux
Multiple system atrofia (MSA) on harvinainen ja kuolemaan johtava hermostoa rappeuttava sairaus. Patologinen tunnusmerkki on aggregoituneen alfa-synukleiinin kerääntyminen oligodendrosyytteihin, jotka muodostavat glialisia sytoplasmisia sulkeumia. Joitakin oireenmukaisia ​​hoitoja on saatavilla, kun taas sairauden modifiointi on edelleen tyydyttämätön hoitotarve. Kuolemanjälkeiset löydökset viittaavat insuliiniresistenssiin eli heikentyneeseen insuliinin signalointiin MSA-potilaiden aivoissa. Tämän tutkimuksen tavoitteena on saattaa päätökseen insuliiniresistenssin tavoitevalidointi tulevia hoitokokeita varten.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Multiple system atrofiaa (MSA) sairastavien potilaiden ennuste on huono, ja eloonjäämisajan mediaani on 6–10 vuotta. MSA kuuluu synukleinopatioihin, joille on ominaista alfa-synukleiinin epänormaali kertyminen. Olemme äskettäin osoittaneet aivojen insuliiniresistenssiä (esim. vähentynyt insuliinisignalointi) MSA-potilaiden ja siirtogeenisten MSA-hiirten kuoleman jälkeisessä aivokudoksessa, kuten seriini 312:ssa fosforyloidun insuliinireseptorisubstraatti-1:n kohonneet proteiinitasot osoittavat (IRS-1pS312). Lisäksi eksendiini-4, hyväksytty diabeteksen vastainen lääke, joka kohdistuu glukagonin kaltaisiin peptidi-1 (GLP-1) -reseptoreihin, pystyi alentamaan IRS-1pS312:n aivotasoja ja säilyttämään dopamiinihermosoluja siirtogeenisissä MSA-hiirissä. Lisäksi havaitsimme käänteisen korrelaation plasman hermoperäisten eksosomaalisten IRS-1pS312-tasojen ja dopamiinihermosolujen eloonjäämisen välillä siirtogeenisissä MSA-hiirissä.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on edelleen karakterisoida perifeeristä ja sentraalista insuliiniresistenssiä MSA-potilailla ja siten validoida tämä tavoite tulevia hoitokokeita varten. Tätä tarkoitusta varten määritetään paastoveren glukoosi- ja insuliinitasot MSA-potilaiden ja terveiden kontrollien näytteistä insuliiniresistenssin (HOMA) homeostaattisen mallin arvioimiseksi. Lisäksi IRS-1pS312 mitataan MSA-potilaiden ja terveiden kontrollien hermoperäisistä plasmaeksosomeista.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

124

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

30 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Potilaat:

  • Potilaat, jotka kärsivät "mahdollisesta" tai "todennäköisestä" MSA:sta kliinisen konsensuskriteerien mukaan (Gilman et al., 2008).
  • Ikä > 30
  • Kirjallinen tietoinen suostumus
  • Potilas, joka kuuluu kansallisen terveydenhuoltojärjestelmän piiriin

Säätimet:

  • Potilaat, jotka eivät kärsi neurologisista häiriöistä
  • Ikä > 30
  • Kirjallinen tietoinen suostumus
  • Potilas, joka kuuluu kansallisen terveydenhuoltojärjestelmän piiriin

Poissulkemiskriteerit:

Potilaille ja kontrolleille:

  • Diabeteksen esiintyminen
  • Hoito kortikosteroideilla, estrogeenilla, epätyypillisillä psykoosilääkkeillä ja antiretroviraalisilla aineilla
  • Potilas ohjauksessa
  • Potilas ei pysty antamaan suostumusta
  • Mikä tahansa muu neurologinen häiriö
  • Raskaus ja imetys
  • MOCA ≤21
  • MRI:n suorittamisen vasta-aihe

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Terveyspalvelututkimus
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: MSA-potilas
Potilaat rekrytoidaan Ranskan MSA:n referenssikeskukseen.
Biologinen: Insuliiniresistenssin homeostaasimallin arviointi (HOMA)
Paastoverinäyte: glukoosi-, insulinemia-, hemoglobiini- ja lipiditesti insuliiniresistenssin homeostaasimalliarvioinnin (HOMA) indeksin määrittämiseksi
Käyttäytyminen: MOntreal Cognitive Assessment (MoCA)
Kognitiivinen arviointi MOntreal Cognitive Assessmentin (MoCA) avulla
Käyttäytyminen: AMS-potilaiden kliiniset ominaisuudet
Motoristen häiriöiden vakavuus ja eteneminen arvioituna UMSARS-asteikolla, dysautonomian vakavuus arvioituna COMPASS31-asteikolla; elämänlaatukysely (AMS-Qol) potilaan kokeman vaikeustason perusteella (kuten: liikkuminen, kävely, tasapainon säilyttäminen, puhuminen, ruokinta)
Menettely: Aivojen magneettikuvaus (MRI)
Aivojen magneettikuvaus (MRI): putamenkuvaus, silta ja pikkuaivot; valkoisen aineen hypersignaalien tilavuus
Biologinen: Verinäytteenotto
Valinnainen verinäytteenotto biologisen keräyksen muodostamista varten
Muut: Ohjaus
Terve vapaaehtoinen, joka vastaa ikää (+/- 5 vuotta) ja sukupuolta MSA-potilaan kanssa.
Biologinen: Insuliiniresistenssin homeostaasimallin arviointi (HOMA)
Paastoverinäyte: glukoosi-, insulinemia-, hemoglobiini- ja lipiditesti insuliiniresistenssin homeostaasimalliarvioinnin (HOMA) indeksin määrittämiseksi
Käyttäytyminen: MOntreal Cognitive Assessment (MoCA)
Kognitiivinen arviointi MOntreal Cognitive Assessmentin (MoCA) avulla
Menettely: Aivojen magneettikuvaus (MRI)
Aivojen magneettikuvaus (MRI): putamenkuvaus, silta ja pikkuaivot; valkoisen aineen hypersignaalien tilavuus
Biologinen: Verinäytteenotto
Valinnainen verinäytteenotto biologisen keräyksen muodostamista varten

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
HOMA-hakemisto
Aikaikkuna: Päivä 0
Homeostaasimalli Insuliiniresistenssin indeksin (HOMA) arvio laskettuna paastoveren glukoosi- ja insuliinitasosta AMS-potilaiden ja kaavakontrolloidun ryhmän välillä (insulinemia x glykemia)/22,5 insulinemia ilmaistaan ​​yksikkönä mU/l ja glukoosi mmol/l.
Päivä 0

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
IRS-1pS312 (insuliinireseptorisubstraatti-1, fosforyloitu seriini 312:lla) pitoisuus
Aikaikkuna: Päivä 0
Hermosolujen IRS-1pS312:n keskimääräinen pitoisuus plasman eksosomeissa
Päivä 0
Unified Multiple System Atrophy Rating Scale (UMSARS) -pisteet
Aikaikkuna: Päivä 0

UMSARS I (0 = ei häiriötä, 48 = vakavat häiriöt): on arvio jokapäiväisen elämän toiminnasta 12 kohteen kautta. Se arvioi kieltä, kirjoittamista, autonomiaa (ruokavalio; pukeutuminen; hygienia), kävelyä ja mahdollisten virtsaamis-, seksuaali- tai suolistohäiriöiden esiintymistä.

UMSARS II (0 = ei häiriötä, 56 = vakavat häiriöt): koostuu motorisesta tutkimuksesta 14 kohteen perusteella, joiden avulla voidaan arvioida mukaan lukien ilmeet, silmän ilmeet, suun ilme, vapina tai kävely.

UMSARS III: koostuu verenpaineen ja sykkeen mittauksista makuu- ja seisoma-asennossa 10 minuuttia joka minuutti.

UMSARS IV: vammaisuuden arviointi 1-5 (1 = täysin riippumaton; 5 = täysin riippuvainen / riippuvainen)
Päivä 0
Unified Multiple System Atrophy Rating Scale (UMSARS) -pisteet
Aikaikkuna: Yksi vuosi

UMSARS I (0 = ei häiriötä, 48 = vakavat häiriöt): on arvio jokapäiväisen elämän toiminnasta 12 kohteen kautta. Se arvioi kieltä, kirjoittamista, autonomiaa (ruokavalio; pukeutuminen; hygienia), kävelyä ja mahdollisten virtsaamis-, seksuaali- tai suolistohäiriöiden esiintymistä.

UMSARS II (0 = ei häiriötä, 56 = vakavat häiriöt): koostuu motorisesta tutkimuksesta 14 kohteen perusteella, joiden avulla voidaan arvioida mukaan lukien ilmeet, silmän ilmeet, suun ilme, vapina tai kävely.

UMSARS III: koostuu verenpaineen ja sykkeen mittauksista makuu- ja seisoma-asennossa 10 minuuttia joka minuutti.

UMSARS IV: vammaisuuden arviointi 1-5 (1 = täysin riippumaton; 5 = täysin riippuvainen / riippuvainen)
Yksi vuosi
Autonomisten oireiden yhdistetyt pisteet (COMPASS-31)
Aikaikkuna: Päivä 0
Dysautonomian arviointi. Asteikko koostuu 31 kohteesta 6 alueella ja tarjoaa autonomisten oireiden pistemäärän 0-100. Korkeat arvot edustavat vakavia oireita
Päivä 0
Autonomisten oireiden yhdistetyt pisteet (COMPASS-31)
Aikaikkuna: Yksi vuosi
Dysautonomian arviointi. Asteikko koostuu 31 kohteesta 6 alueella ja tarjoaa autonomisten oireiden pistemäärän 0-100. Korkeat arvot edustavat vakavia oireita
Yksi vuosi
AMS-Qol - Elämänlaatukysely
Aikaikkuna: Päivä 0
Elämänlaatukysely, jolla kerätään potilaan vaikeustaso (ei ongelmasta äärimmäiseen ongelmaan) haastattelua edeltäneiden 4 viikon aikana sellaisista toiminnoista kuin: liikkuminen; kävellä; säilyttää tasapaino; puhua; syöttää. Se myös arvioi, miten potilas suhtautuu sairauteensa
Päivä 0
AMS-Qol - Elämänlaatukysely
Aikaikkuna: Yksi vuosi
Elämänlaatukysely, jolla kerätään potilaan vaikeustaso (ei ongelmasta äärimmäiseen ongelmaan) haastattelua edeltäneiden 4 viikon aikana sellaisista toiminnoista kuin: liikkuminen; kävellä; säilyttää tasapaino; puhua; syöttää. Se myös arvioi, miten potilas suhtautuu sairauteensa
Yksi vuosi
MOntreal Cognitive Assessment (Moca) -pisteet
Aikaikkuna: Päivä 0
Moca arvioi lyhytaikaista muistia, visuaalisia spatiaalisia taitoja, toimeenpanotoimintoja, huomiokykyä, keskittymiskykyä, työmuistia, kieltä, abstraktiokykyä, laskentaa sekä ajassa ja tilassa orientoitumista. Kognitiivinen vajaatoiminta arvioidaan pisteellä 30 pistettä (27-30: ei kognitiivista heikkenemistä; 21-26: lievä)
Päivä 0
MOntreal Cognitive Assessment (Moca) -pisteet
Aikaikkuna: Yksi vuosi
Moca arvioi lyhytaikaista muistia, visuaalisia spatiaalisia taitoja, toimeenpanotoimintoja, huomiokykyä, keskittymiskykyä, työmuistia, kieltä, abstraktiokykyä, laskentaa sekä ajassa ja tilassa orientoitumista. Kognitiivinen vajaatoiminta arvioidaan pisteellä 30 pistettä (27-30: ei kognitiivista heikkenemistä; 21-26: lievä)
Yksi vuosi
Aivojen MRI tilavuus
Aikaikkuna: Päivä 0
Kuvaustiedot (putamenin atrofian, sillan ja pikkuaivojen vakavuus ja eteneminen mm3; valkoisen aineen hypersignaalien suuruus ja eteneminen T2-FLAIR-kuvissa mm3
Päivä 0
Aivojen MRI tilavuus
Aikaikkuna: Yksi vuosi
Kuvaustiedot (putamenin atrofian, sillan ja pikkuaivojen vakavuus ja eteneminen mm3; valkoisen aineen hypersignaalien suuruus ja eteneminen T2-FLAIR-kuvissa mm3
Yksi vuosi

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University Hospital, Bordeaux

Yhteistyökumppanit

University of Bordeaux
Centre National de la Recherche Scientifique, France
Labex Brain

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 28. lokakuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 28. lokakuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 28. lokakuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 29. tammikuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 29. tammikuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 31. tammikuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Sunnuntai 20. heinäkuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 18. heinäkuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. heinäkuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CHUBX 2018/30

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa