Resistencia a la insulina en la atrofia multisistémica (IRAMS)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los pacientes con atrofia multisistémica (MSA) tienen un mal pronóstico con una mediana de supervivencia que oscila entre 6 y 10 años. MSA pertenece a las sinucleinopatías, que se caracterizan por la acumulación anormal de alfa-sinucleína. Recientemente hemos demostrado resistencia a la insulina en el cerebro (es decir, reducción de la señalización de insulina) en tejido cerebral post mortem de pacientes con MSA y ratones transgénicos con MSA, como se ilustra por el aumento de los niveles de proteína del sustrato 1 del receptor de insulina fosforilado en la serina 312 (IRS-1pS312). Además, la exendina-4, un fármaco antidiabético aprobado que se dirige a los receptores del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1), fue capaz de disminuir los niveles cerebrales de IRS-1pS312 y preservar las neuronas de dopamina en ratones transgénicos MSA. Además, observamos una correlación inversa entre los niveles de IRS-1pS312 exosomal derivado de los nervios del plasma y la supervivencia de las neuronas de dopamina en ratones MSA transgénicos.
El objetivo de este estudio es caracterizar aún más la resistencia a la insulina periférica y central en pacientes con AMS, validando así este objetivo para futuros ensayos de tratamiento. Para ello, se determinarán los niveles de glucosa e insulina en sangre en ayunas en muestras de pacientes con AMS y controles sanos para un modelo homeostático de evaluación de la resistencia a la insulina (HOMA). Además, IRS-1pS312 se medirá en exosomas de plasma de origen neural de pacientes con AMS y controles sanos.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Wassilios MEISSNER
- Número de teléfono: 05 57 82 14 20
- Correo electrónico: wassilios.meissner@chu-bordeaux.fr
Ubicaciones de estudio
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Bordeaux, Francia, 33 076
- Reclutamiento
- CHU de Bordeaux
-
Contacto:
- Wassilios MEISSNER
- Número de teléfono: 05 57 82 14 20
- Correo electrónico: wassilios.meissner@chu-bordeaux.fr
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Pacientes:
- Pacientes que sufren de AMS "posible" o "probable" según los criterios de consenso clínico (Gilman et al., 2008).
- Edad > 30
- Consentimiento informado por escrito
- Paciente cubierto por el sistema nacional de salud
Control S:
- Pacientes que no padecen un trastorno neurológico.
- Edad > 30
- Consentimiento informado por escrito
- Paciente cubierto por el sistema nacional de salud
Criterio de exclusión:
Para pacientes y controles:
- Presencia de una diabetes.
- Tratamiento con corticoides, estrógenos, antipsicóticos atípicos y agentes antirretrovirales
- Paciente bajo tutela
- Paciente incapaz de dar su consentimiento
- Cualquier otro trastorno neurológico
- Embarazo y lactancia
- MOCA≤21
- Contraindicación para realizar una resonancia magnética
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Investigación de servicios de salud
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Paciente con AMS
Los pacientes serán reclutados en el Centro de Referencia Francés para MSA.
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Muestra de sangre en ayunas para: prueba de glucosa, insulinemia, hemoglobina y lípidos para determinar el índice de evaluación del modelo de homeostasis de la resistencia a la insulina (HOMA)
Evaluación cognitiva con MOntreal Cognitive Assessment (MoCA)
Severidad y progresión de los trastornos motores evaluados por la escala UMSARS, severidad de la disautonomía evaluada por la escala COMPASS31; cuestionario de calidad de vida (AMS-Qol) para el nivel de dificultad experimentado por el paciente (sobre actividades tales como: moverse, caminar, mantener el equilibrio, hablar, alimentarse)
Imágenes por Resonancia Magnética Cerebral (IRM): imágenes de putamen, puente y cerebelo; volumen de hiperseñales de sustancia blanca
Toma de muestra de sangre opcional para la constitución de una colección biológica
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Otro: Control
Voluntario sano emparejado por edad (+/- 5 años) y sexo con paciente de MSA.
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Muestra de sangre en ayunas para: prueba de glucosa, insulinemia, hemoglobina y lípidos para determinar el índice de evaluación del modelo de homeostasis de la resistencia a la insulina (HOMA)
Evaluación cognitiva con MOntreal Cognitive Assessment (MoCA)
Imágenes por Resonancia Magnética Cerebral (IRM): imágenes de putamen, puente y cerebelo; volumen de hiperseñales de sustancia blanca
Toma de muestra de sangre opcional para la constitución de una colección biológica
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Índice HOMA
Periodo de tiempo: Día 0
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Evaluación del modelo de homeostasis del índice de resistencia a la insulina (HOMA), calculado a partir de un nivel de insulina y glucosa en sangre en ayunas entre pacientes con AMS y un grupo controlado con fórmula (insulinemia x glucemia)/22,5
la insulinemia se expresa en mU/l y la glucosa en mmol/L.
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Día 0
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentración de IRS-1pS312 (sustrato del receptor de insulina-1, fosforilado en serina 312)
Periodo de tiempo: Día 0
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Concentración media de IRS-1pS312 neuronal en exosomas plasmáticos
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Día 0
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Puntuación de la Escala Unificada de Valoración de Atrofia Multisistémica (UMSARS)
Periodo de tiempo: Día 0
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UMSARS I (0=sin trastorno, 48=trastorno grave): es una evaluación de las actividades de la vida diaria a través de 12 ítems. Evalúa el lenguaje, la escritura, la autonomía (alimentación, vestimenta, higiene), la marcha y la presencia de posibles trastornos urinarios, sexuales o intestinales. UMSARS II (0=sin trastorno, 56=trastorno grave): consiste en un examen motor en base a 14 ítems que permiten evaluar entre ellos la expresión facial, la oculomotricidad, la expresión oral, los temblores o la marcha. UMSARS III: consiste en mediciones de la presión arterial y la frecuencia cardíaca en posición acostada y de pie durante 10 minutos cada minuto. UMSARS IV : evaluación de la discapacidad de 1 a 5 (1= completamente independiente; 5 = totalmente dependiente/dependiente) |
Día 0
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Puntuación de la Escala Unificada de Valoración de Atrofia Multisistémica (UMSARS)
Periodo de tiempo: Un año
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UMSARS I (0=sin trastorno, 48=trastorno grave): es una evaluación de las actividades de la vida diaria a través de 12 ítems. Evalúa el lenguaje, la escritura, la autonomía (alimentación, vestimenta, higiene), la marcha y la presencia de posibles trastornos urinarios, sexuales o intestinales. UMSARS II (0=sin trastorno, 56=trastorno grave): consiste en un examen motor en base a 14 ítems que permiten evaluar entre ellos la expresión facial, la oculomotricidad, la expresión oral, los temblores o la marcha. UMSARS III: consiste en mediciones de la presión arterial y la frecuencia cardíaca en posición acostada y de pie durante 10 minutos cada minuto. UMSARS IV : evaluación de la discapacidad de 1 a 5 (1= completamente independiente; 5 = totalmente dependiente/dependiente) |
Un año
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Puntuación de síntomas autonómicos COMPOSITE (COMPASS-31)
Periodo de tiempo: Día 0
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Evaluación de la disautonomía.
La escala consta de 31 elementos en 6 dominios y proporciona una puntuación de síntomas autonómicos de 0 a 100.
Los valores altos representan síntomas graves.
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Día 0
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Puntuación de síntomas autonómicos COMPOSITE (COMPASS-31)
Periodo de tiempo: Un año
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Evaluación de la disautonomía.
La escala consta de 31 elementos en 6 dominios y proporciona una puntuación de síntomas autonómicos de 0 a 100.
Los valores altos representan síntomas graves.
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Un año
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AMS-Qol - Cuestionario de calidad de vida
Periodo de tiempo: Día 0
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Cuestionario de calidad de vida para recoger el nivel de dificultad experimentado por el paciente (desde ningún problema hasta problema extremo) durante las 4 semanas anteriores a la entrevista sobre actividades tales como: moverse; caminar; mantener el equilibrio; hablar; alimentar.
También evalúa cómo se siente el paciente acerca de su enfermedad.
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Día 0
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AMS-Qol - Cuestionario de calidad de vida
Periodo de tiempo: Un año
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Cuestionario de calidad de vida para recoger el nivel de dificultad experimentado por el paciente (desde ningún problema hasta problema extremo) durante las 4 semanas anteriores a la entrevista sobre actividades tales como: moverse; caminar; mantener el equilibrio; hablar; alimentar.
También evalúa cómo se siente el paciente acerca de su enfermedad.
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Un año
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Puntuación de la Evaluación Cognitiva Montreal (Moca)
Periodo de tiempo: Día 0
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Moca evalúa la memoria a corto plazo, las habilidades visoespaciales, las funciones ejecutivas, la atención, la concentración, la memoria de trabajo, el lenguaje, las habilidades de abstracción, la computación y la orientación en el tiempo y el espacio.
El deterioro cognitivo se evalúa con una puntuación de 30 puntos (27-30: sin deterioro cognitivo; 21-26: leve)
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Día 0
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Puntuación de la Evaluación Cognitiva Montreal (Moca)
Periodo de tiempo: Un año
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Moca evalúa la memoria a corto plazo, las habilidades visoespaciales, las funciones ejecutivas, la atención, la concentración, la memoria de trabajo, el lenguaje, las habilidades de abstracción, la computación y la orientación en el tiempo y el espacio.
El deterioro cognitivo se evalúa con una puntuación de 30 puntos (27-30: sin deterioro cognitivo; 21-26: leve)
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Un año
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Volumen de resonancia magnética cerebral
Periodo de tiempo: Día 0
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Datos de imagen (gravedad y progresión de la atrofia del putamen, puente y cerebelo en mm3; magnitud y progresión de las hiperseñales de sustancia blanca en imágenes T2-FLAIR en mm3
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Día 0
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Volumen de resonancia magnética cerebral
Periodo de tiempo: Un año
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Datos de imagen (gravedad y progresión de la atrofia del putamen, puente y cerebelo en mm3; magnitud y progresión de las hiperseñales de sustancia blanca en imágenes T2-FLAIR en mm3
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Un año
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Finalización primaria (Estimado)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Sinucleinopatías
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades cardiovasculares
- Condiciones Patológicas, Anatómicas
- Enfermedades metabólicas
- Trastornos del metabolismo de la glucosa
- Enfermedades neurodegenerativas
- Hiperinsulinismo
- Trastornos del movimiento
- Enfermedades de los ganglios basales
- Disautonomías primarias
- Enfermedades del sistema nervioso autónomo
- Hipotensión
- Atrofia
- Resistencia a la insulina
- Atrofia multisistémica
- Síndrome de Shy-Drager
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes hipoglucemiantes
- Insulina
Otros números de identificación del estudio
- CHUBX 2018/30
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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