Resistenza all'insulina nell'atrofia multisistemica (IRAMS)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
I pazienti con atrofia multisistemica (MSA) hanno una prognosi sfavorevole con una sopravvivenza mediana compresa tra 6 e 10 anni. MSA appartiene alle sinucleinopatie, che sono caratterizzate dall'accumulo anormale di alfa-sinucleina. Abbiamo recentemente dimostrato insulino-resistenza cerebrale (es. ridotta segnalazione di insulina) nel tessuto cerebrale post-mortem di pazienti con MSA e topi MSA transgenici, come illustrato dall'aumento dei livelli proteici del substrato-1 del recettore dell'insulina fosforilato alla serina 312 (IRS-1pS312). Inoltre, exendin-4, un farmaco antidiabetico approvato mirato ai recettori del peptide-1 (GLP-1) simile al glucagone, era in grado di ridurre i livelli cerebrali di IRS-1pS312 e preservare i neuroni della dopamina nei topi MSA transgenici. Abbiamo inoltre osservato una correlazione inversa tra i livelli di IRS-1pS312 esosomiali derivati dal plasma e la sopravvivenza dei neuroni della dopamina nei topi MSA transgenici.
Lo scopo di questo studio è caratterizzare ulteriormente la resistenza all'insulina periferica e centrale nei pazienti con MSA, convalidando così questo obiettivo per futuri studi terapeutici. A tale scopo, i livelli di glicemia e di insulina a digiuno saranno determinati in campioni di pazienti affetti da MSA e controlli sani per un modello di valutazione omeostatica dell'insulino-resistenza (HOMA). Inoltre, l'IRS-1pS312 sarà misurato negli esosomi plasmatici di derivazione neurale di pazienti affetti da MSA e controlli sani.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Wassilios MEISSNER
- Numero di telefono: 05 57 82 14 20
- Email: wassilios.meissner@chu-bordeaux.fr
Luoghi di studio
-
-
-
Bordeaux, Francia, 33 076
- Reclutamento
- CHU de Bordeaux
-
Contatto:
- Wassilios MEISSNER
- Numero di telefono: 05 57 82 14 20
- Email: wassilios.meissner@chu-bordeaux.fr
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
Pazienti:
- Pazienti affetti da MSA "possibile" o "probabile" secondo criteri di consenso clinico (Gilman et al., 2008).
- Età > 30
- Consenso informato scritto
- Paziente coperto dal sistema sanitario nazionale
Controlli:
- Pazienti non affetti da disturbi neurologici
- Età > 30
- Consenso informato scritto
- Paziente coperto dal sistema sanitario nazionale
Criteri di esclusione:
Per pazienti e controlli:
- Presenza di un diabete
- Trattamento con corticosteroidi, estrogeni, antipsicotici atipici e agenti antiretrovirali
- Paziente sotto tutela
- Paziente impossibilitato a dare il consenso
- Qualsiasi altro disturbo neurologico
- Gravidanza e allattamento
- MOCA ≤21
- Controindicazione per eseguire una risonanza magnetica
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Ricerca sui servizi sanitari
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Paziente MSA
I pazienti saranno reclutati presso il Centro di riferimento francese per la MSA.
|
Prelievo di sangue a digiuno per: glucosio, insulinemia, emoglobina e test dei lipidi per determinare l'indice HOMA (Homeostasis Model Assessment of insulino-resistenza)
Valutazione cognitiva con MOntreal Cognitive Assessment (MoCA)
Gravità e progressione dei disturbi motori valutati dalla scala UMSARS, gravità della disautonomia valutata dalla scala COMPASS31; questionario sulla qualità della vita (AMS-Qol) per il livello di difficoltà vissuta dal paziente (su attività come: muoversi; camminare; mantenere l'equilibrio; parlare; nutrirsi)
Brain Magnetic Resonance Imaging (MRI): imaging del putamen, del ponte e del cervelletto; volume degli ipersegnali della sostanza bianca
Prelievo di sangue facoltativo per la costituzione di una collezione biologica
|
|
Altro: Controllo
Volontariato sano abbinato per età (+/- 5 anni) e sesso con paziente affetto da MSA.
|
Prelievo di sangue a digiuno per: glucosio, insulinemia, emoglobina e test dei lipidi per determinare l'indice HOMA (Homeostasis Model Assessment of insulino-resistenza)
Valutazione cognitiva con MOntreal Cognitive Assessment (MoCA)
Brain Magnetic Resonance Imaging (MRI): imaging del putamen, del ponte e del cervelletto; volume degli ipersegnali della sostanza bianca
Prelievo di sangue facoltativo per la costituzione di una collezione biologica
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Indice HOMA
Lasso di tempo: Giorno 0
|
Homeostasis Model Assessment of insulino-resistenza (HOMA) index, calcolato da un livello di glicemia e insulina a digiuno tra i pazienti AMS e un gruppo controllato dalla formula (insulinemia x glicemia)/22,5
l'insulinamia è espressa in mU/l e il glucosio in mmol/L.
|
Giorno 0
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Concentrazione di IRS-1pS312 (Insulin Receptor Substrate-1, Phosphorylated at Serine 312)
Lasso di tempo: Giorno 0
|
Concentrazione media di IRS-1pS312 neuronale negli esosomi plasmatici
|
Giorno 0
|
|
Punteggio UMSARS (Unified Multiple System Atrophy Rating Scale).
Lasso di tempo: Giorno 0
|
UMSARS I (0=nessun disturbo, 48=disturbi gravi): è una valutazione delle attività della vita quotidiana attraverso 12 item. Valuta il linguaggio, la scrittura, l'autonomia (dieta; vestirsi; igiene), la deambulazione e la presenza di eventuali disturbi urinari, sessuali o intestinali. UMSARS II (0=nessun disturbo, 56=disturbi gravi): consiste in un esame motorio sulla base di 14 item che consentono di valutare tra cui espressione facciale, oculomotricità, espressione orale, tremori o deambulazione. UMSARS III: consiste nella misurazione della pressione sanguigna e della frequenza cardiaca in posizione sdraiata e in piedi per 10 minuti ogni minuto. UMSARS IV : valutazione della disabilità da 1 a 5 (1= completamente indipendente; 5 = totalmente dipendente/dipendente) |
Giorno 0
|
|
Punteggio UMSARS (Unified Multiple System Atrophy Rating Scale).
Lasso di tempo: Un anno
|
UMSARS I (0=nessun disturbo, 48=disturbi gravi): è una valutazione delle attività della vita quotidiana attraverso 12 item. Valuta il linguaggio, la scrittura, l'autonomia (dieta; vestirsi; igiene), la deambulazione e la presenza di eventuali disturbi urinari, sessuali o intestinali. UMSARS II (0=nessun disturbo, 56=disturbi gravi): consiste in un esame motorio sulla base di 14 item che consentono di valutare tra cui espressione facciale, oculomotricità, espressione orale, tremori o deambulazione. UMSARS III: consiste nella misurazione della pressione sanguigna e della frequenza cardiaca in posizione sdraiata e in piedi per 10 minuti ogni minuto. UMSARS IV : valutazione della disabilità da 1 a 5 (1= completamente indipendente; 5 = totalmente dipendente/dipendente) |
Un anno
|
|
Punteggio COMPosito dei sintomi autonomici (COMPASS-31)
Lasso di tempo: Giorno 0
|
Valutazione della disautonomia.
La scala è composta da 31 item in 6 domini e fornisce un punteggio dei sintomi autonomici da 0 a 100.
Valori elevati rappresentano sintomi gravi
|
Giorno 0
|
|
Punteggio COMPosito dei sintomi autonomici (COMPASS-31)
Lasso di tempo: Un anno
|
Valutazione della disautonomia.
La scala è composta da 31 item in 6 domini e fornisce un punteggio dei sintomi autonomici da 0 a 100.
Valori elevati rappresentano sintomi gravi
|
Un anno
|
|
AMS-Qol - Questionario sulla qualità della vita
Lasso di tempo: Giorno 0
|
Questionario sulla qualità della vita per raccogliere il livello di difficoltà vissuto dal paziente (da nessun problema a problema estremo) durante le 4 settimane precedenti l'intervista su attività quali: trasloco; camminare; mantenere l'equilibrio; parlare; foraggio.
Valuta anche come si sente il paziente riguardo alla sua malattia
|
Giorno 0
|
|
AMS-Qol - Questionario sulla qualità della vita
Lasso di tempo: Un anno
|
Questionario sulla qualità della vita per raccogliere il livello di difficoltà vissuto dal paziente (da nessun problema a problema estremo) durante le 4 settimane precedenti il colloquio su attività quali: spostamento; camminare; mantenere l'equilibrio; parlare; foraggio.
Valuta anche come si sente il paziente riguardo alla sua malattia
|
Un anno
|
|
Punteggio MOntreal Cognitive Assessment (Moca).
Lasso di tempo: Giorno 0
|
Moca valuta la memoria a breve termine, le abilità visive spaziali, le funzioni esecutive, l'attenzione, la concentrazione, la memoria di lavoro, il linguaggio, le capacità di astrazione, il calcolo e l'orientamento nel tempo e nello spazio.
Il deterioramento cognitivo è valutato su un punteggio di 30 punti (27-30: nessun deterioramento cognitivo; 21-26: lieve)
|
Giorno 0
|
|
Punteggio MOntreal Cognitive Assessment (Moca).
Lasso di tempo: Un anno
|
Moca valuta la memoria a breve termine, le abilità visive spaziali, le funzioni esecutive, l'attenzione, la concentrazione, la memoria di lavoro, il linguaggio, le capacità di astrazione, il calcolo e l'orientamento nel tempo e nello spazio.
Il deterioramento cognitivo è valutato su un punteggio di 30 punti (27-30: nessun deterioramento cognitivo; 21-26: lieve)
|
Un anno
|
|
Volume della risonanza magnetica cerebrale
Lasso di tempo: Giorno 0
|
Dati di imaging (gravità e progressione dell'atrofia del putamen, del ponte e del cervelletto in mm3; grandezza e progressione degli ipersegnali della sostanza bianca sulle immagini T2-FLAIR in mm3
|
Giorno 0
|
|
Volume della risonanza magnetica cerebrale
Lasso di tempo: Un anno
|
Dati di imaging (gravità e progressione dell'atrofia del putamen, del ponte e del cervelletto in mm3; grandezza e progressione degli ipersegnali della sostanza bianca sulle immagini T2-FLAIR in mm3
|
Un anno
|
Collaboratori e investigatori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Sinucleinopatie
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Malattie vascolari
- Malattia cardiovascolare
- Condizioni patologiche, anatomiche
- Malattie metaboliche
- Disturbi del metabolismo del glucosio
- Malattie Neurodegenerative
- Iperinsulinismo
- Disturbi del movimento
- Malattie dei gangli basali
- Disautonomi primarie
- Malattie del sistema nervoso autonomo
- Ipotensione
- Atrofia
- Resistenza all'insulina
- Atrofia multisistemica
- Sindrome di Timido-Drager
- Effetti fisiologici dei farmaci
- Agenti ipoglicemizzanti
- Insulina
Altri numeri di identificazione dello studio
- CHUBX 2018/30
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .