Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Insulinooporność w zaniku wielu układów (IRAMS)

18 lipca 2025 zaktualizowane przez: University Hospital, Bordeaux
Atrofia wieloukładowa (MSA) jest rzadką i śmiertelną chorobą neurodegeneracyjną. Cechą charakterystyczną patologii jest nagromadzenie zagregowanej alfa-synukleiny w oligodendrocytach tworzących glejowe wtręty cytoplazmatyczne. Dostępne są niektóre metody leczenia objawowego, podczas gdy modyfikacja choroby pozostaje niezaspokojoną potrzebą w zakresie leczenia. Wyniki sekcji zwłok sugerują oporność na insulinę, tj. zmniejszoną sygnalizację insulinową w mózgach pacjentów z MSA. Celem tego badania jest zakończenie docelowej walidacji insulinooporności dla przyszłych prób leczenia.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Pacjenci z atrofią wieloukładową (MSA) mają złe rokowanie, a mediana przeżycia wynosi od 6 do 10 lat. MSA należy do synukleinopatii, które charakteryzują się nieprawidłową akumulacją alfa-synukleiny. Niedawno wykazaliśmy insulinooporność mózgu (tj. zmniejszona sygnalizacja insuliny) w pośmiertnej tkance mózgowej pacjentów z MSA i transgenicznych myszy MSA, co ilustrują zwiększone poziomy białka substratu receptora insuliny-1 fosforylowanego w serynie 312 (IRS-1pS312). Dodatkowo, eksendyna-4, zatwierdzony lek przeciwcukrzycowy ukierunkowany na receptory glukagonopodobnego peptydu-1 (GLP-1), był w stanie obniżyć poziomy IRS-1pS312 w mózgu i zachować neurony dopaminy u transgenicznych myszy MSA. Ponadto zaobserwowaliśmy odwrotną korelację między poziomami egzosomalnego IRS-1pS312 pochodzenia neuronowego w osoczu a przeżyciem neuronów dopaminowych u transgenicznych myszy MSA.

Celem tego badania jest dalsza charakterystyka obwodowej i ośrodkowej insulinooporności u pacjentów z MSA, a tym samym walidacja tego celu dla przyszłych prób leczenia. W tym celu poziom glukozy i insuliny we krwi na czczo zostanie określony w próbkach pacjentów z MSA i zdrowych osób kontrolnych do homeostatycznego modelu oceny insulinooporności (HOMA). Ponadto IRS-1pS312 będzie mierzony w egzosomach osocza pochodzenia nerwowego pacjentów z MSA i zdrowych osób z grupy kontrolnej.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

124

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

30 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci:

  • Pacjenci cierpiący na „możliwy” lub „prawdopodobny” MSA zgodnie z klinicznymi kryteriami konsensusu (Gilman i in., 2008).
  • Wiek > 30 lat
  • Pisemna świadoma zgoda
  • Pacjent objęty narodowym systemem opieki zdrowotnej

Sterownica:

  • Pacjenci nie cierpiący na zaburzenia neurologiczne
  • Wiek > 30 lat
  • Pisemna świadoma zgoda
  • Pacjent objęty narodowym systemem opieki zdrowotnej

Kryteria wyłączenia:

Dla pacjentów i kontroli:

  • Obecność cukrzycy
  • Leczenie kortykosteroidami, estrogenami, atypowymi lekami przeciwpsychotycznymi i lekami przeciwretrowirusowymi
  • Pacjent pod opieką
  • Pacjent niezdolny do wyrażenia zgody
  • Wszelkie inne zaburzenia neurologiczne
  • Ciąża i karmienie piersią
  • MOCA ≤21
  • Przeciwwskazania do wykonania MRI

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Badania usług zdrowotnych
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Pacjent MSA
Pacjenci będą rekrutowani we francuskim ośrodku referencyjnym ds. MSA.
Biologiczny: Model homeostazy Ocena insulinooporności (HOMA)
Próbka krwi na czczo na: glukozę, insulinemię, hemoglobinę i lipidy w celu określenia modelu homeostazy Ocena wskaźnika insulinooporności (HOMA)
Behawioralne: MOntrealna ocena poznawcza (MoCA)
Ocena poznawcza za pomocą MOntreal Cognitive Assessment (MoCA)
Behawioralne: Charakterystyka kliniczna pacjentów z AMS
Nasilenie i zaawansowanie zaburzeń ruchowych oceniane skalą UMSARS, nasilenie dysautonomii oceniane skalą COMPASS31; kwestionariusz jakości życia (AMS-Qol) dla stopnia trudności odczuwanej przez pacjenta (dotyczące czynności takich jak: poruszanie się; chodzenie; utrzymywanie równowagi; rozmowa; karmienie)
Procedura: Rezonans magnetyczny mózgu (MRI)
Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego mózgu (MRI): obrazowanie skorupy, mostka i móżdżku; objętość hipersygnałów białej substancji
Biologiczny: Pobieranie próbek krwi
Opcjonalne pobieranie krwi w celu utworzenia kolekcji biologicznej
Inny: Kontrola
Zdrowy ochotnik dobrany pod względem wieku (+/- 5 lat) i płci do pacjenta z MSA.
Biologiczny: Model homeostazy Ocena insulinooporności (HOMA)
Próbka krwi na czczo na: glukozę, insulinemię, hemoglobinę i lipidy w celu określenia modelu homeostazy Ocena wskaźnika insulinooporności (HOMA)
Behawioralne: MOntrealna ocena poznawcza (MoCA)
Ocena poznawcza za pomocą MOntreal Cognitive Assessment (MoCA)
Procedura: Rezonans magnetyczny mózgu (MRI)
Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego mózgu (MRI): obrazowanie skorupy, mostka i móżdżku; objętość hipersygnałów białej substancji
Biologiczny: Pobieranie próbek krwi
Opcjonalne pobieranie krwi w celu utworzenia kolekcji biologicznej

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Indeks HOMA
Ramy czasowe: Dzień 0
Model homeostazy Ocena wskaźnika insulinooporności (HOMA), obliczonego na podstawie poziomu glukozy i insuliny we krwi na czczo między pacjentami z AMS a grupą kontrolowaną mieszanką (insulinemia x glikemia)/22,5 insulinemię wyrażono w mU/l, a glukozę w mmol/l.
Dzień 0

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stężenie IRS-1pS312 (substrat receptora insuliny-1, fosforylowany w serynie 312)
Ramy czasowe: Dzień 0
Średnie stężenie neuronalnego IRS-1pS312 w egzosomach osocza
Dzień 0
Wynik ujednoliconej skali oceny atrofii wielu systemów (UMSARS).
Ramy czasowe: Dzień 0

UMSARS I (0=brak zaburzeń, 48=poważne zaburzenia): to ocena codziennych czynności za pomocą 12 pozycji. Ocenia język, pisanie, autonomię (dieta; ubieranie się; higiena), chodzenie oraz obecność ewentualnych zaburzeń układu moczowego, seksualnego lub jelitowego.

UMSARS II (0=brak zaburzeń, 56=poważne zaburzenia): składa się z badania motorycznego na podstawie 14 itemów, które pozwalają ocenić m.in.

UMSARS III: polega na pomiarach ciśnienia krwi i tętna w pozycji leżącej i stojącej przez 10 minut co minutę.

UMSARS IV : ocena niepełnosprawności od 1 do 5 (1 = całkowicie niezależny; 5 = całkowicie zależny / zależny)
Dzień 0
Wynik ujednoliconej skali oceny atrofii wielu systemów (UMSARS).
Ramy czasowe: Rok

UMSARS I (0=brak zaburzeń, 48=poważne zaburzenia): to ocena codziennych czynności za pomocą 12 pozycji. Ocenia język, pisanie, autonomię (dieta; ubieranie się; higiena), chodzenie oraz obecność ewentualnych zaburzeń układu moczowego, seksualnego lub jelitowego.

UMSARS II (0=brak zaburzeń, 56=poważne zaburzenia): składa się z badania motorycznego na podstawie 14 itemów, które pozwalają ocenić m.in.

UMSARS III: polega na pomiarach ciśnienia krwi i tętna w pozycji leżącej i stojącej przez 10 minut co minutę.

UMSARS IV : ocena niepełnosprawności od 1 do 5 (1 = całkowicie niezależny; 5 = całkowicie zależny / zależny)
Rok
Złożona ocena objawów autonomicznych (COMPASS-31)
Ramy czasowe: Dzień 0
Ocena dysautonomii. Skala składa się z 31 pozycji w 6 domenach i zapewnia ocenę objawów autonomicznych od 0 do 100. Wysokie wartości oznaczają poważne objawy
Dzień 0
Złożona ocena objawów autonomicznych (COMPASS-31)
Ramy czasowe: Rok
Ocena dysautonomii. Skala składa się z 31 pozycji w 6 domenach i zapewnia ocenę objawów autonomicznych od 0 do 100. Wysokie wartości oznaczają poważne objawy
Rok
AMS-Qol - Kwestionariusz Jakości Życia
Ramy czasowe: Dzień 0
Kwestionariusz jakości życia w celu zebrania stopnia trudności doświadczanych przez pacjenta (od braku problemu do ekstremalnego problemu) w ciągu 4 tygodni poprzedzających wywiad na czynnościach takich jak: ruch; chodzić; Utrzymać równowagę; rozmawiać; karmić. Ocenia również, jak pacjent myśli o swojej chorobie
Dzień 0
AMS-Qol - Kwestionariusz Jakości Życia
Ramy czasowe: Rok
Kwestionariusz jakości życia w celu zebrania stopnia trudności doświadczanych przez pacjenta (od braku problemu do ekstremalnego problemu) w ciągu 4 tygodni poprzedzających wywiad na czynnościach takich jak: ruch; chodzić; Utrzymać równowagę; rozmawiać; karmić. Ocenia również, jak pacjent myśli o swojej chorobie
Rok
Wynik MOntreal Cognitive Assessment (Moca).
Ramy czasowe: Dzień 0
Moca ocenia pamięć krótkotrwałą, wizualne umiejętności przestrzenne, funkcje wykonawcze, uwagę, koncentrację, pamięć roboczą, język, zdolności abstrakcji, liczenie i orientację w czasie i przestrzeni. Zaburzenia poznawcze oceniane są na 30 punktów (27-30: brak zaburzeń poznawczych; 21-26: łagodne)
Dzień 0
Wynik MOntreal Cognitive Assessment (Moca).
Ramy czasowe: Rok
Moca ocenia pamięć krótkotrwałą, wizualne umiejętności przestrzenne, funkcje wykonawcze, uwagę, koncentrację, pamięć roboczą, język, zdolności abstrakcji, liczenie i orientację w czasie i przestrzeni. Zaburzenia poznawcze oceniane są na 30 punktów (27-30: brak zaburzeń poznawczych; 21-26: łagodne)
Rok
Objętość rezonansu magnetycznego mózgu
Ramy czasowe: Dzień 0
Dane obrazowe (nasilenie i progresja zaniku skorupy, mostka i móżdżku w mm3; wielkość i progresja hipersygnałów istoty białej na obrazach T2-FLAIR w mm3
Dzień 0
Objętość rezonansu magnetycznego mózgu
Ramy czasowe: Rok
Dane obrazowe (nasilenie i progresja zaniku skorupy, mostka i móżdżku w mm3; wielkość i progresja hipersygnałów istoty białej na obrazach T2-FLAIR w mm3
Rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University Hospital, Bordeaux

Współpracownicy

University of Bordeaux
Centre National de la Recherche Scientifique, France
Labex Brain

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

28 października 2020

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

28 października 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

28 października 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 stycznia 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 stycznia 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

31 stycznia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

20 lipca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 lipca 2025

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CHUBX 2018/30

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj