Resistência à Insulina na Atrofia de Múltiplos Sistemas (IRAMS)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Pacientes com atrofia de múltiplos sistemas (MSA) têm um prognóstico ruim com uma sobrevida média variando entre 6 e 10 anos. A MSA pertence às sinucleinopatias, que se caracterizam pelo acúmulo anormal de alfa-sinucleína. Recentemente, mostramos resistência cerebral à insulina (ou seja, sinalização de insulina reduzida) em tecido cerebral pós-morte de pacientes com MSA e camundongos MSA transgênicos, conforme ilustrado pelo aumento dos níveis de proteína do substrato-1 do receptor de insulina fosforilado na serina 312 (IRS-1pS312). Além disso, a exendina-4, um medicamento antidiabético aprovado direcionado aos receptores do peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1), foi capaz de diminuir os níveis cerebrais de IRS-1pS312 e preservar os neurônios dopaminérgicos em camundongos MSA transgênicos. Observamos ainda uma correlação inversa entre os níveis de IRS-1pS312 exossomal derivados de neurônios plasmáticos e a sobrevivência de neurônios dopaminérgicos em camundongos MSA transgênicos.
O objetivo deste estudo é caracterizar ainda mais a resistência à insulina periférica e central em pacientes com MSA, validando assim esta meta para futuros ensaios de tratamento. Para tanto, glicemia de jejum e níveis de insulina serão determinados em amostras de pacientes com AMS e controles saudáveis para um modelo de avaliação homeostática da resistência à insulina (HOMA). Além disso, o IRS-1pS312 será medido em exossomos plasmáticos derivados de neurônios de pacientes com MSA e controles saudáveis.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Wassilios MEISSNER
- Número de telefone: 05 57 82 14 20
- E-mail: wassilios.meissner@chu-bordeaux.fr
Locais de estudo
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Bordeaux, França, 33 076
- Recrutamento
- CHU de Bordeaux
-
Contato:
- Wassilios MEISSNER
- Número de telefone: 05 57 82 14 20
- E-mail: wassilios.meissner@chu-bordeaux.fr
-
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Pacientes :
- Pacientes que sofrem de MSA "possível" ou "provável" de acordo com critérios de consenso clínico (Gilman et al., 2008).
- Idade > 30
- Consentimento informado por escrito
- Doente abrangido pelo sistema nacional de saúde
Controles:
- Pacientes que não sofrem de um distúrbio neurológico
- Idade > 30
- Consentimento informado por escrito
- Doente abrangido pelo sistema nacional de saúde
Critério de exclusão:
Para pacientes e controles:
- Presença de diabetes
- Tratamento com corticosteroides, estrogênio, antipsicóticos atípicos e agentes antirretrovirais
- Paciente sob tutela
- Paciente incapaz de dar consentimento
- Qualquer outro distúrbio neurológico
- Gravidez e amamentação
- MOCA ≤21
- Contra-indicação para realizar uma ressonância magnética
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Pesquisa de serviços de saúde
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Paciente com MSA
Os pacientes serão recrutados no Centro de Referência Francês para MSA.
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Amostra de sangue em jejum para: teste de glicose, insulinemia, hemoglobina e lipídios para determinar o índice de avaliação do modelo de homeostase da resistência à insulina (HOMA)
Avaliação cognitiva com MOntreal Cognitive Assessment (MoCA)
Gravidade e progressão das alterações motoras avaliadas pela escala UMSARS; gravidade da disautonomia avaliada pela escala COMPASS31; questionário de qualidade de vida (AMS-Qol) para o nível de dificuldade experimentado pelo paciente (em atividades como: mover-se; andar; manter o equilíbrio; falar; alimentar-se)
Ressonância Magnética Cerebral (MRI): imagem do putâmen, ponte e cerebelo; volume de hipersinais de substância branca
Amostragem opcional de sangue para a constituição de uma coleção biológica
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Outro: Ao controle
Voluntário saudável pareado por idade (+/- 5 anos) e sexo com paciente com MSA.
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Amostra de sangue em jejum para: teste de glicose, insulinemia, hemoglobina e lipídios para determinar o índice de avaliação do modelo de homeostase da resistência à insulina (HOMA)
Avaliação cognitiva com MOntreal Cognitive Assessment (MoCA)
Ressonância Magnética Cerebral (MRI): imagem do putâmen, ponte e cerebelo; volume de hipersinais de substância branca
Amostragem opcional de sangue para a constituição de uma coleção biológica
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Índice HOMA
Prazo: Dia 0
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Avaliação do modelo de homeostase do índice de resistência à insulina (HOMA), calculado a partir de um nível de glicose e insulina no sangue em jejum entre pacientes com AMS e um grupo controlado por fórmula (insulinemia x glicemia)/22,5
sendo a insulinemia expressa em mU/l e a glicose em mmol/L.
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Dia 0
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Concentração de IRS-1pS312 (Substrato-1 do Receptor de Insulina, Fosforilado em Serina 312)
Prazo: Dia 0
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Concentração média de IRS-1pS312 neuronal em exossomos plasmáticos
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Dia 0
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Pontuação da Escala Unificada de Avaliação de Atrofia de Sistemas Múltiplos (UMSARS)
Prazo: Dia 0
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UMSARS I (0=sem transtorno, 48=distúrbios graves): é uma avaliação das atividades da vida diária por meio de 12 itens. Avalia linguagem, escrita, autonomia (alimentação; vestir-se; higiene), deambulação e presença de possíveis distúrbios urinários, sexuais ou intestinais. UMSARS II (0=nenhum distúrbio, 56=distúrbios graves): consiste em um exame motor com base em 14 itens que permitem avaliar incluindo expressão facial, oculomotricidade, expressão oral, tremores ou caminhada. UMSARS III: consiste em medições de pressão arterial e frequência cardíaca na posição deitada e em pé por 10 minutos a cada minuto. UMSARS IV: avaliação de incapacidade de 1 a 5 (1= completamente independente; 5 = totalmente dependente/dependente) |
Dia 0
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Pontuação da Escala Unificada de Avaliação de Atrofia de Sistemas Múltiplos (UMSARS)
Prazo: Um ano
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UMSARS I (0=sem transtorno, 48=distúrbios graves): é uma avaliação das atividades da vida diária por meio de 12 itens. Avalia linguagem, escrita, autonomia (alimentação; vestir-se; higiene), deambulação e presença de possíveis distúrbios urinários, sexuais ou intestinais. UMSARS II (0=nenhum distúrbio, 56=distúrbios graves): consiste em um exame motor com base em 14 itens que permitem avaliar incluindo expressão facial, oculomotricidade, expressão oral, tremores ou caminhada. UMSARS III: consiste em medições de pressão arterial e frequência cardíaca na posição deitada e em pé por 10 minutos a cada minuto. UMSARS IV: avaliação de incapacidade de 1 a 5 (1= completamente independente; 5 = totalmente dependente/dependente) |
Um ano
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Pontuação de sintomas autonômicos compostos (COMPASS-31)
Prazo: Dia 0
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Avaliação da disautonomia.
A escala consiste em 31 itens em 6 domínios e fornece uma pontuação de sintomas autonômicos de 0 a 100.
Valores altos representam sintomas graves
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Dia 0
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Pontuação de sintomas autonômicos compostos (COMPASS-31)
Prazo: Um ano
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Avaliação da disautonomia.
A escala consiste em 31 itens em 6 domínios e fornece uma pontuação de sintomas autonômicos de 0 a 100.
Valores altos representam sintomas graves
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Um ano
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AMS-Qol - Questionário de qualidade de vida
Prazo: Dia 0
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Questionário de qualidade de vida para coletar o nível de dificuldade experimentado pelo paciente (de nenhum problema a problema extremo) durante as 4 semanas anteriores à entrevista em atividades como: mover-se; andar; Manter o equilíbrio; falar; alimentar.
Também avalia como o paciente se sente sobre sua doença
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Dia 0
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AMS-Qol - Questionário de qualidade de vida
Prazo: Um ano
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Questionário de qualidade de vida para coletar o nível de dificuldade experimentado pelo paciente (de nenhum problema a problema extremo) durante as 4 semanas anteriores à entrevista em atividades como: mover-se; andar; Manter o equilíbrio; falar; alimentar.
Também avalia como o paciente se sente sobre sua doença
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Um ano
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Pontuação do MOntreal Cognitive Assessment (Moca)
Prazo: Dia 0
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O Moca avalia memória de curto prazo, habilidades visuais espaciais, funções executivas, atenção, concentração, memória de trabalho, linguagem, habilidades de abstração, computação e orientação no tempo e no espaço.
O comprometimento cognitivo é avaliado na pontuação de 30 pontos (27-30: sem comprometimento cognitivo; 21-26: leve)
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Dia 0
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Pontuação do MOntreal Cognitive Assessment (Moca)
Prazo: Um ano
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O Moca avalia memória de curto prazo, habilidades visuais espaciais, funções executivas, atenção, concentração, memória de trabalho, linguagem, habilidades de abstração, computação e orientação no tempo e no espaço.
O comprometimento cognitivo é avaliado na pontuação de 30 pontos (27-30: sem comprometimento cognitivo; 21-26: leve)
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Um ano
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Volume de ressonância magnética cerebral
Prazo: Dia 0
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Dados de imagem (gravidade e progressão da atrofia do putâmen, ponte e cerebelo em mm3; magnitude e progressão dos hipersinais da substância branca nas imagens T2-FLAIR em mm3
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Dia 0
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Volume de ressonância magnética cerebral
Prazo: Um ano
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Dados de imagem (gravidade e progressão da atrofia do putâmen, ponte e cerebelo em mm3; magnitude e progressão dos hipersinais da substância branca nas imagens T2-FLAIR em mm3
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Um ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Sinucleinopatias
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Vasculares
- Doenças cardiovasculares
- Condições Patológicas, Anatômicas
- Doenças Metabólicas
- Distúrbios do Metabolismo da Glicose
- Doenças Neurodegenerativas
- Hiperinsulinismo
- Distúrbios do Movimento
- Doenças dos Gânglios da Base
- Disautonomias primárias
- Doenças do Sistema Nervoso Autônomo
- Hipotensão
- Atrofia
- Resistência a insulina
- Atrofia de Múltiplos Sistemas
- Síndrome de Shy-Drager
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Agentes hipoglicemiantes
- Insulina
Outros números de identificação do estudo
- CHUBX 2018/30
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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