Pokročilá chemoHormonální terapie pro léčbu naivní metastatické rakoviny prostaty

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou rakovinu prostaty NEBO silné podezření na rakovinu prostaty, o čemž svědčí metastatické onemocnění ve vzoru shodném s rakovinou prostaty (jako jsou blastické léze na kostním skenu nukleární medicíny nebo lymfadenopatie na skenování pomocí počítačové tomografie [CT]) A PSA > 50 ng/ml
• Vysoce rizikové onemocnění (definované jako setkání 2 ze 3: (1) viscerální metastatické onemocnění, (2) 3 nebo více kostních lézí, (3) Gleason 8-10) v době, kdy byly diagnostikovány metastázy
• Pokud pacient dostal androgenní deprivační terapii (ADT) pro neoadjuvantní nebo adjuvantní terapii, MUSÍ uplynout alespoň 24 měsíců od jejího použití do dne 1 opětovného zahájení ADT pro metastatické kastračně citlivé onemocnění
• Onemocnění citlivé na ADT – od zahájení ADT nebyly prokázány žádné známky rostoucího PSA nebo nových metastatických ložisek
• absolvovali až 6 cyklů docetaxelu od vzniku metastatického onemocnění citlivého na kastraci, přičemž od 21. dne posledního cyklu neuplynulo více než 12 týdnů
• Budou zahrnuty všechny rasy a etnické skupiny
• Předpokládaná délka života delší než 18 měsíců
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Hemoglobin > 9,0 g/dl, nezávisle na transfuzi a/nebo růstových faktorech
• Leukocyty > 3 000/ul
• Absolutní počet neutrofilů > 1 500/ul
• Počet krevních destiček >= 100 000 x 10^9/ul, nezávisle na transfuzi a/nebo růstových faktorech
• Celkový bilirubin =< 1,5 x horní hranice normy (ULN) (Poznámka: U subjektů s Gilbertovým syndromem, pokud je celkový bilirubin > 1,5 x ULN, změřte přímý a nepřímý bilirubin a pokud je přímý bilirubin =< 1,5 x ULN, subjekt může být vhodný)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamát-pyruvikální transamináza [SGPT]) < 2,5 x institucionální horní hranice normálu
• Albumin > 3 g/dl
• Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) > 30 ml/min/1,73 m^2; podle výpočtu modifikace diety při onemocnění ledvin (MDRD) nebo institucionálního standardu
• Draslík >= 3,5 mmol/l
• Léky, o nichž je známo, že snižují práh záchvatů, musí být vysazeny nebo nahrazeny nejméně 4 týdny před prvním dnem studie
• souhlasí s použitím kondomu (i muži s vasektomií) a jinou účinnou metodou antikoncepce, pokud má sex se ženou ve fertilním věku nebo souhlasí s použitím kondomu, pokud má sex s ženou, která je těhotná během užívání studovaného léku a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku. Musí také souhlasit s nedarováním spermatu během studie a po dobu 3 měsíců po obdržení poslední dávky studovaného léku
• Schopnost porozumět písemnému informovanému souhlasu a ochota jej podepsat a také splnit požadavky studie

Kritéria vyloučení:

• Subjekty, které nejsou ochotny přestat užívat saw palmetto, PC-SPEC nebo jiné rostlinné přípravky, o kterých je známo, že ovlivňují PSA
• Pacienti nemuseli dostávat žádné další zkoumané látky během 30 dnů před 1. dnem studie

• Předchozí expozice apalutamidu, enzalutamidu, abirateron acetátu, darolutamidu nebo jakékoli jiné antiandrogenní terapii druhé generace

  • Poznámka: předchozí expozice bikalutamidu, flutamidu, nilutamidu nebo jakémukoli jinému antagonistovi androgenního receptoru první generace je povolena. Není vyžadováno žádné vymývání. Subjekty mohou být na jednom z nich v době souhlasu, ale musí být zastaveno před 1. dnem studijní léčby. Tyto léky se často používají v nově diagnostikovaných metastatických onemocněních ke zmírnění účinku nárůstu testosteronu
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako apalutamid nebo jiná činidla použitá ve studii
• Subjekt má jinou aktivní malignitu jinou než nemelanomatózní rakovinu kůže (pokud není metastatická) nebo povrchovou rakovinu močového měchýře

• Jedna z následujících možností:

  • Záchvat nebo známý stav, který může předisponovat k záchvatu (např. předchozí cévní mozková příhoda během 1 roku, arteriovenózní malformace mozku, Schwannom, meningiom nebo jiné benigní onemocnění centrálního nervového systému [CNS] nebo meningeální onemocnění, které může vyžadovat léčbu chirurgickou nebo radiační terapií)
  • Těžká nebo nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu, symptomatické městnavé srdeční selhání nebo ejekční frakce levé komory < 50 %, arteriální nebo žilní tromboembolické příhody (např. plicní embolie, cerebrovaskulární příhoda včetně přechodných ischemických ataků) nebo klinicky významné ventrikulární arytmie během 6 měsíců před 1. dnem studie

• Aktuální důkazy o kterémkoli z následujících:

  • Nekontrolovaná hypertenze
  • Gastrointestinální porucha ovlivňující absorpci
  • Aktivní infekce (např. virus lidské imunodeficience [HIV] nebo virová hepatitida)
  • Jakýkoli chronický zdravotní stav vyžadující vyšší dávku kortikosteroidu než celkem 10 mg prednisonu/prednisolonu denně
  • Jakákoli podmínka, která by podle názoru zkoušejícího bránila účasti v této studii.
  • Během léčby abirateron acetátem se vyvarujte současného podávání silných induktorů CYP3A4. Pokud musí být současně podáván silný induktor CYP3A4, zvyšte frekvenci dávkování abirateron acetátu na dvakrát denně pouze během období současného podávání (např. z 1 000 mg jednou denně na 1 000 mg dvakrát denně).
  • Vyhněte se současnému podávání abirateron acetátu se substráty CYP2D6, které mají úzký terapeutický index. Pokud nelze použít alternativní léčbu, buďte opatrní a zvažte snížení dávky souběžně podávaného substrátu CYP2D6
  • Výchozí středně těžké a těžké poškození jater (Child Pugh třída B a C)

• Neschopnost vysadit zakázané léky:

  • Atypická antipsychotika (např. klozapin, olanzapin, risperidon, ziprasidon)
  • bupropion
  • Lithium
  • Meperidin a petidin
  • fenothiazinová antipsychotika (např. chlorpromazin, mesoridazin, thioridazin)
  • Tricyklická antidepresiva (např. amitriptylin, desipramin, doxepin, imipramin, maprotilin, mirtazapin
  • tramadol