Terapia chemioormonale avanzata per il trattamento del cancro alla prostata metastatico ingenuo

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un cancro alla prostata confermato istologicamente o citologicamente OPPURE un forte sospetto di cancro alla prostata come evidenziato dalla malattia metastatica in un modello coerente con il cancro alla prostata (come lesioni blastiche su una scintigrafia ossea di medicina nucleare o linfoadenopatia sulla tomografia computerizzata [CT] scansione) E un PSA > 50 ng/mL
• Malattia ad alto rischio (definita come incontro di 2 dei 3: (1) malattia metastatica viscerale, (2) 3 o più lesioni ossee, (3) Gleason 8-10) al momento della diagnosi metastatica
• Se un paziente ha ricevuto la terapia di deprivazione androgenica (ADT) per la terapia neoadiuvante o adiuvante DEVONO essere trascorsi almeno 24 mesi dal suo utilizzo al giorno 1 dal riavvio dell'ADT per malattia sensibile alla castrazione metastatica
• Malattia sensibile all'ADT: nessuna evidenza di aumento del PSA o nuovi depositi metastatici dall'inizio dell'ADT
• Aver completato fino a 6 cicli di docetaxel da quando ha sviluppato una malattia sensibile alla castrazione metastatica con non più di 12 settimane trascorse dal giorno 21 del ciclo finale
• Saranno incluse tutte le razze e i gruppi etnici
• Aspettativa di vita superiore a 18 mesi
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Emoglobina > 9,0 g/dL, indipendentemente dalla trasfusione e/o dai fattori di crescita
• Leucociti > 3.000/uL
• Conta assoluta dei neutrofili > 1.500/uL
• Piastrine >= 100.000 x 10^9/uL, indipendentemente dalla trasfusione e/o dai fattori di crescita
• Bilirubina totale = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) (Nota: nei soggetti con sindrome di Gilbert, se la bilirubina totale è > 1,5 x ULN, misurare la bilirubina diretta e indiretta e se la bilirubina diretta è = < 1,5 x ULN, il soggetto può essere idoneo)
• Aspartato aminotransferasi (AST) (transaminasi glutammico-ossalacetica sierica [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (transaminasi glutammico-piruvica sierica [SGPT]) < 2,5 x limite superiore istituzionale del normale
• Albumina > 3 g/dL
• Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) > 30 mL/min/1,73 m^2; per il calcolo della modifica della dieta nella malattia renale (MDRD) o standard istituzionale
• Potassio >= 3,5 mmol/L
• I farmaci noti per abbassare la soglia convulsiva devono essere sospesi o sostituiti almeno 4 settimane prima del giorno 1 dello studio
• Accetta di utilizzare un preservativo (anche uomini con vasectomia) e un altro metodo efficace di controllo delle nascite se sta avendo rapporti sessuali con una donna in età fertile o accetta di usare un preservativo se sta avendo rapporti sessuali con una donna incinta mentre assume il farmaco oggetto dello studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. Deve inoltre accettare di non donare sperma durante lo studio e per 3 mesi dopo aver ricevuto l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio
• Capacità di comprendere e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto, nonché soddisfare i requisiti dello studio

Criteri di esclusione:

• Soggetti che non sono disposti a interrompere l'assunzione di saw palmetto, PC-SPEC o altri agenti erboristici noti per influenzare il PSA
• I pazienti potrebbero non aver ricevuto altri agenti sperimentali nei 30 giorni precedenti il ​​giorno 1 dello studio

• Precedente esposizione ad apalutamide, enzalutamide, abiraterone acetato, darolutamide o qualsiasi altra terapia antiandrogena di seconda generazione

  • Nota: è consentita una precedente esposizione a bicalutamide, flutamide, nilutamide o qualsiasi altro antagonista del recettore degli androgeni di prima generazione. Non è richiesto alcun lavaggio. I soggetti possono assumere uno di questi al momento del consenso, ma deve essere interrotto prima del giorno 1 del trattamento in studio. Questi farmaci sono spesso usati nel contesto metastatico di nuova diagnosi per attenuare l'effetto del picco di testosterone
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile all'apalutamide o ad altri agenti utilizzati nello studio
• Il soggetto ha un altro tumore maligno attivo diverso dal cancro della pelle non melanomatoso (a meno che non sia metastatico) o dal cancro superficiale della vescica

• Uno dei seguenti:

  • Crisi convulsiva o condizione nota che può predisporre alla crisi (ad es. precedente ictus entro 1 anno, malformazione artero-venosa cerebrale, Schwannoma, meningioma o altra malattia benigna del sistema nervoso centrale [SNC] o meningea che può richiedere un trattamento chirurgico o radioterapico)
  • Angina grave o instabile, infarto miocardico, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica o frazione di eiezione ventricolare sinistra < 50%, eventi tromboembolici arteriosi o venosi (ad es. embolia polmonare, accidente cerebrovascolare inclusi attacchi ischemici transitori) o aritmie ventricolari clinicamente significative entro 6 mesi prima del giorno 1 dello studio

• Prove attuali di uno dei seguenti:

  • Ipertensione incontrollata
  • Disturbi gastrointestinali che influenzano l'assorbimento
  • Infezione attiva (ad es. virus dell'immunodeficienza umana [HIV] o epatite virale)
  • Qualsiasi condizione medica cronica che richieda una dose più alta di corticosteroidi rispetto a un totale di 10 mg di prednisone/prednisolone al giorno
  • Qualsiasi condizione che, a parere dello sperimentatore, precluderebbe la partecipazione a questo studio.
  • Evitare concomitanti forti induttori del CYP3A4 durante il trattamento con abiraterone acetato. Se deve essere co-somministrato un forte induttore del CYP3A4, aumentare la frequenza di somministrazione di abiraterone acetato a due volte al giorno solo durante il periodo di co-somministrazione (per es., da 1.000 mg una volta al giorno a 1.000 mg due volte al giorno).
  • Evitare la co-somministrazione di abiraterone acetato con substrati del CYP2D6 che hanno un indice terapeutico ristretto. Se non può essere utilizzato un trattamento alternativo, prestare attenzione e prendere in considerazione una riduzione della dose del concomitante substrato del CYP2D6
  • Compromissione epatica moderata e grave al basale (Classe B e C di Child Pugh)

• Incapacità di interrompere un farmaco proibito:

  • Antipsicotici atipici (es. clozapina, olanzapina, risperidone, ziprasidone)
  • Bupropione
  • Litio
  • Meperidina e petidina
  • Antipsicotici fenotiazinici (ad es. clorpromazina, mesoridazina, tioridazina)
  • Antidepressivi triciclici (es. amitriptilina, desipramina, doxepina, imipramina, maprotilina, mirtazapina
  • tramadolo