Avanceret kemohormonterapi til behandling af naiv metastatisk prostatakræft

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet prostatacancer ELLER en stærk mistanke om prostatacancer som påvist af metastatisk sygdom i et mønster, der stemmer overens med prostatacancer (såsom blastiske læsioner på en nuklearmedicinsk knoglescanning eller lymfadenopati på computertomografi [CT]-scanning) OG en PSA > 50 ng/ml
• Højrisikosygdom (defineret som at møde 2 af de 3: (1) visceral metastatisk sygdom, (2) 3 eller flere knoglelæsioner, (3) Gleason 8-10) på tidspunktet diagnosticeret metastatisk
• Hvis en patient har modtaget androgen deprivationsterapi (ADT) til neoadjuverende eller adjuverende terapi, SKAL der være gået mindst 24 måneder siden den blev brugt til dag 1 for genstart af ADT for metastatisk kastrationsfølsom sygdom
• ADT-følsom sygdom - ingen tegn på stigende PSA eller nye metastatiske aflejringer siden start af ADT
• Har gennemført op til 6 cyklusser med docetaxel siden udviklingen af ​​metastatisk kastrationsfølsom sygdom, hvor der ikke er gået mere end 12 uger siden dag 21 i den sidste cyklus
• Alle racer og etniske grupper vil blive inkluderet
• Forventet levetid på mere end 18 måneder
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2
• Hæmoglobin > 9,0 g/dL, uafhængig af transfusion og/eller vækstfaktorer
• Leukocytter > 3.000/uL
• Absolut neutrofiltal > 1.500/uL
• Blodplader >= 100.000 x 10^9/uL, uafhængig af transfusion og/eller vækstfaktorer
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (Bemærk: Hos personer med Gilberts syndrom, hvis total bilirubin er > 1,5 x ULN, måles direkte og indirekte bilirubin, og hvis direkte bilirubin er =< 1,5 x ULN, kan patienten være berettiget)
• Aspartataminotransferase (AST)(serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT)(serumglutaminsyre-pyrodruesyretransaminase [SGPT]) < 2,5 x institutionel øvre normalgrænse
• Albumin > 3 g/dL
• Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) > 30 ml/min/1,73 m^2; pr. ændring af diæt ved nyresygdom (MDRD) beregning eller institutionel standard
• Kalium >= 3,5 mmol/L
• Medicin, der vides at sænke anfaldstærsklen, skal seponeres eller erstattes mindst 4 uger før dag 1 af undersøgelsen
• Indvilliger i at bruge kondom (selv mænd med vasektomi) og en anden effektiv præventionsmetode, hvis han har sex med en kvinde i den fødedygtige alder eller indvilliger i at bruge kondom, hvis han har sex med en kvinde, der er gravid, mens han er på studiemedicin og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Skal også acceptere ikke at donere sæd under undersøgelsen og i 3 måneder efter modtagelse af den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument samt overholde studiekrav

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersoner, der ikke er villige til at stoppe med at tage savpalme, PC-SPEC'er eller andre urtemidler, der vides at påvirke PSA
• Patienter har muligvis ikke modtaget andre forsøgsmidler inden for 30 dage før dag 1 i undersøgelsen

• Tidligere eksponering for apalutamid, enzalutamid, abirateronacetat, darolutamid eller enhver anden andengenerations antiandrogenbehandling

  • Bemærk: forudgående eksponering for bicalutamid, flutamid, nilutamid eller enhver anden førstegenerations androgenreceptorantagonist er tilladt. Der kræves ingen udvaskning. Forsøgspersoner kan være på en af ​​disse på tidspunktet for samtykket, men det skal stoppes inden dag 1 i undersøgelsesbehandlingen. Disse lægemidler bruges hyppigt i de nyligt diagnosticerede metastatiske omgivelser for at sløve effekten af ​​testosteronspidsen
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som apalutamid eller andre midler anvendt i undersøgelsen
• Forsøgspersonen har en anden aktiv malignitet end ikke-melanomatøs hudkræft (medmindre den er metastatisk) eller overfladisk blærekræft

• En af følgende:

  • Anfald eller kendt tilstand, der kan disponere for anfald (f. tidligere slagtilfælde inden for 1 år, arteriovenøs misdannelse i hjernen, Schwannom, meningiom eller anden godartet centralnervesystem [CNS] eller meningeal sygdom, som kan kræve behandling med kirurgi eller strålebehandling)
  • Svær eller ustabil angina, myokardieinfarkt, symptomatisk kongestiv hjertesvigt eller venstre ventrikel ejektionsfraktion < 50 %, arterielle eller venøse tromboemboliske hændelser (f. lungeemboli, cerebrovaskulær ulykke inklusive forbigående iskæmiske anfald) eller klinisk signifikante ventrikulære arytmier inden for 6 måneder før dag 1 af undersøgelsen

• Aktuelt bevis på et af følgende:

  • Ukontrolleret hypertension
  • Gastrointestinal lidelse, der påvirker absorptionen
  • Aktiv infektion (f. humant immundefektvirus [HIV] eller viral hepatitis)
  • Enhver kronisk medicinsk tilstand, der kræver en højere dosis kortikosteroid end i alt 10 mg prednison/prednisolon dagligt
  • Enhver betingelse, som efter investigators mening ville udelukke deltagelse i denne undersøgelse.
  • Undgå samtidige stærke CYP3A4-inducere under behandling med abirateronacetat. Hvis en stærk CYP3A4-inducer skal administreres samtidigt, skal abirateronacetat-doseringsfrekvensen øges til kun to gange dagligt under samtidig administrationsperioden (f.eks. fra 1.000 mg én gang dagligt til 1.000 mg to gange dagligt).
  • Undgå samtidig administration af abirateronacetat med CYP2D6-substrater, der har et snævert terapeutisk indeks. Hvis en alternativ behandling ikke kan anvendes, udvis forsigtighed og overvej en dosisreduktion af det samtidige CYP2D6-substrat
  • Baseline moderat og svær leverinsufficiens (Child Pugh klasse B & C)

• Manglende evne til at stoppe en forbudt medicin:

  • Atypiske antipsykotika (f. clozapin, olanzapin, risperidon, ziprasidon)
  • Bupropion
  • Lithium
  • Meperidin og pethidin
  • Phenothiazin antipsykotika (f. chlorpromazin, mesoridazin, thioridazin)
  • Tricykliske antidepressiva (f. amitriptylin, desipramin, doxepin, imipramin, maprotilin, mirtazapin
  • Tramadol