Zaawansowana chemiohormonalna terapia w leczeniu pierwotnego raka prostaty z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie raka gruczołu krokowego LUB silne podejrzenie raka gruczołu krokowego, na co wskazują przerzuty o wzorze zgodnym z rakiem gruczołu krokowego (takie jak zmiany blastyczne w badaniu kości wykonanym w medycynie nuklearnej lub powiększenie węzłów chłonnych w badaniu tomografii komputerowej [CT]) ORAZ PSA > 50 ng/ml
• Choroba wysokiego ryzyka (zdefiniowana jako spełnienie 2 z 3 kryteriów: (1) przerzuty do narządów wewnętrznych, (2) 3 lub więcej zmian kostnych, (3) 8-10 punktów w skali Gleasona) w momencie rozpoznania przerzutów
• Jeśli pacjent otrzymał terapię deprywacji androgenów (ADT) w ramach terapii neoadjuwantowej lub adjuwantowej, MUSZĄ upłynąć co najmniej 24 miesiące od jej zastosowania do dnia 1 ponownego rozpoczęcia ADT w przypadku choroby wrażliwej na kastrację z przerzutami
• Choroba wrażliwa na ADT - brak dowodów na wzrost PSA lub nowe złogi przerzutowe od rozpoczęcia ADT
• Ukończono do 6 cykli docetakselu od czasu wystąpienia choroby wrażliwej na kastrację z przerzutami i nie minęło więcej niż 12 tygodni od 21. dnia ostatniego cyklu
• Wszystkie rasy i grupy etniczne zostaną uwzględnione
• Oczekiwana długość życia powyżej 18 miesięcy
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Hemoglobina > 9,0 g/dl, niezależnie od transfuzji i/lub czynników wzrostu
• Leukocyty > 3000/ul
• Bezwzględna liczba neutrofili > 1500/ul
• Płytki >= 100 000 x 10^9/uL, niezależnie od transfuzji i/lub czynników wzrostu
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN) (Uwaga: U pacjentów z zespołem Gilberta, jeśli bilirubina całkowita wynosi > 1,5 x GGN, należy zmierzyć bilirubinę bezpośrednią i pośrednią, a jeśli bilirubina bezpośrednia wynosi =< 1,5 x GGN, pacjent może zostać odpowiedni)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) < 2,5 x górna granica normy
• Albumina > 3 g/dl
• Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) > 30 ml/min/1,73 m^2; zgodnie z obliczeniem modyfikacji diety w chorobie nerek (MDRD) lub standardem instytucjonalnym
• Potas >= 3,5 mmol/L
• Leki, o których wiadomo, że obniżają próg drgawkowy, należy odstawić lub zastąpić co najmniej 4 tygodnie przed pierwszym dniem badania
• Zgadza się na użycie prezerwatywy (nawet mężczyzn po wazektomii) i innej skutecznej metody antykoncepcji, jeśli uprawia seks z kobietą w wieku rozrodczym lub zgadza się na użycie prezerwatywy, jeśli uprawia seks z kobietą w ciąży podczas przyjmowania badanego leku i przez 3 miesiące po ostatniej dawce badanego leku. Musi również wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia w trakcie badania i przez 3 miesiące po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody, a także przestrzegania wymagań dotyczących badania

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy nie chcą przestać przyjmować palmy sabałowej, PC-SPEC lub innych środków ziołowych, o których wiadomo, że wpływają na PSA
• Pacjenci mogli nie otrzymywać żadnych innych badanych leków w ciągu 30 dni przed pierwszym dniem badania

• Wcześniejsza ekspozycja na apalutamid, enzalutamid, octan abirateronu, darolutamid lub jakąkolwiek inną terapię antyandrogenową drugiej generacji

  • Uwaga: dozwolona jest wcześniejsza ekspozycja na bikalutamid, flutamid, nilutamid lub jakiegokolwiek innego antagonistę receptora androgenowego pierwszej generacji. Nie jest wymagane przemywanie. Uczestnicy mogą być na jednym z nich w momencie wyrażenia zgody, ale należy go przerwać przed 1. dniem leczenia w ramach badania. Leki te są często stosowane w przypadku nowo zdiagnozowanych przerzutów, aby złagodzić efekt skoku testosteronu
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do apalutamidu lub innych środków stosowanych w badaniu
• Pacjent ma inny aktywny nowotwór złośliwy inny niż nieczerniakowy rak skóry (chyba że jest to przerzutowy) lub powierzchowny rak pęcherza moczowego

• Którekolwiek z poniższych:

  • Napad lub znany stan, który może predysponować do napadu (np. przebyty udar mózgu w ciągu 1 roku, malformacja tętniczo-żylna mózgu, nerwiak osłonkowy, oponiak lub inna łagodna choroba ośrodkowego układu nerwowego [OUN] lub choroba opon mózgowo-rdzeniowych, która może wymagać leczenia chirurgicznego lub radioterapii)
  • Ciężka lub niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, objawowa zastoinowa niewydolność serca lub frakcja wyrzutowa lewej komory < 50%, tętnicze lub żylne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (np. zatorowość płucna, incydent naczyniowo-mózgowy, w tym przemijające napady niedokrwienne) lub klinicznie istotne komorowe zaburzenia rytmu w ciągu 6 miesięcy przed 1. dniem badania

• Aktualne dowody na którekolwiek z poniższych:

  • Niekontrolowane nadciśnienie
  • Zaburzenia żołądkowo-jelitowe wpływające na wchłanianie
  • Aktywna infekcja (np. ludzki wirus niedoboru odporności [HIV] lub wirusowe zapalenie wątroby)
  • Każda przewlekła choroba wymagająca większej dawki kortykosteroidu niż łącznie 10 mg prednizonu/prednizolonu na dobę
  • Każdy warunek, który w opinii badacza wykluczałby udział w tym badaniu.
  • Podczas leczenia octanem abirateronu należy unikać jednoczesnego stosowania silnych induktorów CYP3A4. Jeśli konieczne jest jednoczesne podawanie silnego induktora CYP3A4, należy zwiększyć częstość dawkowania octanu abirateronu do dwóch razy na dobę tylko w okresie jednoczesnego podawania (np. z 1000 mg raz na dobę do 1000 mg dwa razy na dobę).
  • Należy unikać jednoczesnego podawania octanu abirateronu z substratami CYP2D6 o wąskim indeksie terapeutycznym. Jeśli nie można zastosować leczenia alternatywnego, należy zachować ostrożność i rozważyć zmniejszenie dawki jednocześnie podawanego substratu CYP2D6
  • Wyjściowe umiarkowane i ciężkie zaburzenia czynności wątroby (klasa B i C wg Child-Pugh)

• Niemożność odstawienia zabronionego leku:

  • Atypowe leki przeciwpsychotyczne (np. klozapina, olanzapina, rysperydon, zyprazydon)
  • Bupropion
  • Lit
  • Meperydyna i petydyna
  • Fenotiazynowe leki przeciwpsychotyczne (np. chlorpromazyna, mezorydazyna, tiorydazyna)
  • Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne (np. amitryptylina, dezypramina, doksepina, imipramina, maprotylina, mirtazapina
  • Tramadol