Terapia quimiohormonal avanzada para el tratamiento del cáncer de próstata metastásico sin tratamiento previo

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener cáncer de próstata confirmado histológica o citológicamente O una fuerte sospecha de cáncer de próstata evidenciada por enfermedad metastásica en un patrón compatible con el cáncer de próstata (como lesiones blásticas en una gammagrafía ósea con medicina nuclear o linfadenopatía en la tomografía computarizada [TC]) Y un PSA > 50 ng/mL
• Enfermedad de alto riesgo (definida como cumplir con 2 de los 3: (1) enfermedad metastásica visceral, (2) 3 o más lesiones óseas, (3) Gleason 8-10) en el momento del diagnóstico metastásico
• Si un paciente ha recibido terapia de privación de andrógenos (ADT) para terapia neoadyuvante o adyuvante, DEBEN haber transcurrido al menos 24 meses desde su uso hasta el día 1 de reinicio de ADT para enfermedad metastásica sensible a la castración.
• Enfermedad sensible a ADT: sin evidencia de aumento de PSA o nuevos depósitos metastásicos desde que comenzó ADT
• Haber completado hasta 6 ciclos de docetaxel desde que desarrolló la enfermedad metastásica sensible a la castración con no más de 12 semanas transcurridas desde el día 21 del ciclo final
• Se incluirán todas las razas y grupos étnicos.
• Esperanza de vida mayor a 18 meses
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) =< 2
• Hemoglobina > 9,0 g/dL, independiente de transfusión y/o factores de crecimiento
• Leucocitos > 3.000/ul
• Recuento absoluto de neutrófilos > 1500/uL
• Plaquetas >= 100.000 x 10^9/uL, independiente de transfusión y/o factores de crecimiento
• Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior normal (ULN) (Nota: en sujetos con síndrome de Gilbert, si la bilirrubina total es > 1,5 x ULN, mida la bilirrubina directa e indirecta y si la bilirrubina directa es =< 1,5 x ULN, el sujeto puede elegible)
• Aspartato aminotransferasa (AST)(transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT)(transaminasa glutámico pirúvica sérica [SGPT]) < 2,5 veces el límite superior institucional de la normalidad
• Albúmina > 3 g/dL
• Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) > 30 ml/min/1,73 metro ^ 2; según el cálculo de Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) o estándar institucional
• Potasio >= 3,5 mmol/L
• Los medicamentos que se sabe que reducen el umbral de convulsiones deben suspenderse o sustituirse al menos 4 semanas antes del día 1 del estudio.
• Acepta usar un condón (incluso hombres con vasectomías) y otro método anticonceptivo eficaz si tiene relaciones sexuales con una mujer en edad fértil o acepta usar un condón si tiene relaciones sexuales con una mujer que está embarazada mientras toma el fármaco del estudio. y durante 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. También debe aceptar no donar esperma durante el estudio y durante 3 meses después de recibir la última dosis del fármaco del estudio.
• Capacidad para comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito, así como cumplir con los requisitos del estudio

Criterio de exclusión:

• Sujetos que no están dispuestos a dejar de tomar palma enana americana, PC-SPEC u otros agentes herbales que se sabe que afectan el PSA
• Es posible que los pacientes no hayan recibido ningún otro agente en investigación dentro de los 30 días anteriores al día 1 del estudio.

• Exposición previa a apalutamida, enzalutamida, acetato de abiraterona, darolutamida o cualquier otro tratamiento antiandrógeno de segunda generación

  • Nota: se permite la exposición previa a bicalutamida, flutamida, nilutamida o cualquier otro antagonista de los receptores de andrógenos de primera generación. No se requiere lavado. Los sujetos pueden estar tomando uno de estos en el momento del consentimiento, pero debe suspenderse antes del día 1 del tratamiento del estudio. Estos medicamentos se usan con frecuencia en el entorno metastásico recién diagnosticado para mitigar el efecto del pico de testosterona.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la de apalutamida u otros agentes utilizados en el estudio
• El sujeto tiene otra malignidad activa que no sea cáncer de piel no melanomatoso (a menos que sea metastásico) o cáncer de vejiga superficial

• Cualquiera de los siguientes:

  • Convulsión o condición conocida que puede predisponer a la convulsión (p. accidente cerebrovascular previo dentro de 1 año, malformación arteriovenosa cerebral, Schwannoma, meningioma u otra enfermedad benigna del sistema nervioso central [SNC] o meníngea que puede requerir tratamiento con cirugía o radioterapia)
  • Angina grave o inestable, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática o fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 50%, eventos tromboembólicos arteriales o venosos (p. embolia pulmonar, accidente cerebrovascular, incluidos ataques isquémicos transitorios), o arritmias ventriculares clínicamente significativas en los 6 meses anteriores al día 1 del estudio

• Evidencia actual de cualquiera de los siguientes:

  • Hipertensión no controlada
  • Trastorno gastrointestinal que afecta la absorción
  • Infección activa (p. ej. virus de inmunodeficiencia humana [VIH] o hepatitis viral)
  • Cualquier condición médica crónica que requiera una dosis más alta de corticosteroides que un total de 10 mg de prednisona/prednisolona al día
  • Cualquier condición que, en opinión del investigador, impediría la participación en este estudio.
  • Evite los inductores potentes concomitantes de CYP3A4 durante el tratamiento con acetato de abiraterona. Si se debe coadministrar un inductor potente de CYP3A4, aumente la frecuencia de dosificación del acetato de abiraterona a dos veces al día solo durante el período de coadministración (p. ej., de 1000 mg una vez al día a 1000 mg dos veces al día).
  • Evite la administración conjunta de acetato de abiraterona con sustratos de CYP2D6 que tienen un índice terapéutico estrecho. Si no se puede utilizar un tratamiento alternativo, tenga cuidado y considere una reducción de la dosis del sustrato CYP2D6 concomitante.
  • Insuficiencia hepática moderada y grave inicial (Child Pugh Clase B y C)

• Incapacidad para suspender un medicamento prohibido:

  • Antipsicóticos atípicos (p. clozapina, olanzapina, risperidona, ziprasidona)
  • bupropión
  • Litio
  • Meperidina y petidina
  • Antipsicóticos de fenotiazina (p. clorpromazina, mesoridazina, tioridazina)
  • Antidepresivos tricíclicos (p. amitriptilina, desipramina, doxepina, imipramina, maprotilina, mirtazapina
  • Tramadol