Terapia quimiohormonal avançada para tratamento de câncer de próstata metastático ingênuo

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter câncer de próstata confirmado histologicamente ou citologicamente OU uma forte suspeita de câncer de próstata, conforme evidenciado por doença metastática em um padrão consistente com câncer de próstata (como lesões blásticas em uma cintilografia óssea de medicina nuclear ou linfadenopatia na tomografia computadorizada [TC]) E um PSA > 50 ng/mL
• Doença de alto risco (definida como reunião 2 de 3: (1) doença metastática visceral, (2) 3 ou mais lesões ósseas, (3) Gleason 8-10) no momento do diagnóstico metastático
• Se um paciente recebeu terapia de privação de androgênio (ADT) para terapia neoadjuvante ou adjuvante, pelo menos 24 meses DEVEM ter decorrido desde seu uso até o dia 1 do reinício da ADT para doença sensível à castração metastática
• Doença sensível à ADT - nenhuma evidência de aumento do PSA ou novos depósitos metastáticos desde o início da ADT
• Ter completado até 6 ciclos de docetaxel desde o desenvolvimento da doença metastática sensível à castração com não mais de 12 semanas decorridas desde o dia 21 do ciclo final
• Todas as raças e grupos étnicos serão incluídos
• Esperança de vida superior a 18 meses
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2
• Hemoglobina > 9,0 g/dL, independente de transfusão e/ou fatores de crescimento
• Leucócitos > 3.000/uL
• Contagem absoluta de neutrófilos > 1.500/uL
• Plaquetas >= 100.000 x 10^9/uL, independente de transfusão e/ou fatores de crescimento
• Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior do normal (LSN) (Nota: em indivíduos com síndrome de Gilbert, se a bilirrubina total for > 1,5 x LSN, meça a bilirrubina direta e indireta e se a bilirrubina direta for =< 1,5 x LSN, o indivíduo pode ser elegível)
• Aspartato aminotransferase (AST)(transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT)(transaminase pirúvica glutâmica sérica [SGPT]) < 2,5 x limite superior institucional do normal
• Albumina > 3 g/dL
• Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) > 30 mL/min/1,73 m^2; por cálculo de Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD) ou padrão institucional
• Potássio >= 3,5 mmol/L
• Os medicamentos conhecidos por diminuir o limiar convulsivo devem ser descontinuados ou substituídos pelo menos 4 semanas antes do dia 1 do estudo
• Concorda em usar preservativo (mesmo homens com vasectomia) e outro método eficaz de controle de natalidade se estiver fazendo sexo com uma mulher com potencial para engravidar ou concorda em usar preservativo se estiver fazendo sexo com uma mulher grávida enquanto estiver tomando o medicamento do estudo e por 3 meses após a última dose do medicamento do estudo. Também deve concordar em não doar esperma durante o estudo e por 3 meses após receber a última dose do medicamento do estudo
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito, bem como cumprir os requisitos do estudo

Critério de exclusão:

• Indivíduos que não desejam parar de tomar saw palmetto, PC-SPECs ou outros agentes fitoterápicos conhecidos por afetar o PSA
• Os pacientes não podem ter recebido nenhum outro agente experimental dentro de 30 dias antes do dia 1 do estudo

• Exposição prévia a apalutamida, enzalutamida, acetato de abiraterona, darolutamida ou qualquer outra terapia antiandrogênica de segunda geração

  • Nota: é permitida a exposição prévia à bicalutamida, flutamida, nilutamida ou qualquer outro antagonista do receptor androgênico de primeira geração. Nenhuma lavagem é necessária. Os indivíduos podem estar em um desses no momento do consentimento, mas deve ser interrompido antes do dia 1 do tratamento do estudo. Essas drogas são frequentemente usadas no cenário metastático recém-diagnosticado para atenuar o efeito do pico de testosterona
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à apalutamida ou a outros agentes utilizados no estudo
• O indivíduo tem outra malignidade ativa que não seja câncer de pele não melanoma (a menos que seja metastático) ou câncer de bexiga superficial

• Qualquer um dos seguintes:

  • Convulsão ou condição conhecida que pode predispor à convulsão (p. acidente vascular cerebral anterior dentro de 1 ano, malformação arteriovenosa cerebral, Schwannoma, meningioma ou outra doença benigna do sistema nervoso central [SNC] ou meníngea que pode exigir tratamento com cirurgia ou radioterapia)
  • Angina grave ou instável, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva sintomática ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 50%, eventos tromboembólicos arteriais ou venosos (p. embolia pulmonar, acidente vascular cerebral incluindo ataques isquêmicos transitórios) ou arritmias ventriculares clinicamente significativas dentro de 6 meses antes do dia 1 do estudo

• Evidência atual de qualquer um dos seguintes:

  • hipertensão descontrolada
  • Distúrbios gastrointestinais que afetam a absorção
  • Infecção ativa (ex. vírus da imunodeficiência humana [HIV] ou hepatite viral)
  • Qualquer condição médica crônica que exija uma dose maior de corticosteroide do que um total de 10 mg de prednisona/prednisolona diariamente
  • Qualquer condição que, na opinião do investigador, impeça a participação neste estudo.
  • Evite indutores potentes de CYP3A4 concomitantes durante o tratamento com acetato de abiraterona. Se um indutor forte do CYP3A4 precisar ser coadministrado, aumente a frequência de administração do acetato de abiraterona para duas vezes ao dia apenas durante o período de coadministração (por exemplo, de 1.000 mg uma vez ao dia para 1.000 mg duas vezes ao dia).
  • Evite a coadministração de acetato de abiraterona com substratos CYP2D6 que tenham um índice terapêutico estreito. Se um tratamento alternativo não puder ser usado, tenha cuidado e considere uma redução da dose do substrato CYP2D6 concomitante
  • Insuficiência hepática moderada e grave basal (Child Pugh Classe B e C)

• Incapacidade de interromper um medicamento proibido:

  • Antipsicóticos atípicos (ex. clozapina, olanzapina, risperidona, ziprasidona)
  • bupropiona
  • Lítio
  • Meperidina e petidina
  • Antipsicóticos fenotiazínicos (p. clorpromazina, mesoridazina, tioridazina)
  • Antidepressivos tricíclicos (ex. amitriptilina, desipramina, doxepina, imipramina, maprotilina, mirtazapina
  • tramadol