Edistynyt kemohormonaalinen hoito naiivin etäpesäkkeisen eturauhassyövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu eturauhassyöpä TAI vahva epäily eturauhassyövästä, mikä on osoituksena eturauhassyövän mallin mukaisesta etäpesäkkeestä (kuten blastiset leesiot isotooppilääketieteessä tai lymfadenopatia tietokonetomografiassa [CT]). JA PSA > 50 ng/ml
• Suuren riskin sairaus (määritelty vastaamaan 2 kolmesta: (1) sisäelinten metastaattinen sairaus, (2) 3 tai useampi luuvaurio, (3) Gleason 8-10) metastaattisen diagnoosin aikaan
• Jos potilas on saanut androgeenideprivaatiohoitoa (ADT) neoadjuvantti- tai adjuvanttihoitoa varten vähintään 24 kuukautta on TÄYTYY olla kulunut sen käytöstä ensimmäiseen päivään, jolloin ADT aloitettiin uudelleen metastaattisen kastraatioherkän sairauden vuoksi
• ADT-herkkä sairaus - ei todisteita PSA:n noususta tai uusista metastaattisista kerrostumista ADT-hoidon aloittamisen jälkeen
• olet suorittanut jopa 6 dosetakselisykliä metastaattisen kastraatioherkän taudin kehittymisen jälkeen, ja viimeisen syklin päivästä 21 ei ole kulunut enempää kuin 12 viikkoa
• Kaikki rodut ja etniset ryhmät otetaan mukaan
• Odotettavissa oleva elinikä yli 18 kuukautta
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2
• Hemoglobiini > 9,0 g/dl verensiirrosta ja/tai kasvutekijöistä riippumatta
• Leukosyytit > 3000/ul
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1500/uL
• Verihiutaleet >= 100 000 x 10^9/ul, verensiirrosta ja/tai kasvutekijöistä riippumatta
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (Huomautus: Jos Gilbertin oireyhtymää sairastavilla potilailla kokonaisbilirubiini on > 1,5 x ULN, mittaa suora ja epäsuora bilirubiini ja jos suora bilirubiini on < 1,5 x ULN, koehenkilö voi olla kelvollinen)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiini-oksalioetikkahappotransaminaasi [SGPT]) < 2,5 x normaalin yläraja
• Albumiini > 3 g/dl
• Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) > 30 ml/min/1,73 m^2; Munuaissairauden ruokavalion muutoksen (MDRD) laskelman tai laitosstandardin mukaan
• Kalium >= 3,5 mmol/l
• Lääkkeet, joiden tiedetään alentavan kohtauskynnystä, on lopetettava tai korvattava vähintään 4 viikkoa ennen tutkimuspäivää 1
• suostuu käyttämään kondomia (myös miehet, joilla on vasektomia) ja muuta tehokasta ehkäisymenetelmää, jos hän harrastaa seksiä hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa tai suostuu käyttämään kondomia, jos hän harrastaa seksiä raskaana olevan naisen kanssa tutkimuslääkkeen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. On myös suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen saamisen jälkeen
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja sekä täyttää opiskeluvaatimukset

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka eivät halua lopettaa sahapalmeton, PC-SPEC:n tai muiden PSA:han vaikuttavan kasviperäisten aineiden käyttöä
• Potilaat eivät ehkä ole saaneet muita tutkimusaineita 30 päivää ennen tutkimuspäivää 1

• Aiempi altistuminen apalutamidille, enzalutamidille, abirateroniasetaatille, darolutamidille tai jollekin muulle toisen sukupolven antiandrogeenihoidolle

  • Huomautus: aiempi altistuminen bikalutamidille, flutamidille, nilutamidille tai muille ensimmäisen sukupolven androgeenireseptorin antagonisteille on sallittu. Pesua ei vaadita. Koehenkilöt voivat olla jollakin näistä suostumuksensa hetkellä, mutta se on lopetettava ennen tutkimushoidon ensimmäistä päivää. Näitä lääkkeitä käytetään usein äskettäin diagnosoiduissa metastaattisissa olosuhteissa testosteronipiikin vaikutuksen vähentämiseksi.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin apalutamidi tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet
• Potilaalla on jokin muu aktiivinen pahanlaatuinen syöpä kuin ei-melanomatoottinen ihosyöpä (ellei se ole metastaattinen) tai pinnallinen virtsarakon syöpä

• Jompikumpi seuraavista:

  • Kohtaus tai tunnettu tila, joka voi altistaa kohtaukselle (esim. aiempi aivohalvaus vuoden sisällä, aivojen arteriovenoosinen epämuodostuma, Schwannoma, meningioma tai muu hyvänlaatuinen keskushermostosairaus tai aivokalvon sairaus, joka saattaa vaatia leikkaus- tai sädehoitoa)
  • Vaikea tai epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai vasemman kammion ejektiofraktio < 50 %, valtimoiden tai laskimoiden tromboemboliset tapahtumat (esim. keuhkoembolia, aivoverenkiertohäiriö, mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset) tai kliinisesti merkittävät kammiorytmihäiriöt 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuspäivää

• Nykyiset todisteet jostakin seuraavista:

  • Hallitsematon verenpainetauti
  • Ruoansulatuskanavan häiriö, joka vaikuttaa imeytymiseen
  • Aktiivinen infektio (esim. ihmisen immuunikatovirus [HIV] tai virushepatiitti)
  • Mikä tahansa krooninen sairaus, joka vaatii suurempaa kortikosteroidiannosta kuin yhteensä 10 mg prednisonia/prednisolonia päivässä
  • Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä estäisivät osallistumisen tähän tutkimukseen.
  • Vältä samanaikaista voimakkaita CYP3A4-induktoreita abirateroniasetaattihoidon aikana. Jos voimakasta CYP3A4:n indusoijaa on annettava samanaikaisesti, nosta abirateroniasetaatin annostustiheyttä kahdesti vuorokaudessa vain samanaikaisen antojakson aikana (esim. 1 000 mg:sta kerran vuorokaudessa 1 000 mg:aan kahdesti vuorokaudessa).
  • Vältä abirateroniasetaatin antamista samanaikaisesti CYP2D6-substraattien kanssa, joilla on kapea terapeuttinen indeksi. Jos vaihtoehtoista hoitoa ei voida käyttää, noudata varovaisuutta ja harkitse samanaikaisen CYP2D6-substraatin annoksen pienentämistä.
  • Keskivaikea ja vaikea maksan vajaatoiminta lähtötilanteessa (Child Pugh -luokat B ja C)

• Kyvyttömyys lopettaa kiellettyä lääkitystä:

  • Epätyypilliset psykoosilääkkeet (esim. klotsapiini, olantsapiini, risperidoni, tsiprasidoni)
  • Bupropioni
  • Litium
  • Meperidiini ja petidiini
  • Fenotiatsiiniantipsykootit (esim. klooripromatsiini, mesoridatsiini, tioridatsiini)
  • Trisykliset masennuslääkkeet (esim. amitriptyliini, desipramiini, doksepiini, imipramiini, maprotiliini, mirtatsapiini
  • Tramadoli