Fortgeschrittene Chemo-Hormon-Therapie zur Behandlung von naivem metastasierendem Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen histologisch oder zytologisch bestätigten Prostatakrebs haben ODER einen starken Verdacht auf Prostatakrebs haben, wie durch eine metastasierte Erkrankung in einem Muster nachgewiesen wird, das mit Prostatakrebs übereinstimmt (wie z. UND ein PSA > 50 ng/ml
• Hochrisikoerkrankung (definiert als Treffen von 2 der 3: (1) viszerale metastatische Erkrankung, (2) 3 oder mehr Knochenläsionen, (3) Gleason 8-10) zum Zeitpunkt der Diagnose der Metastasierung
• Wenn ein Patient eine Androgenentzugstherapie (ADT) für eine neoadjuvante oder adjuvante Therapie erhalten hat, MÜSSEN seit der Anwendung mindestens 24 Monate bis zum Tag 1 des Wiederbeginns der ADT bei einer metastasierten kastrationsempfindlichen Erkrankung vergangen sein
• ADT-empfindliche Erkrankung – kein Hinweis auf steigenden PSA-Wert oder neue metastatische Ablagerungen seit Beginn der ADT
• Seit der Entwicklung einer metastasierten kastrationsempfindlichen Erkrankung bis zu 6 Docetaxel-Zyklen abgeschlossen haben, wobei seit Tag 21 des letzten Zyklus nicht mehr als 12 Wochen vergangen sind
• Alle Rassen und ethnischen Gruppen werden einbezogen
• Lebenserwartung von mehr als 18 Monaten
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Hämoglobin > 9,0 g/dl, unabhängig von Transfusion und/oder Wachstumsfaktoren
• Leukozyten > 3.000/µL
• Absolute Neutrophilenzahl > 1.500/µL
• Blutplättchen >= 100.000 x 10^9/µL, unabhängig von Transfusion und/oder Wachstumsfaktoren
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (Hinweis: Bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, wenn das Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN ist, messen Sie das direkte und indirekte Bilirubin, und wenn das direkte Bilirubin = < 1,5 x ULN ist, kann das Subjekt sein berechtigt)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Albumin > 3 g/dl
• Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) > 30 ml/min/1,73 m^2; gemäß MDRD-Berechnung (Modification of Diet in Renal Disease) oder institutionellem Standard
• Kalium >= 3,5 mmol/L
• Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie die Krampfschwelle senken, müssen mindestens 4 Wochen vor Tag 1 der Studie abgesetzt oder ersetzt werden
• Stimmt zu, ein Kondom (auch Männer mit Vasektomie) und eine andere wirksame Methode der Empfängnisverhütung zu verwenden, wenn er Sex mit einer Frau im gebärfähigen Alter hat, oder stimmt der Verwendung eines Kondoms zu, wenn er Sex mit einer schwangeren Frau hat, während er das Studienmedikament einnimmt und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. Muss auch zustimmen, während der Studie und für 3 Monate nach Erhalt der letzten Dosis des Studienmedikaments kein Sperma zu spenden
• Fähigkeit, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und die Bereitschaft zu unterzeichnen, sowie die Studienanforderungen einzuhalten

Ausschlusskriterien:

• Personen, die nicht bereit sind, die Einnahme von Sägepalme, PC-SPECs oder anderen pflanzlichen Wirkstoffen, von denen bekannt ist, dass sie den PSA beeinflussen, einzustellen
• Die Patienten dürfen innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1 der Studie keine anderen Prüfsubstanzen erhalten haben

• Vorherige Exposition gegenüber Apalutamid, Enzalutamid, Abirateronacetat, Darolutamid oder einer anderen Antiandrogentherapie der zweiten Generation

  • Hinweis: Eine vorherige Exposition gegenüber Bicalutamid, Flutamid, Nilutamid oder anderen Androgenrezeptorantagonisten der ersten Generation ist zulässig. Es ist kein Auswaschen erforderlich. Die Probanden können zum Zeitpunkt der Einwilligung eines davon einnehmen, es muss jedoch vor Tag 1 der Studienbehandlung beendet werden. Diese Medikamente werden häufig bei neu diagnostizierten Metastasen eingesetzt, um die Wirkung der Testosteronspitze abzuschwächen
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Apalutamid oder andere in der Studie verwendete Mittel zurückzuführen sind
• Das Subjekt hat eine andere aktive Malignität als nicht-melanomatösen Hautkrebs (es sei denn, es handelt sich um metastasierenden) oder oberflächlichen Blasenkrebs

• Eines der folgenden:

  • Krampfanfall oder bekannter Zustand, der für einen Krampfanfall prädisponieren kann (z. früherer Schlaganfall innerhalb von 1 Jahr, arteriovenöse Fehlbildung des Gehirns, Schwannom, Meningiom oder andere gutartige Erkrankung des zentralen Nervensystems [ZNS] oder meningeale Erkrankung, die eine Behandlung mit Operation oder Strahlentherapie erfordern kann)
  • Schwere oder instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 50 %, arterielle oder venöse thromboembolische Ereignisse (z. Lungenembolie, Schlaganfall einschließlich transitorischer ischämischer Attacken) oder klinisch signifikante ventrikuläre Arrhythmien innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1 der Studie

• Aktuelle Beweise für eines der folgenden:

  • Unkontrollierter Bluthochdruck
  • Gastrointestinale Störung, die die Resorption beeinträchtigt
  • Aktive Infektion (z. humanes Immundefizienz-Virus [HIV] oder virale Hepatitis)
  • Jede chronische Erkrankung, die eine höhere Kortikosteroiddosis als insgesamt 10 mg Prednison/Prednisolon täglich erfordert
  • Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme an dieser Studie ausschließen würde.
  • Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung starker CYP3A4-Induktoren während der Behandlung mit Abirateronacetat. Wenn ein starker CYP3A4-Induktor gleichzeitig verabreicht werden muss, erhöhen Sie die Dosierungshäufigkeit von Abirateronacetat nur während des Zeitraums der gleichzeitigen Verabreichung auf zweimal täglich (z. B. von 1.000 mg einmal täglich auf 1.000 mg zweimal täglich).
  • Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung von Abirateronacetat mit CYP2D6-Substraten, die eine geringe therapeutische Breite haben. Wenn eine alternative Behandlung nicht angewendet werden kann, seien Sie vorsichtig und erwägen Sie eine Dosisreduktion des begleitenden CYP2D6-Substrats
  • Moderate und schwere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse B & C) zu Studienbeginn

• Unfähigkeit, ein verbotenes Medikament abzusetzen:

  • Atypische Antipsychotika (z. Clozapin, Olanzapin, Risperidon, Ziprasidon)
  • Bupropion
  • Lithium
  • Meperidin und Pethidin
  • Phenothiazin-Antipsychotika (z. Chlorpromazin, Mesoridazin, Thioridazin)
  • Trizyklische Antidepressiva (z. Amitriptylin, Desipramin, Doxepin, Imipramin, Maprotilin, Mirtazapin
  • Tramadol