- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04361149
Abnormality motorické jednotky po experimentálně vyvolané senzibilizaci
Hodnocení abnormalit motorické jednotky po experimentálně vyvolané senzibilizaci pomocí kapsaicinu: Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Centrální senzibilizace popisuje stav neuronální hyperexcitability v centrálním nervovém systému, ke kterému může dojít v důsledku nesprávné funkce usnadňujících a inhibičních okruhů spinální a supraspinální bolesti vedoucí k zesílení somatosenzorických odpovědí. Kromě somatosenzorických změn může být bolest přítomna také změna motorické funkce a může být reflexem poruchy nervosvalové funkce. Normální aferentní vstup a normální centrální procesní obvody jsou nezbytné pro poskytování normálního eferentního výstupu. Nicméně vliv změn, ke kterým dochází v dorzálním rohu na ventrální roh, zůstává do značné míry špatně definován.
Posouzení motorických jednotek je klíčové při hodnocení onemocnění a abnormalit v ventrálním rohu. Aktivita ventrálního rohu, kde sídlí buňky předního rohu, je velmi důležitá pro aktivaci motorické jednotky. Povrchová EMG (sEMG) a intramuskulární EMG (iEMG) lze použít k posouzení nervového pohonu do svalů pomocí záznamu motorických jednotek, aby bylo možné pochopit účinky centrální senzibilizace na ovládání motoru a ventrální roh. Na základě Hennemanova principu velikosti by motorické jednotky měly být rekrutovány ve stejném pořadí, přičemž menší jednotky by měly být rekrutovány jako první. Tento princip představuje příležitost prozkoumat, zda centrální senzibilizace vytváří abnormality na úrovni motorické jednotky.
Dříve byla centrální senzibilizace indukována u zdravých jedinců za účelem zkoumání jejích neurofyziologických účinků prostřednictvím kapsaicinu. Kapsaicin, extrakt z chilli papriček, lze použít k účinnému navození experimentálních přechodných stavů centrální senzibilizace. Přítomnost rozšířených senzorických odpovědí a zapojení spinálního nociceptivního systému po kapsaicinu byly z velké části testovány pomocí metod kvantitativního senzorického testování a elektromyografie (EMG).
Navzdory užitečnosti experimentálního kapsaicinu pro lepší pochopení senzorických abnormalit je jeho vliv na motorické funkce a nábor motorických jednotek méně studován. Důkazy naznačují, že nociceptivní vstup periferního kapsaicinu má centrálně zprostředkovaný inhibiční účinek na motorické funkce. Snížení střední kvadratické amplitudy (RMS) během cvičení v době vrcholné senzibilizace bylo měřeno jehlovou EMG. Avšak účinek, který má senzibilizace vyvolaná kapsaicinem na jednotlivé motorické jednotky nebo na jejich náborové vzorce, nebyl dříve zkoumán.
Účelem této studie bylo určit, zda senzibilizace vyvolaná topickým kapsaicinem má nějaký vliv na aktivitu ventrálního rohu. Předpokládáme, že kapsaicin vyvolává změnu v aktivitě jednotlivých motorických jednotek, stejně jako ve vzorci náboru mnoha motorických jednotek, a může ovlivnit aktivitu motorických jednotek na různých segmentových úrovních od úrovně aplikace kapsaicinu.
Účastníci:
23 zdravých účastníků, věk mezi 20-70 lety, bez přímého traumatu cervikotorakální oblasti během posledních 30 dnů, bez anamnézy zánětlivých onemocnění, jako je revmatoidní artritida, bez neurodegenerativních poruch, jako je Parkinsonova choroba nebo onemocnění motorických neuronů jako amyotrofická laterální skleróza nebo jiná neuromuskulární porucha byla vybrána pro tuto studii. Zahrnutí jedinci také měli normální index tělesné hmotnosti (18,5 - 24,9) a měli vizuální analogovou stupnici bolesti (VAS) pod 3, což ukazuje na nízkou závažnost bolesti. Protože prevalence bolesti krku v obecné populaci je vysoká, mírná bolest nebo bolesti nemusí nutně souviset s abnormalitou základního svalu. Účastníci museli být schopni komunikovat v angličtině. Účastníci byli vyloučeni, pokud měli přetrvávající bolesti po dobu delší než 3 měsíce.
Experimentální protokol:
Pro posouzení způsobilosti ve studii byl proveden počáteční screening. Každý účastník seděl vzpřímeně s rukama pohodlně na klíně a byl požádán, aby uvolnil svaly krku a ramen. Lékař z výzkumného týmu poté hodnotil intenzitu bolesti pacientů pomocí vizuální analogové škály (VAS). VAS se pohybuje od 0 do 100 mm, přičemž 0 mm neodráží vůbec žádnou bolest a 100 mm představuje nejhorší představitelnou bolest. Následně byla provedena kartáčová alodynie, klinická technika používaná k identifikaci bolesti způsobené stimulem, který normálně bolest nevyvolává, k potvrzení přítomnosti centrální senzibilizace. Aby se zmapovaly hranice sekundární alodynie, subjekty byly instruovány, aby rozpoznaly zřetelnou změnu ve vnímání pocitů, jako je zvýšené pálení, intenzivní píchání nebo nepříjemný pocit, a toto místo bylo označeno. Skóre štětcové alodynie (BAS) bylo vypočteno jako vzdálenost mezi nejvzdálenějšími body označenými na horní a dolní ose vynásobená vzdáleností mezi nejvzdálenějšími body označenými na mediální a laterální ose, jak bylo dříve popsáno v Cavallone et. al. VAS a přítomnost centrální senzibilizace pomocí BAS byly hodnoceny na začátku (před) před indukcí senzibilizace a dvacet minut po (po).
Po úspěšném screeningu kritérií pro zařazení a vyloučení byla účastníkům vyčištěna levá strana kůže (překrývající horní trapézové a infraspinatus svaly) pomocí tamponů s alkoholem a vody. Kůže byla před aplikací povrchového elektromyogramu obroušena abrazivními proužky '3M Red Dot' (snímače Trigno Galileo, Delsys Inc.). Elektrody byly umístěny do 4 oblastí: svalové břicho horního trapézu a infraspinatus, stejně jako referenční elektrody na C7 a akromion. Tyto elektrody byly 4 kanálové EMG senzory a jejich signály byly filtrovány od 20 do 450 Hz. Záznamy sEMG byly bezdrátově přenášeny do základnové stanice Trigno, která přenáší a kompiluje data do Neuromap (Delsys Inc.) pro analýzu signálu. Monopolární jehlová elektroda byla vložena do horních vláken trapézového svalu a její reference byla umístěna do středního bodu klíční kosti. Pomocí tohoto nastavení byly prováděny intramuskulární záznamy jednotlivých motorických jednotek pomocí klinického elektrodiagnostického přístroje Excaliber, Natus Medical.
Záznamy elektromyogramů před aplikací intervence
Účastníci byli instruováni, aby provedli horizontální abdukce ramen od 0° do 90° a poté od 90° do 0° po dobu 1 minuty. Subjekt studie byl slovně vyzván, aby pohnul paží každé 2 sekundy. Během této doby byly zaznamenány sEMG. Po dokončení tohoto úkolu byla monopolární intramuskulární jehlová elektroda umístěna přímo do horního trapézového svalu. Účastníci byli poté instruováni, aby jemně stáhli svůj trapézový sval pokrčením ramen, což bylo dost na to, aby získali pouze první motorickou jednotku v této oblasti. Subjektu byla poskytnuta vizuální zpětná vazba signálu, aby se zajistilo, že pro pohyb byla aktivována pouze první motorová jednotka. Signál z této motorové jednotky byl poté optimalizován pro počáteční odchylku od základní linie a amplitudové charakteristiky před provedením záznamů. Záznamy iEMG byly zaznamenávány po dobu 30 sekund při vzorkovací frekvenci 6 kHz.
Aplikace intervence
Účastníci dostali buď dávku 2,5 ml (75 µg/ml) kapsaicinový krém (léčba, značka Zostrix) nebo pleťové mléko (placebo), které bylo inertní a nezpůsobovalo žádné senzibilizační účinky. Účastníci byli také zaslepeni k dodané léčbě pomocí skrytých nádob na krémy. Místo aplikace bylo 10 cm x 10 cm čtverec na trapézovém svalu, který sahal od T3 do T8 na levé straně, takže byly provedeny všechny záznamy.
Po shromáždění základních záznamů sEMG a iEMG vyškolený lékař aplikoval kapsaicin / placebo krém přímo na oblast kůže ve standardizovaném čtverci 10 cm x 10 cm na míšních úrovních T3-T8, aby se senzibilizovaly nociceptivní aferenty v této oblasti. kraj. Dvacetiminutová čekací doba byla použita k tomu, aby se projevily senzibilizující účinky kapsaicinu.
Záznamy elektromyogramů po aplikaci intervence
K potvrzení přítomnosti centrální senzibilizace byla použita kartáčková alodynie k detekci mechanické alodynie mimo oblast primární nocicepce - oblast topického umístění - což je oblast sekundární alodynie. Po potvrzení centrální senzibilizace byli u účastníků s lokální aplikací kapsaicinu zařazeni do experimentální větve studie.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5S 1A1
- Toronto Rehabilitation Institute
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- subjekt s normálním indexem tělesné hmotnosti (18,5 - 24,9)
- vizuální analogová stupnice bolesti (VAS) pod 3, což ukazuje na nízkou závažnost bolesti
Kritéria vyloučení:
- anamnéza zánětlivých poruch, jako je revmatoidní artritida
- neurodegenerativní poruchy, jako je Parkinsonova choroba
- onemocnění motorických neuronů, jako je amyotrofická laterální skleróza nebo jiná neuromuskulární porucha
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo aktuální
Krém byl lipobázový krém aplikovaný lokálně na horní část zad účastníků na jejich levou stranu.
|
Bezdrátové povrchové EMG zařízení.
Senzory budou umístěny na m. trapezius a m. infraspinatus a provede se záznam.
Intramuskulární EMG přístroj.
Intramuskulární elektroda bude zavedena do trapézu a provede se záznam.
Placebo krém bude podáván jako lokální kožní krém
|
|
Aktivní komparátor: Kapsaicin topický
Kapsaicinový krém (0,075 %), aplikovaný lokálně na horní část zad účastníků na jejich levou stranu.
|
Bezdrátové povrchové EMG zařízení.
Senzory budou umístěny na m. trapezius a m. infraspinatus a provede se záznam.
Intramuskulární EMG přístroj.
Intramuskulární elektroda bude zavedena do trapézu a provede se záznam.
Kapsaicinový krém bude podáván jako lokální kožní krém
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bolest a přítomnost centrální senzibilizace
Časové okno: 3 týdny
|
Vizuální analogová stupnice (0-žádná bolest až 10-nejhorší představitelná bolest) změří míru palčivé bolesti, kterou pociťujete při zákroku
|
3 týdny
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rozdíl pořadí motorových jednotek
Časové okno: 3 měsíce
|
Bude prozkoumáno pořadí náboru premotorické jednotky a postmotorické jednotky, přičemž se určí, jak moc se změnilo pořadí náboru
|
3 měsíce
|
|
Rozptyl akčního potenciálu motorové jednotky
Časové okno: 3 měsíce
|
Bude zkoumán rozdíl v rozptylu mezi předem zaznamenaným vlakem MUAP a následně zaznamenaným vlakem MUAP.
|
3 měsíce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Dinesh Kumbahre, PhD, Toronto Rehabilitation Institute
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Woolf CJ. Central sensitization: implications for the diagnosis and treatment of pain. Pain. 2011 Mar;152(3 Suppl):S2-S15. doi: 10.1016/j.pain.2010.09.030. Epub 2010 Oct 18.
- Breivik H, Collett B, Ventafridda V, Cohen R, Gallacher D. Survey of chronic pain in Europe: prevalence, impact on daily life, and treatment. Eur J Pain. 2006 May;10(4):287-333. doi: 10.1016/j.ejpain.2005.06.009. Epub 2005 Aug 10.
- Duenas M, Salazar A, Ojeda B, Fernandez-Palacin F, Mico JA, Torres LM, Failde I. A nationwide study of chronic pain prevalence in the general spanish population: identifying clinical subgroups through cluster analysis. Pain Med. 2015 Apr;16(4):811-22. doi: 10.1111/pme.12640. Epub 2014 Dec 19.
- Langley PC, Ruiz-Iban MA, Molina JT, De Andres J, Castellon JR. The prevalence, correlates and treatment of pain in Spain. J Med Econ. 2011;14(3):367-80. doi: 10.3111/13696998.2011.583303. Epub 2011 May 17.
- Breivik H, Borchgrevink PC, Allen SM, Rosseland LA, Romundstad L, Hals EK, Kvarstein G, Stubhaug A. Assessment of pain. Br J Anaesth. 2008 Jul;101(1):17-24. doi: 10.1093/bja/aen103. Epub 2008 May 16.
- Torebjork HE, Lundberg LE, LaMotte RH. Central changes in processing of mechanoreceptive input in capsaicin-induced secondary hyperalgesia in humans. J Physiol. 1992 Mar;448:765-80. doi: 10.1113/jphysiol.1992.sp019069.
- LaMotte RH, Lundberg LE, Torebjork HE. Pain, hyperalgesia and activity in nociceptive C units in humans after intradermal injection of capsaicin. J Physiol. 1992 Mar;448:749-64. doi: 10.1113/jphysiol.1992.sp019068.
- Latremoliere A, Woolf CJ. Central sensitization: a generator of pain hypersensitivity by central neural plasticity. J Pain. 2009 Sep;10(9):895-926. doi: 10.1016/j.jpain.2009.06.012.
- Schopflocher D, Taenzer P, Jovey R. The prevalence of chronic pain in Canada. Pain Res Manag. 2011 Nov-Dec;16(6):445-50. doi: 10.1155/2011/876306.
- Grossschadl F, Freidl W, Rasky E, Burkert N, Muckenhuber J, Stronegger WJ. A 35-year trend analysis for back pain in Austria: the role of obesity. PLoS One. 2014 Sep 10;9(9):e107436. doi: 10.1371/journal.pone.0107436. eCollection 2014.
- Boyle JP, Honeycutt AA, Narayan KM, Hoerger TJ, Geiss LS, Chen H, Thompson TJ. Projection of diabetes burden through 2050: impact of changing demography and disease prevalence in the U.S. Diabetes Care. 2001 Nov;24(11):1936-40. doi: 10.2337/diacare.24.11.1936.
- S. D. Phillips CJ, Chronic pain: a health policy perspective.In: S. Rashiq, D. Schopflocher, P. Taenzer and E. Jonsson, Eds., Weinheim: Wiley, 2008: 41-50.
- Sterling M, Jull G, Wright A. The effect of musculoskeletal pain on motor activity and control. J Pain. 2001 Jun;2(3):135-45. doi: 10.1054/jpai.2001.19951.
- Hossain MZ, Unno S, Ando H, Masuda Y, Kitagawa J. Neuron-Glia Crosstalk and Neuropathic Pain: Involvement in the Modulation of Motor Activity in the Orofacial Region. Int J Mol Sci. 2017 Sep 26;18(10):2051. doi: 10.3390/ijms18102051.
- Wallwork SB, Grabherr L, O'Connell NE, Catley MJ, Moseley GL. Defensive reflexes in people with pain - a biomarker of the need to protect? A meta-analytical systematic review. Rev Neurosci. 2017 May 24;28(4):381-396. doi: 10.1515/revneuro-2016-0057.
- Henderson RD, McCombe PA. Assessment of Motor Units in Neuromuscular Disease. Neurotherapeutics. 2017 Jan;14(1):69-77. doi: 10.1007/s13311-016-0473-z.
- Enoka RM. Physiological validation of the decomposition of surface EMG signals. J Electromyogr Kinesiol. 2019 Jun;46:70-83. doi: 10.1016/j.jelekin.2019.03.010. Epub 2019 Mar 21.
- Merletti R, Farina D. Analysis of intramuscular electromyogram signals. Philos Trans A Math Phys Eng Sci. 2009 Jan 28;367(1887):357-68. doi: 10.1098/rsta.2008.0235.
- HENNEMAN E, SOMJEN G, CARPENTER DO. FUNCTIONAL SIGNIFICANCE OF CELL SIZE IN SPINAL MOTONEURONS. J Neurophysiol. 1965 May;28:560-80. doi: 10.1152/jn.1965.28.3.560. No abstract available.
- W. Willis. Central sensitization and plasticity following intense noxious stimulation. In: E. Mayer and H. Raybould, Eds. Basic and clinic aspect of chronic abdominal pain. New York, NY: Elsevier, 1993: 201-207.
- Willis WD. Role of neurotransmitters in sensitization of pain responses. Ann N Y Acad Sci. 2001 Mar;933:142-56. doi: 10.1111/j.1749-6632.2001.tb05821.x.
- Frymoyer AR, Rowbotham MC, Petersen KL. Placebo-controlled comparison of a morphine/dextromethorphan combination with morphine on experimental pain and hyperalgesia in healthy volunteers. J Pain. 2007 Jan;8(1):19-25. doi: 10.1016/j.jpain.2006.05.010. Epub 2006 Nov 16.
- Gronroos M, Pertovaara A. Capsaicin-induced central facilitation of a nociceptive flexion reflex in humans. Neurosci Lett. 1993 Sep 3;159(1-2):215-8. doi: 10.1016/0304-3940(93)90837-b.
- Qerama E, Fuglsang-Frederiksen A, Kasch H, Bach FW, Jensen TS. Effects of evoked pain on the electromyogram and compound muscle action potential of the brachial biceps muscle. Muscle Nerve. 2005 Jan;31(1):25-33. doi: 10.1002/mus.20182.
- World Medical Association,
- WHO,
- Cavallone LF, Frey K, Montana MC, Joyal J, Regina KJ, Petersen KL, Gereau RW 4th. Reproducibility of the heat/capsaicin skin sensitization model in healthy volunteers. J Pain Res. 2013 Nov 7;6:771-84. doi: 10.2147/JPR.S53437. eCollection 2013.
- Nawab SH, Chang SS, De Luca CJ. High-yield decomposition of surface EMG signals. Clin Neurophysiol. 2010 Oct;121(10):1602-15. doi: 10.1016/j.clinph.2009.11.092. Epub 2010 Apr 28.
- Koh RG, Nachman AI, Zariffa J. Use of spatiotemporal templates for pathway discrimination in peripheral nerve recordings: a simulation study. J Neural Eng. 2017 Feb;14(1):016013. doi: 10.1088/1741-2552/14/1/016013. Epub 2016 Dec 21.
- Martinez-Valdes E, Negro F, Laine CM, Falla D, Mayer F, Farina D. Tracking motor units longitudinally across experimental sessions with high-density surface electromyography. J Physiol. 2017 Mar 1;595(5):1479-1496. doi: 10.1113/JP273662.
- Quiroga RQ, Nadasdy Z, Ben-Shaul Y. Unsupervised spike detection and sorting with wavelets and superparamagnetic clustering. Neural Comput. 2004 Aug;16(8):1661-87. doi: 10.1162/089976604774201631.
- Ha SM, Kwon OY, Cynn HS, Lee WH, Kim SJ, Park KN. Selective activation of the infraspinatus muscle. J Athl Train. 2013 May-Jun;48(3):346-52. doi: 10.4085/1062-6050-48.2.18. Epub 2013 Feb 20.
- Hoheisel U, Mense S, Simons DG, Yu XM. Appearance of new receptive fields in rat dorsal horn neurons following noxious stimulation of skeletal muscle: a model for referral of muscle pain? Neurosci Lett. 1993 Apr 16;153(1):9-12. doi: 10.1016/0304-3940(93)90064-r.
- Arendt-Nielsen L, Graven-Nielsen T. Central sensitization in fibromyalgia and other musculoskeletal disorders. Curr Pain Headache Rep. 2003 Oct;7(5):355-61. doi: 10.1007/s11916-003-0034-0.
- Graven-Nielsen T, Arendt-Nielsen L. Assessment of mechanisms in localized and widespread musculoskeletal pain. Nat Rev Rheumatol. 2010 Oct;6(10):599-606. doi: 10.1038/nrrheum.2010.107. Epub 2010 Jul 27.
- Umeda M, Corbin LW, Maluf KS. Preliminary investigation of absent nociceptive flexion reflex responses among more symptomatic women with fibromyalgia syndrome. Rheumatol Int. 2013 Sep;33(9):2365-72. doi: 10.1007/s00296-013-2725-0. Epub 2013 Apr 4.
- Ziegler EA, Magerl W, Meyer RA, Treede RD. Secondary hyperalgesia to punctate mechanical stimuli. Central sensitization to A-fibre nociceptor input. Brain. 1999 Dec;122 ( Pt 12):2245-57. doi: 10.1093/brain/122.12.2245.
- Andersson JL, Lilja A, Hartvig P, Langstrom B, Gordh T, Handwerker H, Torebjork E. Somatotopic organization along the central sulcus, for pain localization in humans, as revealed by positron emission tomography. Exp Brain Res. 1997 Nov;117(2):192-9. doi: 10.1007/s002210050215.
- Lim ECW, Sterling M, Stone A, Vicenzino B. Central hyperexcitability as measured with nociceptive flexor reflex threshold in chronic musculoskeletal pain: a systematic review. Pain. 2011 Aug;152(8):1811-1820. doi: 10.1016/j.pain.2011.03.033. Epub 2011 Apr 27.
- Fernandez-Carnero J, Ge HY, Kimura Y, Fernandez-de-Las-Penas C, Arendt-Nielsen L. Increased spontaneous electrical activity at a latent myofascial trigger point after nociceptive stimulation of another latent trigger point. Clin J Pain. 2010 Feb;26(2):138-43. doi: 10.1097/AJP.0b013e3181bad736.
- Stifani N. Motor neurons and the generation of spinal motor neuron diversity. Front Cell Neurosci. 2014 Oct 9;8:293. doi: 10.3389/fncel.2014.00293. eCollection 2014.
- Evans V, Koh RGL, Duarte FCK, Linde L, Amiri M, Kumbhare D. A randomized double blinded placebo controlled study to evaluate motor unit abnormalities after experimentally induced sensitization using capsaicin. Sci Rep. 2021 Jul 2;11(1):13793. doi: 10.1038/s41598-021-93188-7.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- MotorUnitsCapsaicin
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .