- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04361149
Motorenhetsavvik etter eksperimentelt indusert sensibilisering
Evaluering av unormale motoriske enheter etter eksperimentelt indusert sensibilisering ved bruk av capsaicin: en randomisert, dobbeltblindet, placebokontrollert studie
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Sentral sensibilisering beskriver en tilstand av nevronal hypereksitabilitet i sentralnervesystemet som kan oppstå på grunn av funksjonsfeil i spinale og supraspinale smertetilretteleggende og hemmende kretsløp som resulterer i forsterkning av somatosensoriske responser. Utover somatosensoriske endringer, kan endring i motorisk funksjon også være tilstede med smerte, og kan være en refleks av nevromuskulær funksjonssvikt. En normal afferent inngang og normal sentral prosesseringskrets er avgjørende for å levere normal efferent utgang. Imidlertid forblir påvirkningen av endringene som skjer i dorsalhornet på ventralhornet stort sett dårlig definert.
Motorisk enhetsvurdering er avgjørende for å evaluere sykdommer og abnormiteter i ventralhornet. Aktiviteten til det ventrale hornet, der fremre hornceller befinner seg, er svært viktig for aktivering av motorenheten. Overflate-EMG (sEMG) og intramuskulær EMG (iEMG) kan brukes til å vurdere den nevrale driften til muskler, ved å registrere motoriske enheter for å forstå effekten av sentral sensibilisering på motorisk kontroll og ventralhornet. Ut fra Hennemans størrelsesprinsipp bør motoriske enheter rekrutteres i samme rekkefølge, med mindre enheter som rekrutteres først. Dette prinsippet gir en mulighet til å undersøke om sentral sensibilisering skaper abnormiteter på motorenhetsnivå.
Tidligere har sentral sensibilisering blitt indusert hos friske personer for å undersøke dens nevrofysiologiske effekter via capsaicin. Capsaicin, et chilipepperekstrakt, kan brukes til effektivt å indusere eksperimentelle forbigående tilstander av sentral sensibilisering. Tilstedeværelsen av utvidede sensoriske responser og involvering av det spinale nociseptive systemet etter capsaicin har i stor grad blitt testet ved hjelp av kvantitative sensoriske testmetoder og elektromyografi (EMG).
Til tross for nytten av eksperimentell capsaicin for å bedre forstå sensoriske abnormiteter, er dens innvirkning på motorisk funksjon og rekruttering av motoriske enheter mindre studert. Bevis tyder på at nociseptiv input fra perifert capsaicin utøver en sentralt formidlet hemmende effekt på motorisk funksjon. En reduksjon i root mean squared (RMS) amplitude under trening på tidspunktet for topp sensibilisering ble målt med nål EMG. Effekten som capsaicin-indusert sensibilisering har på individuelle motoriske enheter eller på deres rekrutteringsmønstre har imidlertid ikke blitt undersøkt tidligere.
Hensikten med denne studien var å bestemme om topisk capsaicin-indusert sensibilisering har noen innflytelse på ventral hornaktivitet. Vi antar at capsaicin induserer en endring i individuelle motoriske enheters aktivitet, så vel som rekrutteringsmønsteret til mange motoriske enheter, og kan påvirke motorenhetsaktiviteten på forskjellige segmentnivåer fra nivået av capsaicinapplikasjonen.
Deltakere:
23 friske deltakere, i alderen 20-70 år gamle, uten direkte traumer i cervicothoracal regionen i løpet av de siste 30 dagene, ingen tidligere medisinsk historie med inflammatoriske lidelser som revmatoid artritt, ingen nevrodegenerative lidelser som Parkinsons sykdom eller motoriske nevronsykdommer som amyotrofisk lateral sklerose eller annen nevromuskulær lidelse ble rekruttert til denne studien. Inkluderte forsøkspersoner hadde også en normal kroppsmasseindeks (18,5 - 24,9) og hadde en smerte visuell analog skala (VAS) under 3 som indikerer lav smerte alvorlighetsgrad. Siden forekomsten av nakkesmerter i den generelle befolkningen er høy, er mild smerte eller smerter ikke nødvendigvis relatert til en abnormitet i den underliggende muskelen. Deltakerne måtte kunne kommunisere på engelsk. Deltakerne ble ekskludert hvis de hadde vedvarende smerter i mer enn 3 måneder.
Eksperimentell protokoll:
En innledende screening ble utført for å vurdere kvalifisering i studien. Hver deltaker ble sittende oppreist med hendene komfortabelt på fanget og bedt om å slappe av nakke- og skuldermusklene. Legen i forskerteamet vurderte deretter pasientenes smerteintensitet ved hjelp av visuell analog skala (VAS). VAS varierer fra 0 til 100 mm, hvor 0 mm reflekterer ingen smerte i det hele tatt og 100 mm representerer den verst tenkelige smerten. Etter dette ble børsteallodyni, en klinisk teknikk som brukes til å identifisere smerte på grunn av en stimulus som normalt ikke provoserer smerte, utført for å bekrefte tilstedeværelse av sentral sensibilisering. For å kartlegge grenser for sekundær allodyni, ble forsøkspersonene instruert til å gjenkjenne en tydelig endring i følelsesoppfatningen som økt brenning, intens prikking eller en ubehagelig følelse, og dette stedet ble markert. Brush allodynia score (BAS) ble beregnet som avstanden mellom de fjerneste punktene markert på den øvre og nedre aksen multiplisert med avstanden mellom de fjerneste punktene markert på den mediale og laterale aksen som tidligere beskrevet av Cavallone et. al. VAS og tilstedeværelsen av sentral sensibilisering ved hjelp av BAS ble vurdert ved baseline (pre) før induksjon av sensibilisering og tjue minutter etter (post).
Etter vellykket screening av inklusjons- og eksklusjonskriterier, fikk deltakerne sitt venstre sideområde av huden (som ligger over øvre trapezius og infraspinatus-musklene) renset med spritputer og vann. Huden ble slipt med '3M Red Dot' slipestrimler før påføring av overflateelektromyogrammet (Trigno Galileo sensorer, Delsys Inc.). Elektroder ble plassert i 4 områder: muskelmagen i øvre trapezius, og infraspinatus, samt referanseelektroder på C7 og acromion. Disse elektrodene var 4-kanals EMG-sensorer og hadde sine signaler filtrert fra 20 - 450 Hz. sEMG-opptakene ble trådløst overført til Trigno-basestasjonen, som videresender og kompilerer dataene til Neuromap (Delsys Inc.) for signalanalyse. En monopolar nålelektrode ble satt inn i de øvre fibrene i trapezius-muskelen, og dens referanse ble plassert i midten av kragebenet. Ved å bruke dette oppsettet ble det utført intramuskulære opptak av enkeltmotoriske enheter ved bruk av en Excaliber, Natus Medical klinisk elektrodiagnostisk maskin.
Elektromyogramopptak før påføring av intervensjon
Deltakerne ble instruert til å utføre horisontale skulderabduksjoner fra 0° til 90° og deretter fra 90° til 0° i 1 minutt. Studiepersonen ble verbalt instruert til å bevege armen hvert 2. sekund. sEMG-er ble registrert i løpet av denne tiden. Etter fullføring av denne oppgaven ble en monopolar intramuskulær nålelektrode plassert direkte inn i den øvre trapezius-muskelen. Deltakerne ble deretter bedt om å trekke sammen trapezius-muskelen forsiktig ved å trekke på skulderen, nok til å rekruttere bare den første motoriske enheten i den regionen. Visuell tilbakemelding av signalet ble gitt til forsøkspersonen for å sikre at kun den første motorenheten ble aktivert for bevegelsen. Signalet fra denne motorenheten ble deretter optimalisert for innledende avbøyning fra grunnlinje- og amplitudekarakteristikk før opptak ble gjort. iEMG-opptak ble tatt opp i 30 sekunder med en samplingsfrekvens på 6 kHz.
Anvendelse av intervensjon
Deltakerne fikk enten en dose på 2,5 ml (75 µg/ml) capsaicinkrem (behandling, Zostrix-merke) eller hudlotion (placebo) som var inert og forårsaket ingen sensibiliseringseffekter. Deltakerne ble også blindet for den leverte behandlingen ved å bruke skjulte beholdere for kremene. Påføringsstedet var en 10 cm x 10 cm firkant på trapezius-muskelen som strekker seg fra T3 til T8 på venstre side som alle opptak ble utført.
Etter innsamling av baseline sEMG- og iEMG-registreringene, påførte en utdannet medisinsk fagperson capsaicin/placebokremen direkte på hudregionen i en standardisert 10 cm x 10 cm firkant på spinalnivåene T3-T8, for å sensibilisere de nociceptive afferentene innenfor dette området. region. En tjue minutters venteperiode ble brukt for å aktivere de sensibiliserende effektene av capsaicin.
Elektromyogramopptak etter påføring av intervensjon
For å bekrefte tilstedeværelsen av sentral sensibilisering, ble børsteallodyni brukt til å oppdage mekanisk allodyni utenfor regionen for den primære nocisepsjonen - regionen med topisk plassering - som er regionen for sekundær allodyni. Ved bekreftelse av sentral sensibilisering, hos deltakere med påføring av topisk capsaicin, ble deltakerne deltatt i den eksperimentelle delen av studien.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5S 1A1
- Toronto Rehabilitation Institute
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- emne med normal kroppsmasseindeks (18,5 - 24,9)
- en smerte visuell analog skala (VAS) under 3 som indikerer lav smerte alvorlighetsgrad
Ekskluderingskriterier:
- medisinsk historie med inflammatoriske lidelser som revmatoid artritt
- nevrodegenerative lidelser som Parkinsons sykdom
- motoriske nevronsykdommer som amyotrofisk lateral sklerose eller annen nevromuskulær lidelse
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo Aktuelt
Kremen var en lipobase-krem, påført topisk på deltakernes øvre del av ryggen, på venstre side.
|
En trådløs overflate EMG-enhet.
Sensorene vil bli plassert på trapezius og infraspinatus-muskelen, og det vil bli utført et opptak.
Intramuskulær EMG-maskin.
Den intramuskulære elektroden vil bli satt inn i trapezius og et opptak vil bli utført.
Placebokrem vil bli administrert som en aktuell hudkrem
|
|
Aktiv komparator: Capsaicin Aktuelt
Capsaicin Cream (0,075%), påført topisk på deltakernes øvre del av ryggen, på venstre side.
|
En trådløs overflate EMG-enhet.
Sensorene vil bli plassert på trapezius og infraspinatus-muskelen, og det vil bli utført et opptak.
Intramuskulær EMG-maskin.
Den intramuskulære elektroden vil bli satt inn i trapezius og et opptak vil bli utført.
Capsaicin krem vil bli administrert som en aktuell hudkrem
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Smerte og tilstedeværelse av sentral sensibilisering
Tidsramme: 3 uker
|
Visual Analogue Scale (0-ingen smerte til 10-verste smerte man kan tenke seg) vil måle mengden brennende smerte som oppleves av intervensjonen
|
3 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Motorenhetssekvensforskjell
Tidsramme: 3 måneder
|
Rekrutteringsrekkefølgen til de premotoriske og postmotoriske enhetene vil bli undersøkt, og bestemmer hvor mye rekrutteringsrekkefølgen endret seg
|
3 måneder
|
|
Varians av motorenhetens handlingspotensial
Tidsramme: 3 måneder
|
Forskjellen i varians innen det forhåndsregistrerte MUAP-toget og det etterregistrerte MUAP-toget vil bli undersøkt.
|
3 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Dinesh Kumbahre, PhD, Toronto Rehabilitation Institute
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Woolf CJ. Central sensitization: implications for the diagnosis and treatment of pain. Pain. 2011 Mar;152(3 Suppl):S2-S15. doi: 10.1016/j.pain.2010.09.030. Epub 2010 Oct 18.
- Breivik H, Collett B, Ventafridda V, Cohen R, Gallacher D. Survey of chronic pain in Europe: prevalence, impact on daily life, and treatment. Eur J Pain. 2006 May;10(4):287-333. doi: 10.1016/j.ejpain.2005.06.009. Epub 2005 Aug 10.
- Duenas M, Salazar A, Ojeda B, Fernandez-Palacin F, Mico JA, Torres LM, Failde I. A nationwide study of chronic pain prevalence in the general spanish population: identifying clinical subgroups through cluster analysis. Pain Med. 2015 Apr;16(4):811-22. doi: 10.1111/pme.12640. Epub 2014 Dec 19.
- Langley PC, Ruiz-Iban MA, Molina JT, De Andres J, Castellon JR. The prevalence, correlates and treatment of pain in Spain. J Med Econ. 2011;14(3):367-80. doi: 10.3111/13696998.2011.583303. Epub 2011 May 17.
- Breivik H, Borchgrevink PC, Allen SM, Rosseland LA, Romundstad L, Hals EK, Kvarstein G, Stubhaug A. Assessment of pain. Br J Anaesth. 2008 Jul;101(1):17-24. doi: 10.1093/bja/aen103. Epub 2008 May 16.
- Torebjork HE, Lundberg LE, LaMotte RH. Central changes in processing of mechanoreceptive input in capsaicin-induced secondary hyperalgesia in humans. J Physiol. 1992 Mar;448:765-80. doi: 10.1113/jphysiol.1992.sp019069.
- LaMotte RH, Lundberg LE, Torebjork HE. Pain, hyperalgesia and activity in nociceptive C units in humans after intradermal injection of capsaicin. J Physiol. 1992 Mar;448:749-64. doi: 10.1113/jphysiol.1992.sp019068.
- Latremoliere A, Woolf CJ. Central sensitization: a generator of pain hypersensitivity by central neural plasticity. J Pain. 2009 Sep;10(9):895-926. doi: 10.1016/j.jpain.2009.06.012.
- Schopflocher D, Taenzer P, Jovey R. The prevalence of chronic pain in Canada. Pain Res Manag. 2011 Nov-Dec;16(6):445-50. doi: 10.1155/2011/876306.
- Grossschadl F, Freidl W, Rasky E, Burkert N, Muckenhuber J, Stronegger WJ. A 35-year trend analysis for back pain in Austria: the role of obesity. PLoS One. 2014 Sep 10;9(9):e107436. doi: 10.1371/journal.pone.0107436. eCollection 2014.
- Boyle JP, Honeycutt AA, Narayan KM, Hoerger TJ, Geiss LS, Chen H, Thompson TJ. Projection of diabetes burden through 2050: impact of changing demography and disease prevalence in the U.S. Diabetes Care. 2001 Nov;24(11):1936-40. doi: 10.2337/diacare.24.11.1936.
- S. D. Phillips CJ, Chronic pain: a health policy perspective.In: S. Rashiq, D. Schopflocher, P. Taenzer and E. Jonsson, Eds., Weinheim: Wiley, 2008: 41-50.
- Sterling M, Jull G, Wright A. The effect of musculoskeletal pain on motor activity and control. J Pain. 2001 Jun;2(3):135-45. doi: 10.1054/jpai.2001.19951.
- Hossain MZ, Unno S, Ando H, Masuda Y, Kitagawa J. Neuron-Glia Crosstalk and Neuropathic Pain: Involvement in the Modulation of Motor Activity in the Orofacial Region. Int J Mol Sci. 2017 Sep 26;18(10):2051. doi: 10.3390/ijms18102051.
- Wallwork SB, Grabherr L, O'Connell NE, Catley MJ, Moseley GL. Defensive reflexes in people with pain - a biomarker of the need to protect? A meta-analytical systematic review. Rev Neurosci. 2017 May 24;28(4):381-396. doi: 10.1515/revneuro-2016-0057.
- Henderson RD, McCombe PA. Assessment of Motor Units in Neuromuscular Disease. Neurotherapeutics. 2017 Jan;14(1):69-77. doi: 10.1007/s13311-016-0473-z.
- Enoka RM. Physiological validation of the decomposition of surface EMG signals. J Electromyogr Kinesiol. 2019 Jun;46:70-83. doi: 10.1016/j.jelekin.2019.03.010. Epub 2019 Mar 21.
- Merletti R, Farina D. Analysis of intramuscular electromyogram signals. Philos Trans A Math Phys Eng Sci. 2009 Jan 28;367(1887):357-68. doi: 10.1098/rsta.2008.0235.
- HENNEMAN E, SOMJEN G, CARPENTER DO. FUNCTIONAL SIGNIFICANCE OF CELL SIZE IN SPINAL MOTONEURONS. J Neurophysiol. 1965 May;28:560-80. doi: 10.1152/jn.1965.28.3.560. No abstract available.
- W. Willis. Central sensitization and plasticity following intense noxious stimulation. In: E. Mayer and H. Raybould, Eds. Basic and clinic aspect of chronic abdominal pain. New York, NY: Elsevier, 1993: 201-207.
- Willis WD. Role of neurotransmitters in sensitization of pain responses. Ann N Y Acad Sci. 2001 Mar;933:142-56. doi: 10.1111/j.1749-6632.2001.tb05821.x.
- Frymoyer AR, Rowbotham MC, Petersen KL. Placebo-controlled comparison of a morphine/dextromethorphan combination with morphine on experimental pain and hyperalgesia in healthy volunteers. J Pain. 2007 Jan;8(1):19-25. doi: 10.1016/j.jpain.2006.05.010. Epub 2006 Nov 16.
- Gronroos M, Pertovaara A. Capsaicin-induced central facilitation of a nociceptive flexion reflex in humans. Neurosci Lett. 1993 Sep 3;159(1-2):215-8. doi: 10.1016/0304-3940(93)90837-b.
- Qerama E, Fuglsang-Frederiksen A, Kasch H, Bach FW, Jensen TS. Effects of evoked pain on the electromyogram and compound muscle action potential of the brachial biceps muscle. Muscle Nerve. 2005 Jan;31(1):25-33. doi: 10.1002/mus.20182.
- World Medical Association,
- WHO,
- Cavallone LF, Frey K, Montana MC, Joyal J, Regina KJ, Petersen KL, Gereau RW 4th. Reproducibility of the heat/capsaicin skin sensitization model in healthy volunteers. J Pain Res. 2013 Nov 7;6:771-84. doi: 10.2147/JPR.S53437. eCollection 2013.
- Nawab SH, Chang SS, De Luca CJ. High-yield decomposition of surface EMG signals. Clin Neurophysiol. 2010 Oct;121(10):1602-15. doi: 10.1016/j.clinph.2009.11.092. Epub 2010 Apr 28.
- Koh RG, Nachman AI, Zariffa J. Use of spatiotemporal templates for pathway discrimination in peripheral nerve recordings: a simulation study. J Neural Eng. 2017 Feb;14(1):016013. doi: 10.1088/1741-2552/14/1/016013. Epub 2016 Dec 21.
- Martinez-Valdes E, Negro F, Laine CM, Falla D, Mayer F, Farina D. Tracking motor units longitudinally across experimental sessions with high-density surface electromyography. J Physiol. 2017 Mar 1;595(5):1479-1496. doi: 10.1113/JP273662.
- Quiroga RQ, Nadasdy Z, Ben-Shaul Y. Unsupervised spike detection and sorting with wavelets and superparamagnetic clustering. Neural Comput. 2004 Aug;16(8):1661-87. doi: 10.1162/089976604774201631.
- Ha SM, Kwon OY, Cynn HS, Lee WH, Kim SJ, Park KN. Selective activation of the infraspinatus muscle. J Athl Train. 2013 May-Jun;48(3):346-52. doi: 10.4085/1062-6050-48.2.18. Epub 2013 Feb 20.
- Hoheisel U, Mense S, Simons DG, Yu XM. Appearance of new receptive fields in rat dorsal horn neurons following noxious stimulation of skeletal muscle: a model for referral of muscle pain? Neurosci Lett. 1993 Apr 16;153(1):9-12. doi: 10.1016/0304-3940(93)90064-r.
- Arendt-Nielsen L, Graven-Nielsen T. Central sensitization in fibromyalgia and other musculoskeletal disorders. Curr Pain Headache Rep. 2003 Oct;7(5):355-61. doi: 10.1007/s11916-003-0034-0.
- Graven-Nielsen T, Arendt-Nielsen L. Assessment of mechanisms in localized and widespread musculoskeletal pain. Nat Rev Rheumatol. 2010 Oct;6(10):599-606. doi: 10.1038/nrrheum.2010.107. Epub 2010 Jul 27.
- Umeda M, Corbin LW, Maluf KS. Preliminary investigation of absent nociceptive flexion reflex responses among more symptomatic women with fibromyalgia syndrome. Rheumatol Int. 2013 Sep;33(9):2365-72. doi: 10.1007/s00296-013-2725-0. Epub 2013 Apr 4.
- Ziegler EA, Magerl W, Meyer RA, Treede RD. Secondary hyperalgesia to punctate mechanical stimuli. Central sensitization to A-fibre nociceptor input. Brain. 1999 Dec;122 ( Pt 12):2245-57. doi: 10.1093/brain/122.12.2245.
- Andersson JL, Lilja A, Hartvig P, Langstrom B, Gordh T, Handwerker H, Torebjork E. Somatotopic organization along the central sulcus, for pain localization in humans, as revealed by positron emission tomography. Exp Brain Res. 1997 Nov;117(2):192-9. doi: 10.1007/s002210050215.
- Lim ECW, Sterling M, Stone A, Vicenzino B. Central hyperexcitability as measured with nociceptive flexor reflex threshold in chronic musculoskeletal pain: a systematic review. Pain. 2011 Aug;152(8):1811-1820. doi: 10.1016/j.pain.2011.03.033. Epub 2011 Apr 27.
- Fernandez-Carnero J, Ge HY, Kimura Y, Fernandez-de-Las-Penas C, Arendt-Nielsen L. Increased spontaneous electrical activity at a latent myofascial trigger point after nociceptive stimulation of another latent trigger point. Clin J Pain. 2010 Feb;26(2):138-43. doi: 10.1097/AJP.0b013e3181bad736.
- Stifani N. Motor neurons and the generation of spinal motor neuron diversity. Front Cell Neurosci. 2014 Oct 9;8:293. doi: 10.3389/fncel.2014.00293. eCollection 2014.
- Evans V, Koh RGL, Duarte FCK, Linde L, Amiri M, Kumbhare D. A randomized double blinded placebo controlled study to evaluate motor unit abnormalities after experimentally induced sensitization using capsaicin. Sci Rep. 2021 Jul 2;11(1):13793. doi: 10.1038/s41598-021-93188-7.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- MotorUnitsCapsaicin
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .