- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04361149
Anormalidades de la unidad motora después de la sensibilización inducida experimentalmente
Evaluación de anomalías de la unidad motora después de la sensibilización inducida experimentalmente con capsaicina: un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
La sensibilización central describe un estado de hiperexcitabilidad neuronal en el sistema nervioso central que puede ocurrir debido al mal funcionamiento de los circuitos inhibidores y facilitadores del dolor espinal y supraespinal que resulta en la amplificación de las respuestas somatosensoriales. Más allá de los cambios somatosensoriales, la alteración de la función motora también puede estar presente con dolor y puede ser un reflejo del deterioro de la función neuromuscular. Una entrada aferente normal y un circuito de procesamiento central normal son esenciales para proporcionar una salida eferente normal. Sin embargo, la influencia de los cambios que ocurren dentro del asta dorsal sobre el asta ventral sigue estando mal definida en gran medida.
La evaluación de la unidad motora es crucial para evaluar enfermedades y anormalidades dentro del asta ventral. La actividad del asta ventral, donde residen las células del asta anterior, es muy importante para la activación de la unidad motora. La EMG de superficie (sEMG) y la EMG intramuscular (iEMG) se pueden utilizar para evaluar el impulso neural de los músculos mediante el registro de unidades motoras para comprender los efectos de la sensibilización central en el control motor y el asta ventral. Según el principio de tamaño de Henneman, las unidades motoras deben reclutarse en el mismo orden, y las unidades más pequeñas deben reclutarse primero. Este principio presenta una oportunidad para investigar si la sensibilización central crea anomalías a nivel de la unidad motora.
Previamente, se ha inducido la sensibilización central en sujetos sanos para examinar sus efectos neurofisiológicos a través de la capsaicina. La capsaicina, un extracto de pimiento picante, se puede utilizar para inducir de forma eficaz estados transitorios experimentales de sensibilización central. La presencia de respuestas sensoriales expandidas y la participación del sistema nociceptivo espinal posterior a la capsaicina se han probado en gran medida mediante métodos de prueba sensorial cuantitativa y electromiografía (EMG).
A pesar de la utilidad de la capsaicina experimental para comprender mejor las anomalías sensoriales, su impacto en la función motora y el reclutamiento de unidades motoras están menos estudiados. La evidencia sugiere que la entrada nociceptiva de la capsaicina periférica ejerce un efecto inhibitorio central sobre la función motora. Se midió una disminución en la amplitud cuadrática media (RMS) durante el ejercicio en el momento de la sensibilización máxima mediante EMG de aguja. Sin embargo, el efecto que tiene la sensibilización inducida por capsaicina en las unidades motoras individuales o en sus patrones de reclutamiento no se ha examinado previamente.
El propósito de este estudio fue determinar si la sensibilización inducida por capsaicina tópica tiene alguna influencia sobre la actividad del asta ventral. Presumimos que la capsaicina induce un cambio en la actividad de la unidad motora individual, así como el patrón de reclutamiento de muchas unidades motoras, y puede afectar la actividad de la unidad motora en diferentes niveles segmentarios desde el nivel de aplicación de la capsaicina.
Participantes:
Veintitrés participantes sanos, con edades entre 20 y 70 años, sin traumatismo directo en la región cervicotorácica en los últimos 30 días, sin antecedentes médicos de trastornos inflamatorios como la artritis reumatoide, sin trastornos neurodegenerativos como la enfermedad de Parkinson ni enfermedades de las neuronas motoras como la esclerosis lateral amiotrófica u otro trastorno neuromuscular fueron reclutados para este estudio. Además, los sujetos incluidos tenían un índice de masa corporal normal (18,5 - 24,9) y tenían una escala analógica visual (VAS) del dolor por debajo de 3, lo que indica una intensidad del dolor baja. Dado que la prevalencia del dolor de cuello en la población general es alta, el dolor o las molestias leves no están necesariamente relacionados con una anomalía del músculo subyacente. Los participantes tenían que ser capaces de comunicarse en inglés. Los participantes fueron excluidos si tenían dolor persistente durante más de 3 meses.
Protocolo experimental:
Se realizó una selección inicial para evaluar la elegibilidad en el estudio. Cada participante se sentó erguido con las manos cómodamente en el regazo y se le pidió que relajara los músculos del cuello y los hombros. El miembro médico del equipo de investigación luego evaluó la intensidad del dolor de los pacientes mediante una escala analógica visual (VAS). VAS varía de 0 a 100 mm, donde 0 mm no refleja ningún dolor y 100 mm representa el peor dolor imaginable. Posteriormente, se realizó cepillado de alodinia, técnica clínica utilizada para identificar el dolor debido a un estímulo que normalmente no provoca dolor, para confirmar la presencia de sensibilización central. Para trazar los límites de la alodinia secundaria, se instruyó a los sujetos para que reconocieran una alteración distinta en la percepción de la sensación, como un aumento del ardor, pinchazos intensos o una sensación desagradable, y se marcó esa ubicación. La puntuación de alodinia en cepillo (BAS) se calculó como la distancia entre los puntos más lejanos marcados en el eje superior e inferior multiplicada por la distancia entre los puntos más lejanos marcados en el eje medial y lateral, como describieron previamente Cavallone et. Alabama. La EVA y la presencia de sensibilización central mediante BAS se evaluaron al inicio (pre) antes de la inducción de la sensibilización y veinte minutos después (post).
Luego de una evaluación exitosa de los criterios de inclusión y exclusión, a los participantes se les limpió el área de la piel del lado izquierdo (que recubre los músculos trapecio superior e infraespinoso) con toallitas de preparación con alcohol y agua. La piel se raspó con tiras abrasivas '3M Red Dot' antes de la aplicación del electromiograma de superficie (sensores Trigno Galileo, Delsys Inc.). Se colocaron electrodos en 4 zonas: vientre muscular del trapecio superior e infraespinoso, así como electrodos de referencia en C7 y acromion. Estos electrodos eran sensores EMG de 4 canales y tenían sus señales filtradas de 20 a 450 Hz. Las grabaciones de sEMG se transmitieron de forma inalámbrica a la estación base Trigno, que transmite y compila los datos a Neuromap (Delsys Inc.) para el análisis de señales. Se insertó un electrodo de aguja monopolar en las fibras superiores del músculo trapecio y su referencia se colocó en el punto medio de la clavícula. Usando esta configuración, se realizaron registros intramusculares de unidades motoras individuales usando una máquina de electrodiagnóstico clínico Excaliber, Natus Medical.
Registros de electromiogramas antes de la aplicación de la intervención
Se instruyó a los participantes para que realizaran abducciones horizontales del hombro de 0° a 90° y luego de 90° a 0° durante 1 minuto. Al sujeto del estudio se le indicaba verbalmente que moviera el brazo cada 2 segundos. Se registraron sEMG durante este tiempo. Una vez completada esta tarea, se colocó un electrodo de aguja intramuscular monopolar directamente en el músculo trapecio superior. Luego, se instruyó a los participantes para que contrajeran suavemente el músculo trapecio encogiendo los hombros, lo suficiente como para reclutar solo la primera unidad motora en esa región. Se le dio retroalimentación visual de la señal al sujeto para asegurar que solo la primera unidad motora se activara para el movimiento. La señal de esta unidad motora se optimizó luego para la desviación inicial desde la línea de base y las características de amplitud antes de realizar los registros. Las grabaciones de iEMG se registraron durante 30 segundos a una frecuencia de muestreo de 6 kHz.
Aplicación de la intervención
Los participantes recibieron una dosis de 2,5 ml (75 µg/ml) de crema de capsaicina (tratamiento, marca Zostrix) o una loción para la piel (placebo) que era inerte y no provocaba efectos de sensibilización. Los participantes también estaban cegados al tratamiento administrado, utilizando recipientes ocultos para las cremas. La ubicación de la aplicación fue un cuadrado de 10 cm por 10 cm en el músculo trapecio que se extendía desde T3 a T8 en el lado izquierdo en el que se realizaron todos los registros.
Después de recopilar los registros de sEMG e iEMG de referencia, un profesional médico capacitado aplicó la crema de capsaicina/placebo directamente en la región de la piel en un cuadrado estandarizado de 10 cm x 10 cm en los niveles espinales T3-T8, para sensibilizar los aferentes nociceptivos dentro de ese región. Se usó un período de espera de veinte minutos para permitir que surtieran efecto los efectos sensibilizantes de la capsaicina.
Registros de electromiogramas después de la aplicación de la intervención
Para confirmar la presencia de sensibilización central, se usó cepillo de alodinia para detectar alodinia mecánica fuera de la región de la nocicepción primaria, región de colocación tópica, que es la región de alodinia secundaria. Tras la confirmación de la sensibilización central, en los participantes con aplicación de capsaicina tópica, los participantes ingresaron en el brazo experimental del estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canadá, M5S 1A1
- Toronto Rehabilitation Institute
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- sujeto con un índice de masa corporal normal (18,5 - 24,9)
- una escala analógica visual (VAS) del dolor por debajo de 3 que indica poca intensidad del dolor
Criterio de exclusión:
- antecedentes médicos de trastornos inflamatorios como la artritis reumatoide
- trastornos neurodegenerativos como la enfermedad de Parkinson
- enfermedades de las neuronas motoras como esclerosis lateral amiotrófica u otro trastorno neuromuscular
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador de placebos: Placebo Tópico
La crema era una crema lipobase, aplicada tópicamente en la parte superior de la espalda de los participantes, en el lado izquierdo.
|
Un dispositivo EMG de superficie inalámbrico.
Los sensores se colocarán en el trapecio y el músculo infraespinoso y se realizará un registro.
Máquina de EMG intramuscular.
El electrodo intramuscular se insertará en el trapecio y se realizará un registro.
La crema placebo se administrará como una crema tópica para la piel.
|
|
Comparador activo: Capsaicina tópica
Crema de capsaicina (0,075%), aplicada tópicamente en la parte superior de la espalda de los participantes, en el lado izquierdo.
|
Un dispositivo EMG de superficie inalámbrico.
Los sensores se colocarán en el trapecio y el músculo infraespinoso y se realizará un registro.
Máquina de EMG intramuscular.
El electrodo intramuscular se insertará en el trapecio y se realizará un registro.
La crema de capsaicina se administrará como una crema tópica para la piel.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Dolor y presencia de sensibilización central
Periodo de tiempo: 3 semanas
|
Escala analógica visual (0-sin dolor a 10-el peor dolor imaginable) medirá la cantidad de dolor ardiente experimentado por la intervención
|
3 semanas
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Diferencia de secuencia de unidad motora
Periodo de tiempo: 3 meses
|
Se examinará el orden de reclutamiento de la unidad premotora y postmotora, determinando cuánto cambió el orden de reclutamiento
|
3 meses
|
|
Variación del potencial de acción de la unidad motora
Periodo de tiempo: 3 meses
|
Se examinará la diferencia en la varianza dentro del tren MUAP pregrabado y el tren MUAP posgrabado.
|
3 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Dinesh Kumbahre, PhD, Toronto Rehabilitation Institute
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Woolf CJ. Central sensitization: implications for the diagnosis and treatment of pain. Pain. 2011 Mar;152(3 Suppl):S2-S15. doi: 10.1016/j.pain.2010.09.030. Epub 2010 Oct 18.
- Breivik H, Collett B, Ventafridda V, Cohen R, Gallacher D. Survey of chronic pain in Europe: prevalence, impact on daily life, and treatment. Eur J Pain. 2006 May;10(4):287-333. doi: 10.1016/j.ejpain.2005.06.009. Epub 2005 Aug 10.
- Duenas M, Salazar A, Ojeda B, Fernandez-Palacin F, Mico JA, Torres LM, Failde I. A nationwide study of chronic pain prevalence in the general spanish population: identifying clinical subgroups through cluster analysis. Pain Med. 2015 Apr;16(4):811-22. doi: 10.1111/pme.12640. Epub 2014 Dec 19.
- Langley PC, Ruiz-Iban MA, Molina JT, De Andres J, Castellon JR. The prevalence, correlates and treatment of pain in Spain. J Med Econ. 2011;14(3):367-80. doi: 10.3111/13696998.2011.583303. Epub 2011 May 17.
- Breivik H, Borchgrevink PC, Allen SM, Rosseland LA, Romundstad L, Hals EK, Kvarstein G, Stubhaug A. Assessment of pain. Br J Anaesth. 2008 Jul;101(1):17-24. doi: 10.1093/bja/aen103. Epub 2008 May 16.
- Torebjork HE, Lundberg LE, LaMotte RH. Central changes in processing of mechanoreceptive input in capsaicin-induced secondary hyperalgesia in humans. J Physiol. 1992 Mar;448:765-80. doi: 10.1113/jphysiol.1992.sp019069.
- LaMotte RH, Lundberg LE, Torebjork HE. Pain, hyperalgesia and activity in nociceptive C units in humans after intradermal injection of capsaicin. J Physiol. 1992 Mar;448:749-64. doi: 10.1113/jphysiol.1992.sp019068.
- Latremoliere A, Woolf CJ. Central sensitization: a generator of pain hypersensitivity by central neural plasticity. J Pain. 2009 Sep;10(9):895-926. doi: 10.1016/j.jpain.2009.06.012.
- Schopflocher D, Taenzer P, Jovey R. The prevalence of chronic pain in Canada. Pain Res Manag. 2011 Nov-Dec;16(6):445-50. doi: 10.1155/2011/876306.
- Grossschadl F, Freidl W, Rasky E, Burkert N, Muckenhuber J, Stronegger WJ. A 35-year trend analysis for back pain in Austria: the role of obesity. PLoS One. 2014 Sep 10;9(9):e107436. doi: 10.1371/journal.pone.0107436. eCollection 2014.
- Boyle JP, Honeycutt AA, Narayan KM, Hoerger TJ, Geiss LS, Chen H, Thompson TJ. Projection of diabetes burden through 2050: impact of changing demography and disease prevalence in the U.S. Diabetes Care. 2001 Nov;24(11):1936-40. doi: 10.2337/diacare.24.11.1936.
- S. D. Phillips CJ, Chronic pain: a health policy perspective.In: S. Rashiq, D. Schopflocher, P. Taenzer and E. Jonsson, Eds., Weinheim: Wiley, 2008: 41-50.
- Sterling M, Jull G, Wright A. The effect of musculoskeletal pain on motor activity and control. J Pain. 2001 Jun;2(3):135-45. doi: 10.1054/jpai.2001.19951.
- Hossain MZ, Unno S, Ando H, Masuda Y, Kitagawa J. Neuron-Glia Crosstalk and Neuropathic Pain: Involvement in the Modulation of Motor Activity in the Orofacial Region. Int J Mol Sci. 2017 Sep 26;18(10):2051. doi: 10.3390/ijms18102051.
- Wallwork SB, Grabherr L, O'Connell NE, Catley MJ, Moseley GL. Defensive reflexes in people with pain - a biomarker of the need to protect? A meta-analytical systematic review. Rev Neurosci. 2017 May 24;28(4):381-396. doi: 10.1515/revneuro-2016-0057.
- Henderson RD, McCombe PA. Assessment of Motor Units in Neuromuscular Disease. Neurotherapeutics. 2017 Jan;14(1):69-77. doi: 10.1007/s13311-016-0473-z.
- Enoka RM. Physiological validation of the decomposition of surface EMG signals. J Electromyogr Kinesiol. 2019 Jun;46:70-83. doi: 10.1016/j.jelekin.2019.03.010. Epub 2019 Mar 21.
- Merletti R, Farina D. Analysis of intramuscular electromyogram signals. Philos Trans A Math Phys Eng Sci. 2009 Jan 28;367(1887):357-68. doi: 10.1098/rsta.2008.0235.
- HENNEMAN E, SOMJEN G, CARPENTER DO. FUNCTIONAL SIGNIFICANCE OF CELL SIZE IN SPINAL MOTONEURONS. J Neurophysiol. 1965 May;28:560-80. doi: 10.1152/jn.1965.28.3.560. No abstract available.
- W. Willis. Central sensitization and plasticity following intense noxious stimulation. In: E. Mayer and H. Raybould, Eds. Basic and clinic aspect of chronic abdominal pain. New York, NY: Elsevier, 1993: 201-207.
- Willis WD. Role of neurotransmitters in sensitization of pain responses. Ann N Y Acad Sci. 2001 Mar;933:142-56. doi: 10.1111/j.1749-6632.2001.tb05821.x.
- Frymoyer AR, Rowbotham MC, Petersen KL. Placebo-controlled comparison of a morphine/dextromethorphan combination with morphine on experimental pain and hyperalgesia in healthy volunteers. J Pain. 2007 Jan;8(1):19-25. doi: 10.1016/j.jpain.2006.05.010. Epub 2006 Nov 16.
- Gronroos M, Pertovaara A. Capsaicin-induced central facilitation of a nociceptive flexion reflex in humans. Neurosci Lett. 1993 Sep 3;159(1-2):215-8. doi: 10.1016/0304-3940(93)90837-b.
- Qerama E, Fuglsang-Frederiksen A, Kasch H, Bach FW, Jensen TS. Effects of evoked pain on the electromyogram and compound muscle action potential of the brachial biceps muscle. Muscle Nerve. 2005 Jan;31(1):25-33. doi: 10.1002/mus.20182.
- World Medical Association,
- WHO,
- Cavallone LF, Frey K, Montana MC, Joyal J, Regina KJ, Petersen KL, Gereau RW 4th. Reproducibility of the heat/capsaicin skin sensitization model in healthy volunteers. J Pain Res. 2013 Nov 7;6:771-84. doi: 10.2147/JPR.S53437. eCollection 2013.
- Nawab SH, Chang SS, De Luca CJ. High-yield decomposition of surface EMG signals. Clin Neurophysiol. 2010 Oct;121(10):1602-15. doi: 10.1016/j.clinph.2009.11.092. Epub 2010 Apr 28.
- Koh RG, Nachman AI, Zariffa J. Use of spatiotemporal templates for pathway discrimination in peripheral nerve recordings: a simulation study. J Neural Eng. 2017 Feb;14(1):016013. doi: 10.1088/1741-2552/14/1/016013. Epub 2016 Dec 21.
- Martinez-Valdes E, Negro F, Laine CM, Falla D, Mayer F, Farina D. Tracking motor units longitudinally across experimental sessions with high-density surface electromyography. J Physiol. 2017 Mar 1;595(5):1479-1496. doi: 10.1113/JP273662.
- Quiroga RQ, Nadasdy Z, Ben-Shaul Y. Unsupervised spike detection and sorting with wavelets and superparamagnetic clustering. Neural Comput. 2004 Aug;16(8):1661-87. doi: 10.1162/089976604774201631.
- Ha SM, Kwon OY, Cynn HS, Lee WH, Kim SJ, Park KN. Selective activation of the infraspinatus muscle. J Athl Train. 2013 May-Jun;48(3):346-52. doi: 10.4085/1062-6050-48.2.18. Epub 2013 Feb 20.
- Hoheisel U, Mense S, Simons DG, Yu XM. Appearance of new receptive fields in rat dorsal horn neurons following noxious stimulation of skeletal muscle: a model for referral of muscle pain? Neurosci Lett. 1993 Apr 16;153(1):9-12. doi: 10.1016/0304-3940(93)90064-r.
- Arendt-Nielsen L, Graven-Nielsen T. Central sensitization in fibromyalgia and other musculoskeletal disorders. Curr Pain Headache Rep. 2003 Oct;7(5):355-61. doi: 10.1007/s11916-003-0034-0.
- Graven-Nielsen T, Arendt-Nielsen L. Assessment of mechanisms in localized and widespread musculoskeletal pain. Nat Rev Rheumatol. 2010 Oct;6(10):599-606. doi: 10.1038/nrrheum.2010.107. Epub 2010 Jul 27.
- Umeda M, Corbin LW, Maluf KS. Preliminary investigation of absent nociceptive flexion reflex responses among more symptomatic women with fibromyalgia syndrome. Rheumatol Int. 2013 Sep;33(9):2365-72. doi: 10.1007/s00296-013-2725-0. Epub 2013 Apr 4.
- Ziegler EA, Magerl W, Meyer RA, Treede RD. Secondary hyperalgesia to punctate mechanical stimuli. Central sensitization to A-fibre nociceptor input. Brain. 1999 Dec;122 ( Pt 12):2245-57. doi: 10.1093/brain/122.12.2245.
- Andersson JL, Lilja A, Hartvig P, Langstrom B, Gordh T, Handwerker H, Torebjork E. Somatotopic organization along the central sulcus, for pain localization in humans, as revealed by positron emission tomography. Exp Brain Res. 1997 Nov;117(2):192-9. doi: 10.1007/s002210050215.
- Lim ECW, Sterling M, Stone A, Vicenzino B. Central hyperexcitability as measured with nociceptive flexor reflex threshold in chronic musculoskeletal pain: a systematic review. Pain. 2011 Aug;152(8):1811-1820. doi: 10.1016/j.pain.2011.03.033. Epub 2011 Apr 27.
- Fernandez-Carnero J, Ge HY, Kimura Y, Fernandez-de-Las-Penas C, Arendt-Nielsen L. Increased spontaneous electrical activity at a latent myofascial trigger point after nociceptive stimulation of another latent trigger point. Clin J Pain. 2010 Feb;26(2):138-43. doi: 10.1097/AJP.0b013e3181bad736.
- Stifani N. Motor neurons and the generation of spinal motor neuron diversity. Front Cell Neurosci. 2014 Oct 9;8:293. doi: 10.3389/fncel.2014.00293. eCollection 2014.
- Evans V, Koh RGL, Duarte FCK, Linde L, Amiri M, Kumbhare D. A randomized double blinded placebo controlled study to evaluate motor unit abnormalities after experimentally induced sensitization using capsaicin. Sci Rep. 2021 Jul 2;11(1):13793. doi: 10.1038/s41598-021-93188-7.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- MotorUnitsCapsaicin
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .