Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Afwijkingen van de motoreenheid na experimenteel geïnduceerde sensibilisatie

21 april 2020 bijgewerkt door: Dinesh Kumbhare, Toronto Rehabilitation Institute

Evaluatie van motorische afwijkingen na experimenteel geïnduceerde sensitisatie met behulp van capsaïcine: een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie

Centrale sensitisatie is een aandoening die een cascade van neurologische aanpassingen vertegenwoordigt, resulterend in een versterking van nociceptieve reacties van schadelijke en niet-schadelijke stimuli. Dit fenomeen doet zich voor bij de overgrote meerderheid van de chronische pijnsyndromen. Eerder bewijs heeft aangetoond dat centrale sensitisatie resulteert in afferente nociceptor- en dorsale hoornafwijkingen; een verband tussen de vraag of deze afwijking zich vertaalt in motorvermogen en meer specifiek ventrale hoornafwijkingen, moet echter verder worden onderzocht. Twintig deelnemers werden aangeworven en ofwel een topische capsaïcine of een placebo-topische crème werd op hun rug aangebracht om een ​​voorbijgaande staat van sensibilisatie te veroorzaken. Oppervlakte-elektromyografie (sEMG) en intramusculaire elektromyografie (iEMG) werden gebruikt om de activiteit van de motoreenheid van de trapezius- en infraspinatus-spieren vast te leggen voor en na het aanbrengen van capsaïcine/placebo. De rekrutering en variabiliteit van motorunits werden geanalyseerd in respectievelijk de sEMG en iEMG

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Centrale sensitisatie beschrijft een staat van neuronale hyperprikkelbaarheid in het centrale zenuwstelsel die kan optreden als gevolg van een storing van spinale en supraspinale pijnbevorderende en remmende circuits, resulterend in versterking van somatosensoriële reacties. Naast somatosensorische veranderingen kan er ook een verandering in de motorische functie aanwezig zijn met pijn, en dit kan een reflex zijn van een neuromusculaire functiestoornis. Een normale afferente input en normale centrale verwerkingscircuits zijn essentieel om normale efferente output te leveren. De invloed van de veranderingen die optreden in de dorsale hoorn op de ventrale hoorn blijft echter grotendeels slecht gedefinieerd.

Beoordeling van de motoreenheid is cruciaal bij het evalueren van ziekten en afwijkingen in de ventrale hoorn. Activiteit van de ventrale hoorn, waar de voorhoorncellen zich bevinden, is erg belangrijk voor activering van de motoreenheid. Oppervlakte-EMG (sEMG) en intramusculaire EMG (iEMG) kunnen worden gebruikt om de neurale aandrijving naar spieren te beoordelen, door motoreenheden op te nemen om de effecten van centrale sensitisatie op motorische controle en de ventrale hoorn te begrijpen. Op basis van het grootteprincipe van Henneman moeten motorische eenheden in dezelfde volgorde worden gerekruteerd, waarbij eerst kleinere eenheden worden gerekruteerd. Dit principe biedt de mogelijkheid om te onderzoeken of centrale sensitisatie afwijkingen veroorzaakt op het niveau van de motorische eenheid.

Eerder werd bij gezonde proefpersonen centrale sensitisatie geïnduceerd om de neurofysiologische effecten via capsaïcine te onderzoeken. Capsaïcine, een extract van chilipeper, kan worden gebruikt om op effectieve wijze experimentele voorbijgaande toestanden van centrale sensitisatie op te wekken. De aanwezigheid van uitgebreide sensorische reacties en de betrokkenheid van het spinale nociceptieve systeem na capsaïcine zijn grotendeels getest door middel van kwantitatieve sensorische testmethoden en elektromyografie (EMG).

Ondanks het nut van experimentele capsaïcine om de sensorische afwijkingen beter te begrijpen, is de impact ervan op de motorische functie en het rekruteren van motorunits minder bestudeerd. Er zijn aanwijzingen dat nociceptieve input door perifere capsaïcine een centraal gemedieerd remmend effect op de motorische functie uitoefent. Een afname van de RMS-amplitude (root mean squared) tijdens inspanning op het moment van pieksensibilisatie werd gemeten met een naald-EMG. Het effect dat capsaïcine-geïnduceerde sensibilisatie heeft op individuele motorunits of op hun rekruteringspatronen is echter niet eerder onderzocht.

Het doel van deze studie was om te bepalen of topische capsaïcine-geïnduceerde sensibilisatie enige invloed heeft op de activiteit van de ventrale hoorn. Onze hypothese is dat capsaïcine een verandering in de activiteit van individuele motorunits induceert, evenals het rekruteringspatroon van veel motorunits, en de activiteit van motorunits kan beïnvloeden op verschillende segmentale niveaus van het niveau van capsaïcinetoepassing.

Deelnemers:

Drieëntwintig gezonde deelnemers, leeftijd tussen 20-70 jaar oud, zonder direct trauma aan cervicothoracale regio in de afgelopen 30 dagen, geen medische voorgeschiedenis van ontstekingsaandoeningen zoals reumatoïde artritis, geen neurodegeneratieve aandoeningen zoals de ziekte van Parkinson, noch motorneuronziekten zoals amyotrofische laterale sclerose of andere neuromusculaire aandoeningen werden gerekruteerd voor deze studie. De geïncludeerde proefpersonen hadden ook een normale body mass index (18,5 - 24,9) en hadden een visuele analoge pijnschaal (VAS) van minder dan 3, wat wijst op een lage ernst van de pijn. Aangezien de prevalentie van nekpijn in de algemene bevolking hoog is, hoeft milde pijn of pijn niet noodzakelijkerwijs verband te houden met een afwijking van de onderliggende spier. Deelnemers moesten in het Engels kunnen communiceren. Deelnemers werden uitgesloten als ze langer dan 3 maanden aanhoudende pijn hadden.

Experimenteel protocol:

Er werd een eerste screening uitgevoerd om te beoordelen of u in aanmerking kwam voor het onderzoek. Elke deelnemer zat rechtop met hun handen comfortabel op schoot en werd gevraagd hun nek- en schouderspieren te ontspannen. Het arts-lid van het onderzoeksteam beoordeelde vervolgens de pijnintensiteit van de patiënt op een visuele analoge schaal (VAS). VAS varieert van 0 tot 100 mm, waarbij 0 mm helemaal geen pijn weergeeft en 100 mm de ergst denkbare pijn vertegenwoordigt. Hierna werd borstelallodynie uitgevoerd, een klinische techniek die wordt gebruikt om pijn te identificeren als gevolg van een stimulus die normaal geen pijn veroorzaakt, om de aanwezigheid van centrale sensitisatie te bevestigen. Om de grenzen van secundaire allodynie in kaart te brengen, kregen de proefpersonen de instructie om een ​​duidelijke verandering in de gewaarwording te herkennen, zoals een verhoogd branderig gevoel, intens prikken of een onaangenaam gevoel, en die locatie werd gemarkeerd. Brush allodynia score (BAS) werd berekend als de afstand tussen de verste punten gemarkeerd op de bovenste en onderste as vermenigvuldigd met de afstand tussen de verste punten gemarkeerd op de mediale en laterale as zoals eerder beschreven door Cavallone et. al. De VAS en de aanwezigheid van centrale sensitisatie door middel van BAS werden beoordeeld bij baseline (pre) voor de inductie van sensibilisatie en twintig minuten erna (post).

Na succesvolle screening van in- en uitsluitingscriteria, werd het linker gedeelte van de huid van de deelnemers (boven de bovenste trapezius- en infraspinatus-spieren) gereinigd met alcoholpreparaten en water. De huid werd geschuurd met '3M Red Dot'-schuurstrips voordat het oppervlakte-elektromyogram werd aangebracht (Trigno Galileo-sensoren, Delsys Inc.). Er werden elektroden geplaatst in 4 gebieden: de spierbuik van de bovenste trapezius en de infraspinatus, evenals referentie-elektroden op C7 en het acromion. Deze elektroden waren 4-kanaals EMG-sensoren en hun signalen werden gefilterd van 20 - 450 Hz. De sEMG-opnamen werden draadloos verzonden naar het Trigno-basisstation, dat de gegevens doorstuurt en compileert naar Neuromap (Delsys Inc.) voor signaalanalyse. Een monopolaire naaldelektrode werd ingebracht in de bovenste vezels van de trapeziusspier en de referentie werd op het midden van het sleutelbeen geplaatst. Met behulp van deze opstelling werden intramusculaire opnames van enkele motorunits uitgevoerd met behulp van een Excaliber, Natus Medical klinische elektrodiagnostische machine.

Elektromyogramopnamen vóór toepassing van interventie

Deelnemers kregen de instructie om horizontale schouderabducties uit te voeren van 0° tot 90° en vervolgens van 90° tot 0° gedurende 1 minuut. De proefpersoon werd verbaal aangespoord om zijn arm elke 2 seconden te bewegen. Gedurende deze tijd werden sEMG's opgenomen. Na voltooiing van deze taak werd een monopolaire intramusculaire naaldelektrode rechtstreeks in de bovenste trapeziusspier geplaatst. Deelnemers kregen vervolgens de instructie om hun trapeziusspier voorzichtig samen te trekken door hun schouder op te halen, genoeg om alleen de eerste motoreenheid in die regio te rekruteren. Visuele feedback van het signaal werd aan de proefpersoon gegeven om ervoor te zorgen dat alleen de eerste motoreenheid werd geactiveerd voor de beweging. Het signaal van deze motoreenheid werd vervolgens geoptimaliseerd voor initiële afbuiging van basislijn- en amplitudekarakteristieken voordat opnames werden gemaakt. iEMG-opnamen werden gedurende 30 seconden opgenomen met een bemonsteringsfrequentie van 6 kHz.

Toepassing van interventie

Deelnemers kregen ofwel een dosis van 2,5 ml (75 µg/ml) capsaïcinecrème (behandeling, merk Zostrix) of huidlotion (placebo) die inert was en geen overgevoeligheidseffecten veroorzaakte. Deelnemers waren ook blind voor de afgeleverde behandeling, met behulp van verborgen containers voor de crèmes. De locatie van toepassing was een vierkant van 10 cm bij 10 cm op de trapeziusspier die zich uitstrekte van T3 tot T8 aan de linkerkant waar alle opnames werden uitgevoerd.

Na het verzamelen van de baseline sEMG- en iEMG-registraties, bracht een getrainde medische professional de capsaïcine/placebo-crème rechtstreeks op het huidgebied aan in een gestandaardiseerd vierkant van 10 cm x 10 cm op de spinale niveaus T3-T8, om de nociceptieve afferenten daarbinnen te sensibiliseren. regio. Een wachttijd van twintig minuten werd gebruikt om de sensibiliserende effecten van capsaïcine te laten inwerken.

Elektromyogramopnamen na toepassing van interventie

Om de aanwezigheid van centrale sensitisatie te bevestigen, werd borstel-allodynie gebruikt om mechanische allodynie te detecteren buiten het gebied van de primaire nociceptie - gebied van topische plaatsing - wat het gebied van secundaire allodynie is. Na bevestiging van centrale sensitisatie werden deelnemers bij deelnemers met toepassing van topische capsaïcine opgenomen in de experimentele arm van het onderzoek.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

23

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5S 1A1
        • Toronto Rehabilitation Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

20 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • proefpersoon met een normale body mass index (18,5 - 24,9)
  • een visuele analoge pijnschaal (VAS) van minder dan 3, wat wijst op een lage ernst van de pijn

Uitsluitingscriteria:

  • medische geschiedenis van inflammatoire aandoeningen zoals reumatoïde artritis
  • neurodegeneratieve aandoeningen zoals de ziekte van Parkinson
  • motorneuronziekten zoals amyotrofische laterale sclerose of andere neuromusculaire aandoeningen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo actueel
De crème was een lipobase-crème, lokaal aangebracht op de bovenrug van de deelnemers, aan hun linkerkant.
Een draadloos oppervlak EMG-apparaat. De sensoren worden op de m. trapezius en m. infraspinatus geplaatst en er wordt een opname gemaakt.
Intramusculaire EMG-machine. De intramusculaire elektrode wordt in de trapezius ingebracht en er wordt een opname gemaakt.
Placebo-crème zal worden toegediend als een actuele huidcrème
Actieve vergelijker: Capsaïcine Actueel
Capsaïcinecrème (0,075%), topisch aangebracht op de bovenrug van de deelnemer, aan de linkerkant.
Een draadloos oppervlak EMG-apparaat. De sensoren worden op de m. trapezius en m. infraspinatus geplaatst en er wordt een opname gemaakt.
Intramusculaire EMG-machine. De intramusculaire elektrode wordt in de trapezius ingebracht en er wordt een opname gemaakt.
Capsaïcinecrème wordt toegediend als een actuele huidcrème
Andere namen:
  • Zostrix HP

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Pijn en aanwezigheid van centrale sensitisatie
Tijdsspanne: 3 weken
Visuele Analoge Schaal (0-geen pijn tot 10-ergst denkbare pijn) zal de hoeveelheid brandende pijn meten die wordt ervaren door de interventie
3 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verschil in volgorde van motoreenheden
Tijdsspanne: 3 maanden
De rekruteringsvolgorde van de pre-motorische eenheid en post-motorische eenheden zal worden onderzocht om te bepalen hoeveel de rekruteringsvolgorde is veranderd
3 maanden
Variantie van het actiepotentieel van de motoreenheid
Tijdsspanne: 3 maanden
Het verschil in variantie binnen de vooraf opgenomen MUAP-trein en de achteraf opgenomen MUAP-trein wordt onderzocht.
3 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Dinesh Kumbahre, PhD, Toronto Rehabilitation Institute

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 oktober 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

20 december 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

10 maart 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 april 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 april 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

24 april 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 april 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 april 2020

Laatst geverifieerd

1 april 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Beschrijving IPD-plan

Het Universitair Gezondheidsnetwerk hecht veel belang aan de vertrouwelijkheid van patiënten. Voor ethische goedkeuring werd dit nageleefd met deze normen, waarbij de norm voor patiëntvertrouwelijkheid bij UHN werd gehandhaafd.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Ja

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren