- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04361149
Abnormaliteter i motorenheden efter eksperimentelt induceret sensibilisering
Evaluering af abnormiteter i motorenheden efter eksperimentelt induceret sensibilisering ved brug af capsaicin: en randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret undersøgelse
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Central sensibilisering beskriver en tilstand af neuronal hyperexcitabilitet i centralnervesystemet, som kan opstå på grund af funktionsfejl i spinale og supraspinale smertefaciliterende og hæmmende kredsløb, hvilket resulterer i forstærkning af somatosensoriske responser. Ud over somatosensoriske ændringer kan ændring i motorisk funktion også være til stede med smerter og kan være en refleks af neuromuskulær funktionsnedsættelse. Et normalt afferent input og normalt centralt behandlingskredsløb er afgørende for at levere normalt efferent output. Påvirkningen af de ændringer, der opstår inden for det dorsale horn på ventrale horn, forbliver dog stort set dårligt defineret.
Motorisk enhedsvurdering er afgørende for evaluering af sygdomme og abnormiteter i det ventrale horn. Aktiviteten af det ventrale horn, hvor forreste hornceller opholder sig, er meget vigtig for motorenhedens aktivering. Overflade-EMG (sEMG) og intramuskulær EMG (iEMG) kan bruges til at vurdere det neurale drev til muskler ved at registrere motoriske enheder for at forstå virkningerne af central sensibilisering på motorisk kontrol og det ventrale horn. Ud fra Hennemans størrelsesprincip bør motoriske enheder rekrutteres i samme rækkefølge, hvor mindre enheder rekrutteres først. Dette princip giver mulighed for at undersøge, om central sensibilisering skaber abnormiteter på det motoriske enhedsniveau.
Tidligere er central sensibilisering blevet induceret hos raske forsøgspersoner for at undersøge dens neurofysiologiske virkninger via capsaicin. Capsaicin, et chilipeberekstrakt, kan bruges til effektivt at inducere eksperimentelle forbigående tilstande af central sensibilisering. Tilstedeværelsen af udvidede sensoriske responser og involvering af det spinale nociceptive system efter capsaicin er i vid udstrækning blevet testet ved hjælp af kvantitative sensoriske testmetoder og elektromyografi (EMG).
På trods af anvendeligheden af eksperimentel capsaicin til bedre at forstå de sensoriske abnormiteter, er dens indvirkning på motorisk funktion og rekruttering af motoriske enheder mindre undersøgt. Beviser tyder på, at nociceptiv input fra perifert capsaicin udøver en centralt medieret hæmmende effekt på motorisk funktion. Et fald i root mean squared (RMS) amplitude under træning på tidspunktet for topsensibilisering blev målt ved nåle-EMG. Den effekt som capsaicin-induceret sensibilisering har på individuelle motoriske enheder eller på deres rekrutteringsmønstre er imidlertid ikke tidligere undersøgt.
Formålet med denne undersøgelse var at bestemme, om topisk capsaicin-induceret sensibilisering har nogen indflydelse på ventral hornaktivitet. Vi antager, at capsaicin inducerer en ændring i individuelle motoriske enheders aktivitet, såvel som rekrutteringsmønstret for mange motoriske enheder, og kan påvirke motorenhedens aktivitet på forskellige segmentelle niveauer fra niveauet for capsaicinapplikation.
Deltagere:
Treogtyve raske deltagere, i alderen 20-70 år, uden direkte traumer i cervicothoracal region inden for de sidste 30 dage, ingen tidligere sygehistorie med inflammatoriske lidelser som leddegigt, ingen neurodegenerative lidelser såsom Parkinsons sygdom eller motorneuronsygdomme som f. amyotrofisk lateral sklerose eller anden neuromuskulær lidelse blev rekrutteret til denne undersøgelse. De inkluderede forsøgspersoner havde også et normalt kropsmasseindeks (18,5 - 24,9) og havde en smertevisuel analogskala (VAS) under 3, hvilket indikerer lav smertesværhed. Da forekomsten af nakkesmerter i den almindelige befolkning er høj, er mild smerte eller ømhed ikke nødvendigvis relateret til en abnormitet i den underliggende muskel. Deltagerne skulle kunne kommunikere på engelsk. Deltagerne blev udelukket, hvis de havde vedvarende smerter i mere end 3 måneder.
Eksperimentel protokol:
En indledende screening blev udført for at vurdere egnethed i undersøgelsen. Hver deltager blev siddende oprejst med hænderne behageligt på skødet og bedt om at slappe af i nakke- og skuldermusklerne. Lægen i forskerholdet vurderede derefter patienternes smerteintensitet ved hjælp af visuel analog skala (VAS). VAS varierer fra 0 til 100 mm, hvor 0 mm afspejler ingen smerte overhovedet og 100 mm repræsenterer den værst tænkelige smerte. Efter dette blev børsteallodyni, en klinisk teknik brugt til at identificere smerte på grund af en stimulus, der normalt ikke fremkalder smerte, udført for at bekræfte tilstedeværelsen af central sensibilisering. For at kortlægge grænser for sekundær allodyni blev forsøgspersonerne instrueret i at genkende en tydelig ændring i sanseopfattelsen, såsom øget brænding, intens prik eller en ubehagelig fornemmelse, og denne placering blev markeret. Brush allodynia score (BAS) blev beregnet som afstanden mellem de fjerneste punkter markeret på den øvre og nedre akse ganget med afstanden mellem de fjerneste punkter markeret på den mediale og laterale akse som tidligere beskrevet af Cavallone et. al. VAS og tilstedeværelsen af central sensibilisering ved hjælp af BAS blev vurderet ved baseline (pre) før induktion af sensibilisering og tyve minutter efter (post).
Efter vellykket screening af inklusions- og eksklusionskriterier fik deltagerne renset deres venstre side af huden (overliggende over de øvre trapezius- og infraspinatus-muskler) med alkoholpræparatpuder og vand. Huden blev slebet med '3M Red Dot' slibestrimler før påføring af overfladeelektromyogrammet (Trigno Galileo sensorer, Delsys Inc.). Elektroder blev placeret i 4 områder: muskelmaven i den øvre trapezius og infraspinatus, samt referenceelektroder på C7 og acromion. Disse elektroder var 4-kanals EMG-sensorer og havde deres signaler filtreret fra 20 - 450 Hz. sEMG-optagelserne blev trådløst transmitteret til Trigno-basestationen, som videresender og kompilerer dataene til Neuromap (Delsys Inc.) til signalanalyse. En monopolær nåleelektrode blev indsat i de øvre fibre af trapezius-muskelen, og dens reference blev placeret i midten af kravebenet. Ved hjælp af denne opsætning blev der udført intramuskulære optagelser af enkelte motoriske enheder ved hjælp af en Excaliber, Natus Medical klinisk elektrodiagnostisk maskine.
Elektromyogrammer optagelser før anvendelse af intervention
Deltagerne blev instrueret i at udføre vandrette skulderabduktioner fra 0° til 90° og derefter fra 90° til 0° i 1 minut. Undersøgelsespersonen blev verbalt opfordret til at bevæge deres arm hvert 2. sekund. sEMG'er blev registreret i løbet af denne tid. Efter afslutningen af denne opgave blev en monopolær intramuskulær nåleelektrode placeret direkte i den øvre trapezius-muskel. Deltagerne blev derefter instrueret i forsigtigt at trække deres trapezius-muskel sammen ved at trække på skulderen, nok til kun at rekruttere den første motoriske enhed i den region. Visuel feedback af signalet blev givet til forsøgspersonen for at sikre, at kun den første motorenhed blev aktiveret for bevægelsen. Signalet fra denne motorenhed blev derefter optimeret til indledende afbøjning fra baseline- og amplitudekarakteristika, før optagelserne blev foretaget. iEMG-optagelser blev optaget i 30 sekunder ved en samplingsfrekvens på 6 kHz.
Anvendelse af intervention
Deltagerne modtog enten en dosis på 2,5 ml (75 µg/ml) capsaicincreme (behandling, Zostrix-mærke) eller hudlotion (placebo), som var inert og ikke forårsagede sensibiliseringseffekter. Deltagerne blev også blindet for den leverede behandling ved at bruge skjulte beholdere til cremerne. Påføringsstedet var en 10 cm gange 10 cm firkant på trapezius-muskel, som strakte sig fra T3 til T8 på venstre side, hvor alle optagelser blev udført.
Efter indsamling af basislinje-sEMG- og iEMG-optagelserne påførte en uddannet læge capsaicin/placebocremen direkte på hudområdet i en standardiseret 10 cm x 10 cm firkant på spinalniveauerne T3-T8 for at sensibilisere de nociceptive afferenter inden for det. område. En tyve minutters venteperiode blev brugt til at aktivere capsaicins sensibiliserende virkning.
Elektromyogrammer optagelser efter anvendelse af intervention
For at bekræfte tilstedeværelsen af central sensibilisering blev børsteallodyni brugt til at detektere mekanisk allodyni uden for regionen af den primære nociception - regionen med topisk placering - som er regionen for sekundær allodyni. Efter bekræftelse af central sensibilisering, hos deltagere med anvendelse af topisk capsaicin, blev deltagerne indgået i den eksperimentelle del af undersøgelsen.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5S 1A1
- Toronto Rehabilitation Institute
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- emne med et normalt kropsmasseindeks (18,5 - 24,9)
- en smertevisuel analog skala (VAS) under 3, hvilket indikerer lav smertesværhed
Ekskluderingskriterier:
- sygehistorie med inflammatoriske lidelser som reumatoid arthritis
- neurodegenerative lidelser såsom Parkinsons sygdom
- motoriske neuronsygdomme som amyotrofisk lateral sklerose eller anden neuromuskulær lidelse
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo Aktuelt
Cremen var en lipobase-creme, påført topisk på deltagernes øvre ryg, på deres venstre side.
|
En trådløs overflade EMG-enhed.
Sensorerne vil blive placeret på trapezius og infraspinatus musklen, og der vil blive foretaget en optagelse.
Intramuskulær EMG maskine.
Den intramuskulære elektrode vil blive indsat i trapezius og en optagelse vil blive udført.
Placebocreme vil blive indgivet som en topisk hudcreme
|
|
Aktiv komparator: Capsaicin Aktuelt
Capsaicin Cream (0,075%), påført topisk på deltagernes øvre ryg, på deres venstre side.
|
En trådløs overflade EMG-enhed.
Sensorerne vil blive placeret på trapezius og infraspinatus musklen, og der vil blive foretaget en optagelse.
Intramuskulær EMG maskine.
Den intramuskulære elektrode vil blive indsat i trapezius og en optagelse vil blive udført.
Capsaicin creme vil blive administreret som en topisk hudcreme
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Smerter og tilstedeværelse af central sensibilisering
Tidsramme: 3 uger
|
Visuel analog skala (0-ingen smerte til 10-værst tænkelige smerter) vil måle mængden af brændende smerte oplevet af interventionen
|
3 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Motorenhedens sekvensforskel
Tidsramme: 3 måneder
|
Rekrutteringsrækkefølgen for den præmotoriske enhed og de postmotoriske enheder vil blive undersøgt for at bestemme, hvor meget rekrutteringsrækkefølgen ændrede sig
|
3 måneder
|
|
Varians af motorenhedens handlingspotentiale
Tidsramme: 3 måneder
|
Forskellen i varians inden for det forudregistrerede MUAP-tog og det efterregistrerede MUAP-tog vil blive undersøgt.
|
3 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Dinesh Kumbahre, PhD, Toronto Rehabilitation Institute
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Woolf CJ. Central sensitization: implications for the diagnosis and treatment of pain. Pain. 2011 Mar;152(3 Suppl):S2-S15. doi: 10.1016/j.pain.2010.09.030. Epub 2010 Oct 18.
- Breivik H, Collett B, Ventafridda V, Cohen R, Gallacher D. Survey of chronic pain in Europe: prevalence, impact on daily life, and treatment. Eur J Pain. 2006 May;10(4):287-333. doi: 10.1016/j.ejpain.2005.06.009. Epub 2005 Aug 10.
- Duenas M, Salazar A, Ojeda B, Fernandez-Palacin F, Mico JA, Torres LM, Failde I. A nationwide study of chronic pain prevalence in the general spanish population: identifying clinical subgroups through cluster analysis. Pain Med. 2015 Apr;16(4):811-22. doi: 10.1111/pme.12640. Epub 2014 Dec 19.
- Langley PC, Ruiz-Iban MA, Molina JT, De Andres J, Castellon JR. The prevalence, correlates and treatment of pain in Spain. J Med Econ. 2011;14(3):367-80. doi: 10.3111/13696998.2011.583303. Epub 2011 May 17.
- Breivik H, Borchgrevink PC, Allen SM, Rosseland LA, Romundstad L, Hals EK, Kvarstein G, Stubhaug A. Assessment of pain. Br J Anaesth. 2008 Jul;101(1):17-24. doi: 10.1093/bja/aen103. Epub 2008 May 16.
- Torebjork HE, Lundberg LE, LaMotte RH. Central changes in processing of mechanoreceptive input in capsaicin-induced secondary hyperalgesia in humans. J Physiol. 1992 Mar;448:765-80. doi: 10.1113/jphysiol.1992.sp019069.
- LaMotte RH, Lundberg LE, Torebjork HE. Pain, hyperalgesia and activity in nociceptive C units in humans after intradermal injection of capsaicin. J Physiol. 1992 Mar;448:749-64. doi: 10.1113/jphysiol.1992.sp019068.
- Latremoliere A, Woolf CJ. Central sensitization: a generator of pain hypersensitivity by central neural plasticity. J Pain. 2009 Sep;10(9):895-926. doi: 10.1016/j.jpain.2009.06.012.
- Schopflocher D, Taenzer P, Jovey R. The prevalence of chronic pain in Canada. Pain Res Manag. 2011 Nov-Dec;16(6):445-50. doi: 10.1155/2011/876306.
- Grossschadl F, Freidl W, Rasky E, Burkert N, Muckenhuber J, Stronegger WJ. A 35-year trend analysis for back pain in Austria: the role of obesity. PLoS One. 2014 Sep 10;9(9):e107436. doi: 10.1371/journal.pone.0107436. eCollection 2014.
- Boyle JP, Honeycutt AA, Narayan KM, Hoerger TJ, Geiss LS, Chen H, Thompson TJ. Projection of diabetes burden through 2050: impact of changing demography and disease prevalence in the U.S. Diabetes Care. 2001 Nov;24(11):1936-40. doi: 10.2337/diacare.24.11.1936.
- S. D. Phillips CJ, Chronic pain: a health policy perspective.In: S. Rashiq, D. Schopflocher, P. Taenzer and E. Jonsson, Eds., Weinheim: Wiley, 2008: 41-50.
- Sterling M, Jull G, Wright A. The effect of musculoskeletal pain on motor activity and control. J Pain. 2001 Jun;2(3):135-45. doi: 10.1054/jpai.2001.19951.
- Hossain MZ, Unno S, Ando H, Masuda Y, Kitagawa J. Neuron-Glia Crosstalk and Neuropathic Pain: Involvement in the Modulation of Motor Activity in the Orofacial Region. Int J Mol Sci. 2017 Sep 26;18(10):2051. doi: 10.3390/ijms18102051.
- Wallwork SB, Grabherr L, O'Connell NE, Catley MJ, Moseley GL. Defensive reflexes in people with pain - a biomarker of the need to protect? A meta-analytical systematic review. Rev Neurosci. 2017 May 24;28(4):381-396. doi: 10.1515/revneuro-2016-0057.
- Henderson RD, McCombe PA. Assessment of Motor Units in Neuromuscular Disease. Neurotherapeutics. 2017 Jan;14(1):69-77. doi: 10.1007/s13311-016-0473-z.
- Enoka RM. Physiological validation of the decomposition of surface EMG signals. J Electromyogr Kinesiol. 2019 Jun;46:70-83. doi: 10.1016/j.jelekin.2019.03.010. Epub 2019 Mar 21.
- Merletti R, Farina D. Analysis of intramuscular electromyogram signals. Philos Trans A Math Phys Eng Sci. 2009 Jan 28;367(1887):357-68. doi: 10.1098/rsta.2008.0235.
- HENNEMAN E, SOMJEN G, CARPENTER DO. FUNCTIONAL SIGNIFICANCE OF CELL SIZE IN SPINAL MOTONEURONS. J Neurophysiol. 1965 May;28:560-80. doi: 10.1152/jn.1965.28.3.560. No abstract available.
- W. Willis. Central sensitization and plasticity following intense noxious stimulation. In: E. Mayer and H. Raybould, Eds. Basic and clinic aspect of chronic abdominal pain. New York, NY: Elsevier, 1993: 201-207.
- Willis WD. Role of neurotransmitters in sensitization of pain responses. Ann N Y Acad Sci. 2001 Mar;933:142-56. doi: 10.1111/j.1749-6632.2001.tb05821.x.
- Frymoyer AR, Rowbotham MC, Petersen KL. Placebo-controlled comparison of a morphine/dextromethorphan combination with morphine on experimental pain and hyperalgesia in healthy volunteers. J Pain. 2007 Jan;8(1):19-25. doi: 10.1016/j.jpain.2006.05.010. Epub 2006 Nov 16.
- Gronroos M, Pertovaara A. Capsaicin-induced central facilitation of a nociceptive flexion reflex in humans. Neurosci Lett. 1993 Sep 3;159(1-2):215-8. doi: 10.1016/0304-3940(93)90837-b.
- Qerama E, Fuglsang-Frederiksen A, Kasch H, Bach FW, Jensen TS. Effects of evoked pain on the electromyogram and compound muscle action potential of the brachial biceps muscle. Muscle Nerve. 2005 Jan;31(1):25-33. doi: 10.1002/mus.20182.
- World Medical Association,
- WHO,
- Cavallone LF, Frey K, Montana MC, Joyal J, Regina KJ, Petersen KL, Gereau RW 4th. Reproducibility of the heat/capsaicin skin sensitization model in healthy volunteers. J Pain Res. 2013 Nov 7;6:771-84. doi: 10.2147/JPR.S53437. eCollection 2013.
- Nawab SH, Chang SS, De Luca CJ. High-yield decomposition of surface EMG signals. Clin Neurophysiol. 2010 Oct;121(10):1602-15. doi: 10.1016/j.clinph.2009.11.092. Epub 2010 Apr 28.
- Koh RG, Nachman AI, Zariffa J. Use of spatiotemporal templates for pathway discrimination in peripheral nerve recordings: a simulation study. J Neural Eng. 2017 Feb;14(1):016013. doi: 10.1088/1741-2552/14/1/016013. Epub 2016 Dec 21.
- Martinez-Valdes E, Negro F, Laine CM, Falla D, Mayer F, Farina D. Tracking motor units longitudinally across experimental sessions with high-density surface electromyography. J Physiol. 2017 Mar 1;595(5):1479-1496. doi: 10.1113/JP273662.
- Quiroga RQ, Nadasdy Z, Ben-Shaul Y. Unsupervised spike detection and sorting with wavelets and superparamagnetic clustering. Neural Comput. 2004 Aug;16(8):1661-87. doi: 10.1162/089976604774201631.
- Ha SM, Kwon OY, Cynn HS, Lee WH, Kim SJ, Park KN. Selective activation of the infraspinatus muscle. J Athl Train. 2013 May-Jun;48(3):346-52. doi: 10.4085/1062-6050-48.2.18. Epub 2013 Feb 20.
- Hoheisel U, Mense S, Simons DG, Yu XM. Appearance of new receptive fields in rat dorsal horn neurons following noxious stimulation of skeletal muscle: a model for referral of muscle pain? Neurosci Lett. 1993 Apr 16;153(1):9-12. doi: 10.1016/0304-3940(93)90064-r.
- Arendt-Nielsen L, Graven-Nielsen T. Central sensitization in fibromyalgia and other musculoskeletal disorders. Curr Pain Headache Rep. 2003 Oct;7(5):355-61. doi: 10.1007/s11916-003-0034-0.
- Graven-Nielsen T, Arendt-Nielsen L. Assessment of mechanisms in localized and widespread musculoskeletal pain. Nat Rev Rheumatol. 2010 Oct;6(10):599-606. doi: 10.1038/nrrheum.2010.107. Epub 2010 Jul 27.
- Umeda M, Corbin LW, Maluf KS. Preliminary investigation of absent nociceptive flexion reflex responses among more symptomatic women with fibromyalgia syndrome. Rheumatol Int. 2013 Sep;33(9):2365-72. doi: 10.1007/s00296-013-2725-0. Epub 2013 Apr 4.
- Ziegler EA, Magerl W, Meyer RA, Treede RD. Secondary hyperalgesia to punctate mechanical stimuli. Central sensitization to A-fibre nociceptor input. Brain. 1999 Dec;122 ( Pt 12):2245-57. doi: 10.1093/brain/122.12.2245.
- Andersson JL, Lilja A, Hartvig P, Langstrom B, Gordh T, Handwerker H, Torebjork E. Somatotopic organization along the central sulcus, for pain localization in humans, as revealed by positron emission tomography. Exp Brain Res. 1997 Nov;117(2):192-9. doi: 10.1007/s002210050215.
- Lim ECW, Sterling M, Stone A, Vicenzino B. Central hyperexcitability as measured with nociceptive flexor reflex threshold in chronic musculoskeletal pain: a systematic review. Pain. 2011 Aug;152(8):1811-1820. doi: 10.1016/j.pain.2011.03.033. Epub 2011 Apr 27.
- Fernandez-Carnero J, Ge HY, Kimura Y, Fernandez-de-Las-Penas C, Arendt-Nielsen L. Increased spontaneous electrical activity at a latent myofascial trigger point after nociceptive stimulation of another latent trigger point. Clin J Pain. 2010 Feb;26(2):138-43. doi: 10.1097/AJP.0b013e3181bad736.
- Stifani N. Motor neurons and the generation of spinal motor neuron diversity. Front Cell Neurosci. 2014 Oct 9;8:293. doi: 10.3389/fncel.2014.00293. eCollection 2014.
- Evans V, Koh RGL, Duarte FCK, Linde L, Amiri M, Kumbhare D. A randomized double blinded placebo controlled study to evaluate motor unit abnormalities after experimentally induced sensitization using capsaicin. Sci Rep. 2021 Jul 2;11(1):13793. doi: 10.1038/s41598-021-93188-7.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- MotorUnitsCapsaicin
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .