Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Abnormaliteter i motorenheden efter eksperimentelt induceret sensibilisering

21. april 2020 opdateret af: Dinesh Kumbhare, Toronto Rehabilitation Institute

Evaluering af abnormiteter i motorenheden efter eksperimentelt induceret sensibilisering ved brug af capsaicin: en randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret undersøgelse

Central sensibilisering er en tilstand, der repræsenterer en kaskade af neurologiske tilpasninger, hvilket resulterer i en forstærkning af nociceptive reaktioner fra skadelige og ikke-skadelige stimuli. Dette fænomen viser sig i langt de fleste kroniske smertesyndromer. Tidligere beviser har vist, at central sensibilisering resulterer i afferente nociceptor- og dorsale hornabnormiteter; en sammenhæng mellem, hvorvidt denne abnormitet udmønter sig i motorisk output og mere specifikt, abnormiteter i ventrale horn, skal imidlertid undersøges yderligere. Tyve deltagere blev rekrutteret, og enten en topisk capsaicin eller en placebo topisk creme blev påført deres ryg for at inducere en forbigående tilstand af sensibilisering. Overfladeelektromyografi (sEMG) og intramuskulær elektromyografi (iEMG) blev brugt til at registrere motorenhedsaktivitet fra trapezius- og infraspinatus-musklerne før og efter påføring af capsaicin/placebo. Motorenhedsrekruttering og variabilitet blev analyseret i henholdsvis sEMG og iEMG

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Central sensibilisering beskriver en tilstand af neuronal hyperexcitabilitet i centralnervesystemet, som kan opstå på grund af funktionsfejl i spinale og supraspinale smertefaciliterende og hæmmende kredsløb, hvilket resulterer i forstærkning af somatosensoriske responser. Ud over somatosensoriske ændringer kan ændring i motorisk funktion også være til stede med smerter og kan være en refleks af neuromuskulær funktionsnedsættelse. Et normalt afferent input og normalt centralt behandlingskredsløb er afgørende for at levere normalt efferent output. Påvirkningen af ​​de ændringer, der opstår inden for det dorsale horn på ventrale horn, forbliver dog stort set dårligt defineret.

Motorisk enhedsvurdering er afgørende for evaluering af sygdomme og abnormiteter i det ventrale horn. Aktiviteten af ​​det ventrale horn, hvor forreste hornceller opholder sig, er meget vigtig for motorenhedens aktivering. Overflade-EMG (sEMG) og intramuskulær EMG (iEMG) kan bruges til at vurdere det neurale drev til muskler ved at registrere motoriske enheder for at forstå virkningerne af central sensibilisering på motorisk kontrol og det ventrale horn. Ud fra Hennemans størrelsesprincip bør motoriske enheder rekrutteres i samme rækkefølge, hvor mindre enheder rekrutteres først. Dette princip giver mulighed for at undersøge, om central sensibilisering skaber abnormiteter på det motoriske enhedsniveau.

Tidligere er central sensibilisering blevet induceret hos raske forsøgspersoner for at undersøge dens neurofysiologiske virkninger via capsaicin. Capsaicin, et chilipeberekstrakt, kan bruges til effektivt at inducere eksperimentelle forbigående tilstande af central sensibilisering. Tilstedeværelsen af ​​udvidede sensoriske responser og involvering af det spinale nociceptive system efter capsaicin er i vid udstrækning blevet testet ved hjælp af kvantitative sensoriske testmetoder og elektromyografi (EMG).

På trods af anvendeligheden af ​​eksperimentel capsaicin til bedre at forstå de sensoriske abnormiteter, er dens indvirkning på motorisk funktion og rekruttering af motoriske enheder mindre undersøgt. Beviser tyder på, at nociceptiv input fra perifert capsaicin udøver en centralt medieret hæmmende effekt på motorisk funktion. Et fald i root mean squared (RMS) amplitude under træning på tidspunktet for topsensibilisering blev målt ved nåle-EMG. Den effekt som capsaicin-induceret sensibilisering har på individuelle motoriske enheder eller på deres rekrutteringsmønstre er imidlertid ikke tidligere undersøgt.

Formålet med denne undersøgelse var at bestemme, om topisk capsaicin-induceret sensibilisering har nogen indflydelse på ventral hornaktivitet. Vi antager, at capsaicin inducerer en ændring i individuelle motoriske enheders aktivitet, såvel som rekrutteringsmønstret for mange motoriske enheder, og kan påvirke motorenhedens aktivitet på forskellige segmentelle niveauer fra niveauet for capsaicinapplikation.

Deltagere:

Treogtyve raske deltagere, i alderen 20-70 år, uden direkte traumer i cervicothoracal region inden for de sidste 30 dage, ingen tidligere sygehistorie med inflammatoriske lidelser som leddegigt, ingen neurodegenerative lidelser såsom Parkinsons sygdom eller motorneuronsygdomme som f. amyotrofisk lateral sklerose eller anden neuromuskulær lidelse blev rekrutteret til denne undersøgelse. De inkluderede forsøgspersoner havde også et normalt kropsmasseindeks (18,5 - 24,9) og havde en smertevisuel analogskala (VAS) under 3, hvilket indikerer lav smertesværhed. Da forekomsten af ​​nakkesmerter i den almindelige befolkning er høj, er mild smerte eller ømhed ikke nødvendigvis relateret til en abnormitet i den underliggende muskel. Deltagerne skulle kunne kommunikere på engelsk. Deltagerne blev udelukket, hvis de havde vedvarende smerter i mere end 3 måneder.

Eksperimentel protokol:

En indledende screening blev udført for at vurdere egnethed i undersøgelsen. Hver deltager blev siddende oprejst med hænderne behageligt på skødet og bedt om at slappe af i nakke- og skuldermusklerne. Lægen i forskerholdet vurderede derefter patienternes smerteintensitet ved hjælp af visuel analog skala (VAS). VAS varierer fra 0 til 100 mm, hvor 0 mm afspejler ingen smerte overhovedet og 100 mm repræsenterer den værst tænkelige smerte. Efter dette blev børsteallodyni, en klinisk teknik brugt til at identificere smerte på grund af en stimulus, der normalt ikke fremkalder smerte, udført for at bekræfte tilstedeværelsen af ​​central sensibilisering. For at kortlægge grænser for sekundær allodyni blev forsøgspersonerne instrueret i at genkende en tydelig ændring i sanseopfattelsen, såsom øget brænding, intens prik eller en ubehagelig fornemmelse, og denne placering blev markeret. Brush allodynia score (BAS) blev beregnet som afstanden mellem de fjerneste punkter markeret på den øvre og nedre akse ganget med afstanden mellem de fjerneste punkter markeret på den mediale og laterale akse som tidligere beskrevet af Cavallone et. al. VAS og tilstedeværelsen af ​​central sensibilisering ved hjælp af BAS blev vurderet ved baseline (pre) før induktion af sensibilisering og tyve minutter efter (post).

Efter vellykket screening af inklusions- og eksklusionskriterier fik deltagerne renset deres venstre side af huden (overliggende over de øvre trapezius- og infraspinatus-muskler) med alkoholpræparatpuder og vand. Huden blev slebet med '3M Red Dot' slibestrimler før påføring af overfladeelektromyogrammet (Trigno Galileo sensorer, Delsys Inc.). Elektroder blev placeret i 4 områder: muskelmaven i den øvre trapezius og infraspinatus, samt referenceelektroder på C7 og acromion. Disse elektroder var 4-kanals EMG-sensorer og havde deres signaler filtreret fra 20 - 450 Hz. sEMG-optagelserne blev trådløst transmitteret til Trigno-basestationen, som videresender og kompilerer dataene til Neuromap (Delsys Inc.) til signalanalyse. En monopolær nåleelektrode blev indsat i de øvre fibre af trapezius-muskelen, og dens reference blev placeret i midten af ​​kravebenet. Ved hjælp af denne opsætning blev der udført intramuskulære optagelser af enkelte motoriske enheder ved hjælp af en Excaliber, Natus Medical klinisk elektrodiagnostisk maskine.

Elektromyogrammer optagelser før anvendelse af intervention

Deltagerne blev instrueret i at udføre vandrette skulderabduktioner fra 0° til 90° og derefter fra 90° til 0° i 1 minut. Undersøgelsespersonen blev verbalt opfordret til at bevæge deres arm hvert 2. sekund. sEMG'er blev registreret i løbet af denne tid. Efter afslutningen af ​​denne opgave blev en monopolær intramuskulær nåleelektrode placeret direkte i den øvre trapezius-muskel. Deltagerne blev derefter instrueret i forsigtigt at trække deres trapezius-muskel sammen ved at trække på skulderen, nok til kun at rekruttere den første motoriske enhed i den region. Visuel feedback af signalet blev givet til forsøgspersonen for at sikre, at kun den første motorenhed blev aktiveret for bevægelsen. Signalet fra denne motorenhed blev derefter optimeret til indledende afbøjning fra baseline- og amplitudekarakteristika, før optagelserne blev foretaget. iEMG-optagelser blev optaget i 30 sekunder ved en samplingsfrekvens på 6 kHz.

Anvendelse af intervention

Deltagerne modtog enten en dosis på 2,5 ml (75 µg/ml) capsaicincreme (behandling, Zostrix-mærke) eller hudlotion (placebo), som var inert og ikke forårsagede sensibiliseringseffekter. Deltagerne blev også blindet for den leverede behandling ved at bruge skjulte beholdere til cremerne. Påføringsstedet var en 10 cm gange 10 cm firkant på trapezius-muskel, som strakte sig fra T3 til T8 på venstre side, hvor alle optagelser blev udført.

Efter indsamling af basislinje-sEMG- og iEMG-optagelserne påførte en uddannet læge capsaicin/placebocremen direkte på hudområdet i en standardiseret 10 cm x 10 cm firkant på spinalniveauerne T3-T8 for at sensibilisere de nociceptive afferenter inden for det. område. En tyve minutters venteperiode blev brugt til at aktivere capsaicins sensibiliserende virkning.

Elektromyogrammer optagelser efter anvendelse af intervention

For at bekræfte tilstedeværelsen af ​​central sensibilisering blev børsteallodyni brugt til at detektere mekanisk allodyni uden for regionen af ​​den primære nociception - regionen med topisk placering - som er regionen for sekundær allodyni. Efter bekræftelse af central sensibilisering, hos deltagere med anvendelse af topisk capsaicin, blev deltagerne indgået i den eksperimentelle del af undersøgelsen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

23

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5S 1A1
        • Toronto Rehabilitation Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

20 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • emne med et normalt kropsmasseindeks (18,5 - 24,9)
  • en smertevisuel analog skala (VAS) under 3, hvilket indikerer lav smertesværhed

Ekskluderingskriterier:

  • sygehistorie med inflammatoriske lidelser som reumatoid arthritis
  • neurodegenerative lidelser såsom Parkinsons sygdom
  • motoriske neuronsygdomme som amyotrofisk lateral sklerose eller anden neuromuskulær lidelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo Aktuelt
Cremen var en lipobase-creme, påført topisk på deltagernes øvre ryg, på deres venstre side.
En trådløs overflade EMG-enhed. Sensorerne vil blive placeret på trapezius og infraspinatus musklen, og der vil blive foretaget en optagelse.
Intramuskulær EMG maskine. Den intramuskulære elektrode vil blive indsat i trapezius og en optagelse vil blive udført.
Placebocreme vil blive indgivet som en topisk hudcreme
Aktiv komparator: Capsaicin Aktuelt
Capsaicin Cream (0,075%), påført topisk på deltagernes øvre ryg, på deres venstre side.
En trådløs overflade EMG-enhed. Sensorerne vil blive placeret på trapezius og infraspinatus musklen, og der vil blive foretaget en optagelse.
Intramuskulær EMG maskine. Den intramuskulære elektrode vil blive indsat i trapezius og en optagelse vil blive udført.
Capsaicin creme vil blive administreret som en topisk hudcreme
Andre navne:
  • Zostrix HP

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Smerter og tilstedeværelse af central sensibilisering
Tidsramme: 3 uger
Visuel analog skala (0-ingen smerte til 10-værst tænkelige smerter) vil måle mængden af ​​brændende smerte oplevet af interventionen
3 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Motorenhedens sekvensforskel
Tidsramme: 3 måneder
Rekrutteringsrækkefølgen for den præmotoriske enhed og de postmotoriske enheder vil blive undersøgt for at bestemme, hvor meget rekrutteringsrækkefølgen ændrede sig
3 måneder
Varians af motorenhedens handlingspotentiale
Tidsramme: 3 måneder
Forskellen i varians inden for det forudregistrerede MUAP-tog og det efterregistrerede MUAP-tog vil blive undersøgt.
3 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Dinesh Kumbahre, PhD, Toronto Rehabilitation Institute

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. oktober 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

20. december 2019

Studieafslutning (Faktiske)

10. marts 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. april 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. april 2020

Først opslået (Faktiske)

24. april 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. april 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. april 2020

Sidst verificeret

1. april 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

IPD-planbeskrivelse

Universitetets sundhedsnetværk har stor betydning for patienternes fortrolighed. For etisk godkendelse blev dette overholdt disse standarder, hvilket opretholder standarden for patientfortrolighed på UHN.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ja

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner